Хирургия с точным наведением по CTR-FAPI для впервые диагностированного MTC (CAST-MTC)
68Ga-CTR-FAPI ПЭТ-КТ-направленная точная хирургия впервые диагностированной медуллярной карциномы щитовидной железы: многоцентровое, открытое, рандомизированное контролируемое исследование фазы 3
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Медуллярный рак щитовидной железы (МРЩЖ) представляет собой относительно трудно поддающуюся лечению злокачественную опухоль щитовидной железы с широким спектром метастазов. Хирургическое вмешательство является единственным радикальным методом лечения, а точная оценка распространенности метастатического заболевания имеет решающее значение для планирования объема операции. Традиционные методы визуализации обладают ограниченной эффективностью для полной оценки степени поражения МРЩЖ. Микроокружение опухоли МРЩЖ богато раково-ассоциированными фибробластами (РАФ), которые экспрессируют фибробласт-активирующий белок (ФАП) в высокой степени, тогда как фибробласты нормальной ткани экспрессируют мало или совсем не экспрессируют ФАП. Учитывая взаимосвязь колокализации между клетками МРЩЖ и РАФ, ингибиторы фибробласт-активирующего белка (ФАПИ), нацеленные на ФАП, могут использоваться для локализации очагов МРЩЖ. Молекулярный зонд CTR-FAPI, разработанный методом ковалентной модификации, повысил частоту выявления и диагностическую точность при МРЩЖ, предоставляя теоретическую основу для проведения точного хирургического лечения МРЩЖ на основе степени заболевания, выявленной с помощью 68Ga-CTR-FAPI ПЭТ-КТ.
Это многоцентровое рандомизированное открытое исследование III фазы с двумя группами и критерием не меньшей эффективности. В исследовании планируется включить 150 впервые диагностированных пациентов с МРЩЖ, которые будут случайным образом распределены в соотношении 2:1 в экспериментальную группу (хирургическое вмешательство на основе данных 68Ga-CTR-FAPI ПЭТ-КТ) и контрольную группу (хирургическое вмешательство на усмотрение исследователя).
Исследование предполагает, что операция под контролем CTR-FAPI может выявить и удалить больше положительных очагов, избегая профилактической диссекции незатронутых областей, тем самым принося пользу пациентам. Для доказательства преимущества первого требуется полное удаление всех положительных очагов. Однако из-за частой локальной инвазии и спаек, связанных с очагами МРЩЖ, достижение резекции R0 у некоторых пациентов затруднено. Поэтому основной целью является демонстрация того, что операция под контролем CTR-FAPI не уступает выбору исследователя в популяции ИИТ. Первичной конечной точкой была частота биохимического излечения через 1 месяц после операции, определяемая нормализацией уровня кальцитонина в сыворотке. Этот параметр представляет собой наиболее строгий уровень излечения при МРЩЖ и коррелирует с исходами выживаемости. В общенациональном ретроспективном анализе с участием 863 пациентов 10-летняя общая выживаемость (ОВ) биохимически излеченного МРЩЖ составила 97,7%; для сравнения, 10-летняя ОВ неизлеченного МРЩЖ составила 70,3%.
Вторичными целями являются демонстрация его превосходства в подгруппе с достижением резекции R0 и показ того, что он позволяет избежать ненужной диссекции боковой части шеи/верхнего средостения в подгруппе с достижением биохимического излечения. Ключевые вторичные конечные точки включают: частоту биохимического излечения через 1 месяц после операции в подгруппе с резекцией R0 и частоту ненужной диссекции в подгруппе с биохимическим излечением, которые соответствуют двум важным вторичным целям и гипотезе исследования. Другие вторичные конечные точки включают: 3-летнюю выживаемость без рецидивов, частоту изменения хирургического плана в экспериментальной группе и диагностическую точность различных методов визуализации для очагов МРЩЖ.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ziren Kong, MD
- Номер телефона: 0086-18500487274
- Электронная почта: kongziren@pumc.edu.cn
Места учебы
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 10005
- Рекрутинг
- National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
-
Контакт:
- Номер телефона: 1342632919
- Электронная почта: nydd1998@163.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Впервые диагностированный медуллярный рак щитовидной железы, соответствующий либо критерию a, либо критериям b + c:
- Патологически или цитологически подтвержденный диагноз;
- Повышенный уровень кальцитонина в сыворотке (>10 пг/мл);
- Исключены другие инфекционные или неопластические заболевания.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель;
- Общее состояние по шкале ECOG 0 или 1;
- Отсутствие отдаленных метастазов, подтвержденное стандартными методами визуализации, с резектабельным локорегионарным заболеванием;
- Планируемое проведение операции в течение 30 дней;
- Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции (например, стерилизация, внутриматочная спираль, презервативы, пероральные/инъекционные контрацептивы, воздержание или вазэктомия партнера) во время исследования и в течение 6 месяцев после его завершения. Участники-мужчины должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции в течение того же периода;
- Способность понимать и добровольно подписать форму информированного согласия с хорошей приверженностью.
Критерии исключения:
- Предыдущее лечение медуллярного рака щитовидной железы в анамнезе (например, хирургическое вмешательство, лучевая терапия, таргетная терапия, радионуклидная терапия или интервенционная терапия).
