Fáze 2 studie radioterapií vyvolaného imunologického priming pro zvýšení účinnosti elranatamabu (Elra) u relabujícího refrakterního mnohočetného myelomu (RRMM) s extramedulárním onemocněním (EMD) a paramedulárním onemocněním (PMD) "PRIME-EMD-PMD"

Kritéria pro zařazení

• RRMM vystavená IMID, PI, anti-CD38 mAb, relapsující nebo refrakterní k alespoň jedné předchozí linii léčby (LOT), s progresí během nebo po posledním režimu:

  1. Relabující onemocnění: progresivní onemocnění (PD) >60 dní po ukončení předchozí léčby
  2. Refrakterní onemocnění: PD <=60 dní po ukončení předchozí léčby, <25% snížení paraproteinu (monoklonální protein [M-protein] nebo volné lehké řetězce v séru [sFLC]) nebo měření EMD/PMD
• Diagnóza relabujícího nebo refrakterního mnohočetného myelomu indikovaná progresí podle kritérií IMWG
• Alespoň jedno ložisko EMD nebo PMD přítomné na zobrazovacích metodách (PET/CT nebo magnetická rezonance [MRI]):
• EMD: extramedulární plasmocytom, nikoli kontinuální rozšíření z kostní léze.
• PMD: paraskeletální plasmocytom, kontinuální rozšíření z kostní léze. Alespoň jedno ložisko EMD/PMD, které nebylo dříve ozářeno a může být léčeno radiací
• Hematologie (podpůrná péče je povolena, včetně transfuzí a granulocytového kolonie stimulujícího faktoru (G-CSF), pokud je cytopenie považována za sekundární k zátěži myelomem):
• Hemoglobin (Hgb) >=7g/dL
• Trombocyty >=50K/uL
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=0,75K/uL
• Chemie:
• Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) <=2,5 x horní
• limit normálu (ULN)
• Celkový bilirubin (TBili) <=1,5ULN (kromě známé anamnézy Gilbertova syndromu)
• Clearance kreatininu (CrCL) >=30mL/min/1,73m2
• Výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) <=2, pokud není ECOG PS způsoben bolestí/morbiditou sekundární k základnímu myelomu, s potenciálem zlepšení ECOG PS na <=2.
• Všichni účastníci musí být buď
• Neschopní otěhotnět, nebo
• Praktikující alespoň 1 vysoce účinnou metodu antikoncepce až do 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
• Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a musí souhlasit s dalšími těhotenskými testy během studie.

Kritéria pro vyloučení

1. Předchozí nebo současná expozice kterékoliv z následujících látek ve stanoveném časovém rámci před první dávkou léčby přípravkem Elra:

   • Do 14 dnů nebo alespoň 5 poločasů, podle toho, co je kratší, u jakékoliv experimentální léčby
   • Do 7 dnů u IMID, PI, anti-CD38 mAb nebo cytotoxických systémových léčeb myelomu
   • Do 12 týdnů u autologní transplantace kmenových buněk (ASCT) nebo 6 měsíců u alogenní transplantace kmenových buněk (AlloSCT) a musí být bez imunosupresivních látek >=42 dní bez známek graft-versus-host disease (GVHD)
   • Do 2 týdnů po velké operaci
   • Do 6 měsíců po cévní mozkové příhodě (CVA)
2. Waldenströmova makroglobulinémie, POEMS syndrom, amyloidóza, probíhající leukémie plazmatických buněk (PCL)
3. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
4. Aktivní, nekontrolovaná infekce HBV navzdory antivirové léčbě.
5. Nekontrolovaná srdeční, plicní, gastrointestinální (GI), jaterní, renální, onemocnění centrálního nervového systému (CNS) nezpůsobená myelomem, dle uvážení vyšetřovatele, která nejsou vhodná pro léčbu T-buněčnými engagery (TCE)
6. Nekontrolované nebo recidivující infekce
7. Autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (kromě nízkých dávek steroidů, ekvivalentních 10mg/den nebo méně prednisonu)
8. Invalidizující psychiatrické stavy, zneužívání návykových látek (alkohol nebo drogy), demence, změněný duševní stav
9. Jakákoliv jiná aktivní malignita do 5 let po ukončení léčby (s výjimkou hormonální léčby karcinomu prsu nebo prostaty) a >minimální riziko recidivy
10. Myelodysplastické syndromy (MDS)
11. Jakékoliv problémy, které mohou narušit schopnost účastníka přijmout nebo tolerovat plánovanou léčbu, porozumět informovanému souhlasu, nebo jakýkoliv stav, pro který by podle názoru vyšetřovatele účast nebyla v nejlepším zájmu účastníka nebo který by zabránil, omezil nebo zkomplikoval hodnocení specifikovaná v protokolu.
12. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobné chemické nebo biologické povahy jako Elra nebo jiným látkám používaným ve studii.
13. Anamnéza nebo možná nedodržování doporučených léčeb