Фаза 2 исследования радиационно-индуцированного иммунного прайминга для усиления элранатамаба (Элра) при рецидивирующем рефрактерном множественном миеломе (РРММ) с экстрамедуллярным заболеванием (ЭМЗ) и парамедуллярным заболеванием (ПМЗ) "PRIME-EMD-PMD"

Критерии включения

• РРММ, подвергнутые воздействию IMID, PI, анти-CD38 mAb, рецидивировавшие или рефрактерные к как минимум одной предшествующей линии терапии (ЛТ), прогрессировавшие во время или после последнего режима:

  1. Рецидивирующее заболевание: прогрессирование заболевания (ПЗ) >60 дней после прекращения предшествующей терапии
  2. Рефрактерное заболевание: ПЗ <=60 дней после прекращения предшествующей терапии, <25% снижения парапротеина (моноклональный белок [М-белок] или свободные легкие цепи сыворотки [sFLC]) или показатели ВМЗ/ПМЗ
• Диагноз рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы, подтвержденный прогрессированием по критериям IMWG
• Наличие как минимум одного очага ВМЗ или ПМЗ на визуализации (ПЭТ/КТ или магнитно-резонансная томография [МРТ]):
• ВМЗ: экстрамедуллярная плазмоцитома, не являющаяся продолжением костного поражения.
• ПМЗ: параскелетная плазмоцитома, являющаяся продолжением костного поражения. Как минимум один очаг ВМЗ/ПМЗ, который ранее не подвергался облучению и может быть подвергнут лучевой терапии
• Гематология (допускается поддерживающая терапия, включая трансфузии и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), если цитопения считается вторичной по отношению к опухолевой нагрузке миеломы):
• Гемоглобин (Hgb) >=7 г/дл
• Тромбоциты >=50 тыс/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >=0,75 тыс/мкл
• Биохимия:
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) <=2,5 x верхняя
• граница нормы (ВГН)
• Общий билирубин (ОБ) <=1,5 ВГН (за исключением известного в анамнезе синдрома Жильбера)
• Клиренс креатинина (КлКр) >=30 мл/мин/1,73 м²
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) <=2, за исключением случаев, когда ECOG PS обусловлено болью/заболеваемостью, вторичной по отношению к основному заболеванию миеломы, с потенциальным улучшением ECOG PS до <=2.
• Все участники должны быть либо
• Не детородного потенциала, либо
• Практиковать как минимум 1 высокоэффективный метод контрацепции до 6 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.
• Участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке при скрининге и согласиться на дальнейшие тесты на беременность во время исследования.

Критерии исключения

1. Предшествующее или одновременное воздействие любого из следующего в указанный период времени до первой дозы лечения Elra:

   • В течение 14 дней или как минимум 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что меньше, любого исследуемого лечения
   • В течение 7 дней от IMID, PI, анти-CD38 mAb или цитотоксической системной терапии миеломы
   • В течение 12 недель после аутологичной трансплантации стволовых клеток (АТСК) или 6 месяцев после аллогенной ТСК и отсутствие приема иммуносупрессивных препаратов >=42 дней без признаков реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
   • В течение 2 недель после обширной хирургии
   • В течение 6 месяцев после событий цереброваскулярного инсульта (ЦВИ)
2. Болезнь Вальденстрема, POEMS, амилоидоз, текущий плазмоклеточный лейкоз (ПКЛ)
3. В анамнезе вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
4. Активная, неконтролируемая инфекция HBV, несмотря на противовирусную терапию.
5. Неконтролируемые сердечные, легочные, желудочно-кишечные (ЖКТ), печеночные, почечные, заболевания центральной нервной системы (ЦНС), не связанные с миеломой, по усмотрению исследователя, которые не являются кандидатами на терапию T-клеточными энджерами (TCE)
6. Неконтролируемые или рецидивирующие инфекции
7. Аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (за исключением низких доз стероидов, эквивалентных 10 мг/сут преднизолона или менее)
8. Инвалидизирующие психические состояния, злоупотребление психоактивными веществами (алкоголь или наркотики), деменция, измененное психическое состояние
9. Любые другие активные злокачественные новообразования в течение 5 лет после завершения лечения (за исключением гормональной терапии рака молочной железы или простаты) и >минимальный риск рецидива
10. Миелодиспластические синдромы (МДС)
11. Любые проблемы, которые могут ухудшить способность участника получать или переносить запланированное лечение, понимать информированное согласие, или любое состояние, при котором, по мнению исследователя, участие не будет в интересах участника или которое может помешать, ограничить или исказить оценки, указанные в протоколе.
12. В анамнезе аллергические реакции на соединения, сходные по химическому или биологическому составу с Elra или другими агентами, используемыми в исследовании.
13. В анамнезе или возможное несоблюдение рекомендованных методов лечения