Uno Studio di Fase 2 sull'Immunopriming Indotto dalla Radioterapia per Potenziare l'Elranatamab (Elra) nel Mieloma Multiplo Recidivante Refrattario (RRMM) con Malattia Extramidollare (EMD) e Malattia Paramidollare (PMD) "PRIME-EMD-PMD"

Criteri di inclusione

• RRMM esposto a IMID, PI, anti-CD38 mAb, recidivato o refrattario ad almeno una precedente linea di terapia (LOT), progredito durante o dopo l'ultimo regime:

  1. Malattia recidivata: malattia progressiva (PD) >60 giorni dopo la cessazione della terapia precedente
  2. Malattia refrattaria: PD <=60 giorni dopo la cessazione della terapia precedente, riduzione <25% della paraproteina (proteina monoclonale [M-proteina] o catene leggere libere sieriche [sFLC]) o misurazioni di EMD/PMD
• Diagnosi di mieloma multiplo recidivato o refrattario indicata da progressione secondo i criteri IMWG
• Almeno un focolaio di EMD o PMD presente all'imaging (PET/TC o risonanza magnetica [MRI]):
• EMD: plasmocitoma extramidollare, non un'estensione contigua da una lesione ossea.
• PMD: plasmocitoma parascheletrico, estensione contigua da una lesione ossea Almeno un focolaio di EMD/PMD che non è stato precedentemente irradiato e può essere trattato con radioterapia
• Ematologia (sono ammessi trattamenti di supporto, comprese trasfusioni e fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), se la citopenia è ritenuta secondaria al carico di malattia mielomatosa):
• Emoglobina (Hgb) >=7g/dL
• Piastrine>=50K/uL
• Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) >=0.75K/uL
• Chimica:
• Aspartato aminotransferasi (AST), Alanina aminotransferasi (ALT) <=2.5 x limite superiore
• normale (ULN)
• Bilirubina totale (TBili) <=1.5ULN (eccetto per anamnesi nota di sindrome di Gilbert)
• Clearance della creatinina (CrCL) >=30mL/min/1.73m2
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) <=2, a meno che l'ECOG PS sia dovuto a dolore/morbilità secondaria alla malattia mielomatosa sottostante, con potenziale miglioramento dell'ECOG PS a <=2.
• Tutti i partecipanti devono essere
• Non in età fertile, o
• Praticare almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo allo screening e devono acconsentire a ulteriori test di gravidanza durante lo studio.

Criteri di esclusione

1. Esposizione precedente o concomitante a uno dei seguenti nel periodo di tempo specificato prima della prima dose di trattamento con Elra:

   • Entro 14 giorni o almeno 5 emivite, a seconda di quale sia minore, di qualsiasi trattamento sperimentale
   • Entro 7 giorni da IMID, PI, anti-CD38 mAb o terapie sistemiche mielomatose citotossiche
   • Entro 12 settimane da terapia con cellule staminali autologhe (ASCT) o 6 mesi da AlloSCT e deve essere sospeso da agenti immunosoppressivi >=42 giorni senza segni di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD)
   • Entro 2 settimane da intervento chirurgico maggiore
   • Entro 6 mesi da eventi di ictus cerebrale (CVA)
2. Waldenstrom, POEMS, Amiloidosi, leucemia plasmacellulare (PCL) in corso
3. Anamnesi di virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
4. Infezione da HBV attiva e non controllata nonostante terapia antivirale.
5. Malattie cardiache, polmonari, gastrointestinali (GI), epatiche, renali, del sistema nervoso centrale (SNC) non controllate non dovute al mieloma, a discrezione dello sperimentatore, che non sono candidate per la terapia con T cell engager (TCE)
6. Infezioni non controllate o ricorrenti
7. Malattia autoimmune che richiede trattamento sistemico (eccetto basse dosi di steroidi, equivalenti a 10mg/giorno o meno di prednisone)
8. Condizioni psichiatriche invalidanti, abuso di sostanze (alcol o droghe), demenza, alterato stato mentale
9. Qualsiasi altro tumore maligno attivo entro 5 anni dal completamento del trattamento (con l'eccezione di terapie ormonali per cancro al seno o alla prostata) e >rischio minimo di recidiva
10. Sindromi mielodisplastiche (MDS)
11. Qualsiasi problema che possa compromettere la capacità del partecipante di ricevere o tollerare il trattamento pianificato, di comprendere il consenso informato, o qualsiasi condizione per la quale, a giudizio dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del partecipante o che impedirebbe, limiterebbe o confonderebbe le valutazioni specificate dal protocollo.
12. Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di simile composizione chimica o biologica a Elra o altri agenti utilizzati nello studio.
13. Anamnesi o possibile inosservanza dei trattamenti raccomandati