Un estudio de fase 2 de la inmunopreparación inducida por radioterapia para potenciar el elranatamab (Elra) en el mieloma múltiple recidivante refractario (RRMM) con enfermedad extramedular (EMD) y enfermedad paramedular (PMD) "PRIME-EMD-PMD"

Criterios de inclusión

• MMRR expuesto a IMID, IP, anti-CD38 mAb, recaída o refractario a al menos una línea de terapia (LOT) previa, progresión durante o después del último régimen:

  1. Enfermedad recidivante: enfermedad progresiva (PD) >60 días después del cese de la terapia previa
  2. Enfermedad refractaria: PD <=60 días después del cese de la terapia previa, <25% de reducción en la paraproteína (proteína monoclonal [proteína M] o cadenas ligeras libres séricas [sFLC]) o mediciones de EMD/PMD
• Diagnóstico de mieloma múltiple recidivante o refractario indicado por progresión según criterios IMWG
• Al menos un foco de EMD o PMD presente en imágenes (ya sea PET/TC o resonancia magnética [RM]):
• EMD: plasmocitoma extramedular, no una extensión contigua de una lesión ósea.
• PMD: plasmocitoma parasquelético, extensión contigua de una lesión ósea. Al menos un foco de EMD/PMD que no haya sido previamente irradiado y pueda tratarse con radiación
• Hematología (se permite tratamiento de soporte, incluyendo transfusiones y factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), si la citopenia se considera secundaria a la carga de enfermedad del mieloma):
• Hemoglobina (Hgb) >=7g/dL
• Plaquetas>=50K/uL
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >=0.75K/uL
• Química:
• Aspartato aminotransferasa (AST), Alanina aminotransferasa (ALT) <=2.5 x límite superior de lo normal (ULN)
• Bilirrubina total (TBili) <=1.5ULN (excepto por antecedentes conocidos de síndrome de Gilbert)
• Depuración de creatinina (CrCL) >=30mL/min/1.73m2
• Estado de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) <=2, a menos que el ECOG PS se deba a dolor/morbilidad secundaria a la enfermedad subyacente del mieloma, con el potencial de mejorar el ECOG PS a <=2.
• Todos los participantes deben ser:
• No en edad fértil, o
• Practicar al menos 1 método anticonceptivo altamente efectivo hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo sérica negativa en la selección y deben aceptar pruebas de embarazo adicionales durante el estudio.

Criterios de exclusión

1. Exposición previa o concurrente a cualquiera de los siguientes en el período de tiempo especificado antes de la primera dosis del tratamiento con Elra:

   • Dentro de 14 días o al menos 5 vidas medias, el que sea menor, de cualquier tratamiento en investigación
   • Dentro de 7 días de IMIDs, IP, anti-CD38 mAb, o terapias sistémicas mielomatosas citotóxicas
   • Dentro de 12 semanas de terapia con células madre autólogas (ASCT) o 6 meses de AlloSCT y debe estar sin agentes inmunosupresores >=42 días sin signos de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD)
   • Dentro de 2 semanas de cirugía mayor
   • Dentro de 6 meses de eventos de accidente cerebrovascular (ACV)
2. Waldenström, POEMS, Amiloidosis, leucemia de células plasmáticas (PCL) en curso
3. Antecedentes de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)
4. Infección activa y no controlada por VHB a pesar de la terapia antiviral.
5. Enfermedades cardíacas, pulmonares, gastrointestinales (GI), hepáticas, renales, del sistema nervioso central (SNC) no controladas no debidas al mieloma, a discreción del investigador, que no sean candidatas para terapia de engarzadores de células T (TCE)
6. Infecciones no controladas o recurrentes
7. Enfermedad autoinmune que requiera tratamiento sistémico (excepto por dosis bajas de esteroides, equivalentes a 10mg/día o menos de prednisona)
8. Condiciones psiquiátricas incapacitantes, abuso de sustancias (alcohol o drogas), demencia, estado mental alterado
9. Cualquier otra neoplasia maligna activa dentro de los 5 años posteriores a la finalización del tratamiento (con la excepción de terapias hormonales para cáncer de mama o próstata) y >riesgo mínimo de recurrencia
10. Síndromes mielodisplásicos (MDS)
11. Cualquier problema que pueda afectar la capacidad del participante para recibir o tolerar el tratamiento planificado, para comprender el consentimiento informado, o cualquier condición por la cual, en opinión del investigador, la participación no estaría en el mejor interés del participante o que impediría, limitaría o confundiría las evaluaciones especificadas en el protocolo.
12. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Elra u otros agentes utilizados en el estudio.
13. Antecedentes o posible incumplimiento de los tratamientos recomendados