Vaiheen 2 tutkimus sädehoidon aiheuttamasta immunologisesta valmistelusta elranatamabin (Elra) tehostamiseksi uusiutuvassa refraktoivassa monikloonisessa myeloomassa (RRMM) ekstramedulläärisen taudin (EMD) ja paramedulläärisen taudin (PMD) kanssa "PRIME-EMD-PMD"

Sisällyttämiskriteerit

• RRMM, joka on altistunut IMID:lle, PI:lle, anti-CD38 mAb:lle, relapsoitunut tai refraktoitu vähintään yhteen aiempaan hoitolinjaan (LOT), edennyt viimeisen hoitosuunnitelman aikana tai sen jälkeen:

  1. Relapsoitunut tauti: progressiivinen tauti (PD) >60 päivää aiemman hoidon lopettamisen jälkeen
  2. Refraktoitu tauti: PD <=60 päivää aiemman hoidon lopettamisen jälkeen, <25% vähenemä paraproteiinissa (monoklonaalinen proteiini [M-proteiini] tai seerumin vapaat kevytketjut [sFLC]) tai EMD/PMD-mittauksissa
• Relapsoituneen tai refraktoituneen monoklonaalisen plasmasolusyövän diagnoosi, joka osoittaa progression IMWG-kriteerien mukaisesti
• Vähintään yksi EMD- tai PMD-lokus kuvantamistutkimuksessa (joko PET/CT tai magneettikuvaus [MRI]):
• EMD: luuston ulkopuolinen plasmasytooma, ei yhtenäinen jatke luuleesiosta.
• PMD: luun vieressä oleva plasmasytooma, yhtenäinen jatke luuleesiosta Vähintään yksi EMD/PMD-lokus, jota ei ole aiemmin säteilyhoidettu ja joka voidaan hoitaa säteilyhoidolla
• Hematologia (tukitoimia sallitaan, mukaan lukien verensiirrot ja granulosyyttien kasvutekijä (G-CSF), jos sytopenia johtuu plasmasolusyövän taakasta):
• Hemoglobiini (Hgb) >=7 g/dL
• Trombosyytit >=50 K/µL
• Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) >=0,75 K/µL
• Kemia:
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) <=2,5 x yläraja
• normaalista (ULN)
• Kokonaisbilirubiini (TBili) <=1,5 ULN (poikkeuksena tunnettu Gilbertin oireyhtymä)
• Kreatiniinipuhdistuma (CrCL) >=30 ml/min/1,73 m²
• Eastern Cooperative Oncology Group -toimintakyvyn luokitus (ECOG PS) <=2, paitsi jos ECOG PS johtuu plasmasolusyövän aiheuttamasta kivusta/sairaudesta, jolloin ECOG PS voi parantua arvoon <=2.
• Kaikkien osallistujien on oltava joko
• Ei hedelmällisiä, tai
• Käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisykeinoa 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisosallistujien on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja suostuttava lisäraskaustesteihin tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit

1. Aiempi tai samanaikainen altistuminen seuraaville määritellyn ajanjakson aikana ennen ensimmäistä Elra-hoidon annosta:

   • 14 päivän sisällä tai vähintään 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi on lyhyempi) mistä tahansa kokeellisesta hoidosta
   • 7 päivän sisällä IMID:stä, PI:stä, anti-CD38 mAb:sta tai sytotoksisista systemaattisista plasmasolusyöpähoidoista
   • 12 viikon sisällä autologisesta kantasolusiirrosta (ASCT) tai 6 kuukauden sisällä AlloSCT:stä, ja immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön on loputtava >=42 päivää ilman graft-versus-host-taudin (GVHD) merkkejä
   • 2 viikon sisällä suuresta leikkauksesta
   • 6 kuukauden sisällä aivoverenkiertohäiriöstä (CVA)
2. Waldenströmin makroglobulinemia, POEMS-oireyhtymä, amyloidoosi, jatkuva plasmasolusyöpäleukemia (PCL)
3. HIV-tartunnan historia
4. Aktiivinen, hallitsematon HBV-tartunta antiviraalisesta hoidosta huolimatta.
5. Hallitsematon sydän-, keuhko-, ruoansulatuskanava-, maksa-, munuais- tai keskushermostosairaus, joka ei johdu plasmasolusyövästä ja jonka tutkijan harkinnan mukaan ei voida hoitaa T-soluaktivaattorilla (TCE)
6. Hallitsemattomat tai toistuvat infektiot
7. Autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista hoitoa (poikkeuksena pieni annos steroideja, enintään 10 mg/päivä prednisolonia vastaava)
8. Työkyvyttömyyttä aiheuttavat psyykkiset sairaudet, päihderiippuvuus (alkoholi tai huumeet), dementia, muuttunut mentaalinen tila
9. Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä hoidon päättämisestä (poikkeuksena hormonihoidot rinta- tai eturauhassyöpään) ja >minimaalinen uusiutumisriski
10. Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
11. Mitkä tahansa tekijät, jotka voivat vaikeuttaa osallistujan kykyä saada tai sietää suunniteltua hoitoa, ymmärtää tietoon perustuvaa suostumusta tai mikä tahansa tila, jonka tutkijan mielestä osallistuminen ei olisi osallistujan parhaaksi tai joka estäisi, rajoittaisi tai hämmentäisi tutkimussuunnitelman määriteltyjä arviointeja.
12. Allergisten reaktioiden historia Elran kaltaisiin kemiallisesti tai biologisesti samankaltaisiin yhdisteisiin tai tutkimuksessa käytettyihin muihin aineisiin.
13. Aikaisempi tai mahdollinen suositeltujen hoitojen noudattamatta jättäminen