Une étude de phase 2 sur la préparation immunitaire induite par radiothérapie pour améliorer l'elranatamab (Elra) dans le myélome multiple réfractaire en rechute (RRMM) avec maladie extramédullaire (EMD) et maladie paramédullaire (PMD) "PRIME-EMD-PMD"

Critères d'inclusion

• Myélome multiple réfractaire ou en rechute (MMRR) exposé aux IMID, PI, anticorps monoclonal anti-CD38, en rechute ou réfractaire à au moins une ligne de traitement antérieure (LOT), ayant progressé pendant ou après le dernier régime :

  1. Maladie en rechute : maladie progressive (PD) > 60 jours après l'arrêt du traitement antérieur
  2. Maladie réfractaire : PD ≤ 60 jours après l'arrêt du traitement antérieur, réduction < 25 % de la paraprotéine (protéine monoclonale [protéine M] ou chaînes légères libres sériques [sFLC]) ou mesures d'EMD/PMD
• Diagnostic de myélome multiple en rechute ou réfractaire indiqué par une progression selon les critères IMWG
• Au moins un foyer d'EMD ou de PMD présent à l'imagerie (soit TEP/CT, soit imagerie par résonance magnétique [IRM]) :
• EMD : plasmocytome extramédullaire, non en extension contiguë à une lésion osseuse.
• PMD : plasmocytome parasquelettique, extension contiguë à une lésion osseuse. Au moins un foyer d'EMD/PMD non précédemment irradié et pouvant être traité par radiothérapie
• Hématologie (les soins de support sont autorisés, y compris transfusions et facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF], si la cytopénie est jugée secondaire à la charge tumorale du myélome) :
• Hémoglobine (Hgb) ≥ 7 g/dL
• Plaquettes ≥ 50 K/μL
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 0,75 K/μL
• Biochimie :
• Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (ULN)
• Bilirubine totale (TBili) ≤ 1,5 ULN (sauf antécédent connu de syndrome de Gilbert)
• Clairance de la créatinine (CrCL) ≥ 30 mL/min/1,73 m²
• État général (ECOG PS) ≤ 2, sauf si l'ECOG PS est dû à une douleur/morbidité secondaire au myélome sous-jacent, avec potentiel d'amélioration de l'ECOG PS à ≤ 2.
• Tous les participants doivent être soit
• Non en âge de procréer, soit
• Pratiquant au moins une méthode de contraception hautement efficace jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement de l'étude.
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif au dépistage et accepter des tests de grossesse supplémentaires pendant l'étude.

Critères d'exclusion

1. Exposition antérieure ou concomitante à l'un des éléments suivants dans le délai spécifié avant la première dose du traitement Elra :

   • Dans les 14 jours ou au moins 5 demi-vies, selon la période la plus courte, de tout traitement expérimental
   • Dans les 7 jours des IMID, PI, anticorps monoclonal anti-CD38 ou thérapies systémiques cytotoxiques du myélome
   • Dans les 12 semaines suivant une thérapie par cellules souches autologues (ASCT) ou 6 mois après une AlloSCT, et doit être sans agents immunosuppresseurs ≥ 42 jours sans signes de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)
   • Dans les 2 semaines suivant une chirurgie majeure
   • Dans les 6 mois suivant un accident vasculaire cérébral (AVC)
2. Maladie de Waldenström, POEMS, amylose, leucémie à plasmocytes (PCL) en cours
3. Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
4. Infection active et non contrôlée par le VHB malgré un traitement antiviral.
5. Maladies cardiaques, pulmonaires, gastro-intestinales (GI), hépatiques, rénales, du système nerveux central (SNC) non contrôlées, non dues au myélome, à la discrétion de l'investigateur, qui ne sont pas candidates à une thérapie par engager de cellules T (TCE)
6. Infections non contrôlées ou récurrentes
7. Maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique (sauf faibles doses de stéroïdes, équivalent à 10 mg/jour ou moins de prednisone)
8. Affections psychiatriques invalidantes, abus de substances (alcool ou drogues), démence, altération de l'état mental
9. Toute autre tumeur maligne active dans les 5 ans suivant la fin du traitement (à l'exception des thérapies hormonales pour le cancer du sein ou de la prostate) et présentant un risque de récidive > minimal
10. Syndromes myélodysplasiques (SMD)
11. Tout problème pouvant altérer la capacité du participant à recevoir ou tolérer le traitement prévu, à comprendre le consentement éclairé, ou toute condition pour laquelle, selon l'opinion de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant ou qui empêcherait, limiterait ou brouillerait les évaluations spécifiées par le protocole.
12. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Elra ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
13. Antécédents ou risque potentiel de non-conformité aux traitements recommandés