Een fase 2-onderzoek naar door radiotherapie geïnduceerde immuunpriming om Elranatamab (Elra) te verbeteren bij recidiverend refractair multipel myeloom (RRMM) met extramedullaire ziekte (EMD) en paramedullaire ziekte (PMD) "PRIME-EMD-PMD"

Insluitingscriteria

• RRMM blootgesteld aan IMID, PI, anti-CD38 mAb, gerecidiveerd of refractair op ten minste één eerdere behandelingslijn (LOT), progressie tijdens of na het laatste regime:

  1. Recidiverende ziekte: progressieve ziekte (PD) >60 dagen na beëindiging van eerdere therapie
  2. Refractaire ziekte: PD <=60 dagen na beëindiging van eerdere therapie, <25% reductie in paraproteïne (monoclonaal eiwit [M-proteïne] of serum vrije lichte ketens [sFLC]) of metingen van EMD/PMD
• Diagnose van gerecidiveerd of refractair multipel myeloom zoals aangegeven door progressie volgens IMWG-criteria
• Ten minste één focus van EMD of PMD aanwezig op beeldvorming (PET/CT of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]):
• EMD: extramedullair plasmacytoma, geen aaneengesloten uitbreiding van een botlaesie.
• PMD: paraskeletaal plasmacytoma, aaneengesloten uitbreiding van een botlaesie Ten minste één focus van EMD/PMD die niet eerder bestraald is en met radiotherapie behandeld kan worden
• Hematologie (ondersteunende zorg is toegestaan, inclusief transfusies en granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF), indien cytopenie wordt toegeschreven aan myeloomziektebelasting):
• Hemoglobine (Hgb) >=7g/dL
• Bloedplaatjes>=50K/μL
• Absolute neutrofielentelling (ANC) >=0,75K/μL
• Chemie:
• Aspartaataminotransferase (AST), Alanineaminotransferase (ALT) <=2,5 x bovenste
• normaalwaarde (ULN)
• Totaal bilirubine (TBili) <=1,5ULN (behalve bij bekende geschiedenis van syndroom van Gilbert)
• Creatinineklaring (CrCL) >=30mL/min/1,73m²
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) <=2, tenzij ECOG PS te wijten is aan pijn/morbiditeit secundair aan onderliggend myeloom, met potentieel voor verbeterde ECOG PS tot <=2.
• Alle deelnemers moeten ofwel
• Niet in de vruchtbare leeftijd zijn, of
• Ten minste 1 zeer effectieve anticonceptiemethode toepassen tot 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en moeten akkoord gaan met verdere zwangerschapstests tijdens de studie.

Uitsluitingscriteria

1. Eerdere of gelijktijdige blootstelling aan een van de volgende binnen de gespecificeerde tijdsperiode vóór de eerste dosis Elra-behandeling:

   • Binnen 14 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is, van enige experimentele behandeling
   • Binnen 7 dagen van IMID's, PI, anti-CD38 mAb, of cytotoxische systemische myeloomtherapieën
   • Binnen 12 weken van autologe stamceltherapie (ASCT) of 6 maanden van AlloSCT en moet gestopt zijn met immunosuppressiva >=42 dagen zonder tekenen van graft-versus-hostziekte (GVHD)
   • Binnen 2 weken van grote chirurgie
   • Binnen 6 maanden van cerebrovasculaire accidenten (CVA)
2. Waldenström, POEMS, Amyloïdose, aanhoudende plasmacellenleukemie (PCL)
3. Geschiedenis van Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV)
4. Actieve, ongecontroleerde HBV-infectie ondanks antivirale therapie.
5. Ongecontroleerde cardiale, pulmonale, gastro-intestinale (GI), hepatische, renale, centrale zenuwstelsel (CNS) ziekten niet te wijten aan myeloom, naar goeddunken van de onderzoeker, die geen kandidaat zijn voor T-cel-engager (TCE)-therapie
6. Ongecontroleerde of terugkerende infecties
7. Auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (met uitzondering van lage dosis steroïden, gelijk aan 10mg/dag of minder prednison)
8. Invaliderende psychiatrische aandoeningen, middelenmisbruik (alcohol of drugs), dementie, veranderde mentale status
9. Enige andere actieve maligniteiten binnen 5 jaar na voltooiing van behandeling (met uitzondering van hormonale therapieën voor borst- of prostaatkanker) en >minimaal risico op recidief
10. Myelodysplastische syndromen (MDS)
11. Problemen die het vermogen van de deelnemer om de geplande behandeling te ontvangen of te tolereren, de geïnformeerde toestemming te begrijpen, of enige aandoening waarvan naar mening van de onderzoeker deelname niet in het beste belang van de deelnemer zou zijn of die de protocolgespecificeerde beoordelingen zou belemmeren, beperken of verwarren.
12. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Elra of andere middelen gebruikt in de studie.
13. Geschiedenis of mogelijke niet-naleving van aanbevolen behandelingen