En fase 2-studie af stråleterapi-induceret immunpriming for at forbedre Elranatamab (Elra) ved tilbagevendende refraktær myelomatose (RRMM) med ekstramedullær sygdom (EMD) og paramedullær sygdom (PMD) "PRIME-EMD-PMD"

Inklusionskriterier

• RRMM udsat for IMID, PI, anti-CD38 mAb, recidiverende eller refraktær over for mindst én tidligere behandlingslinje (LOT), med progression under eller efter sidste regimen:

  1. Recidiverende sygdom: progressiv sygdom (PD) >60 dage efter ophør af tidligere behandling
  2. Refraktær sygdom: PD <=60 dage efter ophør af tidligere behandling, <25% reduktion i paraprotein (monoklonalt protein [M-protein] eller serum frie lette kæder [sFLC]) eller målinger af EMD/PMD
• Diagnose af recidiverende eller refraktær multipel myelom indikeret af progression ifølge IMWG-kriterier
• Mindst ét fokus af EMD eller PMD til stede ved billeddiagnostik (enten PET/CT eller magnetisk resonansscanning [MRI]):
• EMD: ekstramedullær plasmacytom, ikke en kontinuerlig udvidelse fra en knoglelæsion.
• PMD: paraskeletalt plasmacytom, kontinuerlig udvidelse fra en knoglelæsion Mindst ét fokus af EMD/PMD, der ikke tidligere er blevet strålebehandlet og kan behandles med stråling
• Hematologi (støttende behandling er tilladt, inklusive transfusioner og granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), hvis cytopeni vurderes at være sekundær til myelomsygdomsbyrde):
• Hæmoglobin (Hgb) >=7g/dL
• Thrombocytter >=50K/uL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >=0,75K/uL
• Kemi:
• Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) <=2,5 x øvre
• grænse for normal (ULN)
• Total bilirubin (TBili) <=1,5ULN (undtagen for kendt historie med Gilberts syndrom)
• Kreatininclearance (CrCL) >=30mL/min/1,73m2
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) <=2, medmindre ECOG PS skyldes smerter/morbiditet sekundært til underliggende myelomsygdom, med potentiale for forbedret ECOG PS til <=2.
• Alle deltagere skal enten være
• Ikke i den fødedygtige alder, eller
• Udføre mindst 1 højeffektiv præventionsmetode indtil 6 måneder efter sidste dosis af studiemedicin.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serum graviditetstest ved screening og skal acceptere yderligere graviditetstest under studiet.

Eksklusionskriterier

1. Tidligere eller samtidig eksponering for noget af følgende i det angivne tidsrum før første dosis af Elra-behandling:

   • Inden for 14 dage eller mindst 5 halveringstider, alt efter hvad der er mindst, af enhver undersøgelsesbehandling
   • Inden for 7 dage for IMID'er, PI, anti-CD38 mAb eller cytotoksiske systemiske myelombehandlinger
   • Inden for 12 uger for autolog stamcelleterapi (ASCT) eller 6 måneder for AlloSCT og skal være uden immunosuppressive midler >=42 dage uden tegn på graft versus host sygdom (GVHD)
   • Inden for 2 uger for større kirurgi
   • Inden for 6 måneder for cerebrovaskulære ulykker (CVA)
2. Waldenström, POEMS, Amyloidose, igangværende plasmacelleleukæmi (PCL)
3. Historie med Human Immunodeficiency Virus (HIV)
4. Aktiv, ukontrolleret HBV-infektion på trods af antiviral terapi.
5. Ukontrollerede kardiologiske, pulmonale, gastrointestinale (GI), hepatiske, nyre-, centralnervesystem(CNS) sygdomme ikke forårsaget af myelom, efter forsøgslederens skøn, som ikke er kandidater til T-celleengager (TCE) terapi
6. Ukontrollerede eller tilbagevendende infektioner
7. Autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (undtagen lav dosis steroider, svarende til 10mg/dag eller mindre af prednison)
8. Invalidiserende psykiske tilstande, stofmisbrug (alkohol eller narkotika), demens, ændret mental status
9. Anden aktiv malignitet inden for 5 år efter afsluttet behandling (med undtagelse af hormonbehandling for bryst- eller prostatakræft) og >minimal risiko for recidiv
10. Myelodysplastiske syndromer (MDS)
11. Problemer, der kan nedsætte deltagerens evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling, til at forstå informeret samtykke, eller enhver tilstand, hvor deltagelse efter forsøgslederens mening ikke ville være i deltagerens bedste interesse eller som ville forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.
12. Historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Elra eller andre midler brugt i studiet.
13. Historie med eller mulig manglende overholdelse af anbefalede behandlinger