CTR-FAPIガイド下精密手術による新規診断MTC治療 (CAST-MTC)

甲状腺髄様癌（MTC）は、比較的治療が困難で転移範囲が広い悪性甲状腺腫瘍です。 外科手術が唯一の根治的治療法であり、転移性疾患の範囲を正確に評価することが手術範囲の計画において極めて重要です。 従来の画像診断法では、MTCの関与範囲を完全に評価する能力は限られています。 MTCの腫瘍微小環境は癌関連線維芽細胞（CAFs）が豊富であり、これらは線維芽細胞活性化タンパク質（FAP）を高発現していますが、正常組織の線維芽細胞はFAPをほとんど発現しません。 MTC細胞とCAFsの共局在関係を考慮すると、FAPを標的とする線維芽細胞活性化タンパク質阻害剤（FAPIs）を用いてMTC病変を局在化させることができます。 共有結合修飾によって開発された分子プローブCTR-FAPIは、MTCの検出率と診断精度を向上させ、68Ga-CTR-FAPI PET-CTによって明らかになった疾患の範囲に基づいてMTCに対する精密手術を行うための理論的根拠を提供します。

これは多施設共同、無作為化、非盲検、2群、非劣性第III相臨床試験です。 本研究は、新たに診断されたMTC患者150名を登録する計画で、患者は2:1の割合で無作為に実験群（68Ga-CTR-FAPI PET-CT所見に基づく手術）と対照群（研究者の選択に基づく手術）に割り当てられます。

本研究は、CTR-FAPI誘導手術がより多くの陽性病変を同定・切除しつつ、疾患のない領域の予防的郭清を回避することで、患者に利益をもたらすことができると仮説を立てています。 前者の利益を証明するためには、すべての陽性病変の完全切除が必要です。 しかし、MTC病変には局所浸潤や癒着が頻繁に伴うため、一部の患者ではR0切除を達成することが困難です。 したがって、主要目的は、CTR-FAPI誘導手術がITT集団において研究者の選択に対して非劣性であることを証明することです。 主要エンドポイントは、術後1か月時点の生化学的治癒率で、血清カルシトニンレベルの正常化によって定義されます。 このパラメータは、MTCに対する最も厳格な治癒レベルを表し、生存転帰と相関します。 863名の患者を対象とした全国的な後方視的分析では、生化学的に治癒したMTCの10年全生存率（OS）は97.7％でした。一方、治癒しなかったMTCの10年OSは70.3％でした。

副次目的は、R0切除を達成したサブグループにおいてその優越性を証明すること、および生化学的治癒を達成したサブグループにおいて不必要な側頸部／上縦隔郭清を回避することを示すことです。 主要な副次エンドポイントには、R0切除サブグループにおける術後1か月時点の生化学的治癒率、および生化学的治癒サブグループにおける不必要な郭清率が含まれ、これらは2つの重要な副次目的と研究仮説に対応します。 その他の副次エンドポイントには、3年無再発生存率、実験群における手術計画変更率、およびMTC病変に対する異なる画像診断法の診断精度が含まれます。