Дисфункция основных органов, определяемая как:
- Нарушение костного мозга: лейкоциты ≤ 4,0×10⁹/л или нейтрофилы ≤ 1,5×10⁹/л; тромбоциты ≤ 100×10⁹/л; гемоглобин ≤ 90 г/л
- Печеночная недостаточность: ПВ или АЧТВ ≥ 1,5 × ВГН; общий билирубин ≥ 1,5 × ВГН; АЛТ/АСТ ≥ 2,5 × ВГН (или ≥ 5 × ВГН у участников с метастазами в печени); ЩФ ≥ 2,5 × ВГН (или ≥ 4,5 × ВГН в случаях с метастазами в кости или печень)
- Почечная недостаточность: АМК ≥ 1,5 × ВГН; креатинин сыворотки ≥ 1,5 × ВГН
- Женщины, планирующие беременность, беременные в настоящее время или кормящие грудью.
- Наличие в анамнезе других злокачественных опухолей;
- Невозможность лежать горизонтально в течение как минимум 30 минут;
- Известная аллергия на контрастные вещества;
- Клаустрофобия или другие психические расстройства, которые могут препятствовать соблюдению процедур исследования;
- Нежелание участвовать в клиническом исследовании;
- Оценка как неподходящего кандидата для операции или отказ от операции;
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника непригодным для исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ⁶⁸Ga-CTR-FAPI ПЭТ-КТ навигационная хирургия
Участники, отнесённые к экспериментальной группе, пройдут позитронно-эмиссионную томографию с компьютерной томографией с использованием ⁶⁸Ga-CTR-FAPI. Объём хирургического вмешательства будет определён по изображению ⁶⁸Ga-CTR-FAPI ПЭТ-КТ. |
Участнику будет внутривенно введен [68Ga]Ga-CTR-FAPI и проведено ПЭТ-КТ-исследование. Объем хирургического вмешательства будет определен по данным [68Ga]Ga-CTR-FAPI ПЭТ-КТ.
Минимальный объем резекции включает тотальную тиреоидэктомию и центральную шейную лимфодиссекцию.
Выполняется терапевтическая лимфодиссекция латерального шейного отдела и верхних медиастинальных лимфатических узлов в стандартных границах, объем которой определяется на основании результатов CTR-FAPI.
|
|
Активный компаратор: выбор хирургического вмешательства на усмотрение исследователя
Поскольку в настоящее время нет стандартизированного объема хирургического вмешательства при медуллярном раке щитовидной железы, хирургический подход для контрольной группы будет определен оперирующим хирургом на основе рутинного предоперационного обследования.
|
Поскольку в настоящее время не существует стандартизированного объема хирургического вмешательства при медуллярном раке щитовидной железы, хирургическая тактика для контрольной группы будет определяться лечащим хирургом.
Включая, но не ограничиваясь: операцию на основе традиционных методов визуализации (УЗИ/КТ); профилактическую диссекцию шеи; операцию на основе размера опухоли, статуса герминальной мутации RET и состояния метастазирования в центральные лимфатические узлы; операцию на основе результатов интраоперационного срочного гистологического исследования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Биохимическая частота излечения
Временное ограничение: 1 месяц после операции
|
Биохимическое излечение определяется как послеоперационный уровень кальцитонина в сыворотке менее 10 пг/мл
|
1 месяц после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота биохимического излечения в подгруппе с R0 резекцией
Временное ограничение: через 1 месяц после операции
|
Биохимическое излечение определяется как послеоперационный уровень кальцитонина в сыворотке менее 10 пг/мл.
Результат оценивается в подгруппе с резекцией R0.
|
через 1 месяц после операции
|
|
Частота избыточной диссекции в подгруппе с биохимическим излечением
Временное ограничение: 1 месяц после операции (после выдачи патологического заключения)
|
Коэффициент избыточной диссекции определяется как доля пациентов, у которых диссекция за пределами центрального компартмента не выявляет метастатических лимфатических узлов.
Этот исход будет оцениваться исключительно в биохимически излеченной подгруппе, поскольку только операции, достигающие биохимического излечения, считаются имеющими адекватный хирургический объём.
У этих пациентов любая диссекция, дающая отрицательные образцы, считается избыточной.
Мы ожидаем, что КТР-ФАПИ визуализация позволит проводить точное хирургическое планирование, обеспечивая более ограниченный объём диссекции по сравнению с профилактической операцией, что минимизирует осложнения.
|
1 месяц после операции (после выдачи патологического заключения)
|
|
Выживаемость без рецидива
Временное ограничение: 3 года после операции
|
Безрецидивная выживаемость определяется как период от даты операции до любого рецидива, выявленного с помощью структурной визуализации, или любой причины смерти.
День визуализационного исследования будет считаться днем рецидива.
|
3 года после операции
|
|
Изменение частоты объема хирургического вмешательства в экспериментальной группе
Временное ограничение: непосредственно после операции
|
Скорость изменения объема хирургического вмешательства по сравнению с выбором исследователя в экспериментальной группе.
Выбранный исследователем объем хирургического вмешательства будет документирован до операции, когда лечащий врач не знаком с результатами CTR-FAPI.
|
непосредственно после операции
|
|
Диагностическая точность
Временное ограничение: 1 месяц после операции (после выдачи патологоанатомического заключения)
|
Диагностическая точность определяется как доля правильно диагностированных поражений (как положительных, так и отрицательных) от общего количества зарегистрированных поражений.
Она будет рассчитываться отдельно для различных методов визуализации (CTR-FAPI ПЭТ-КТ, ультразвуковое исследование и КТ).
|
1 месяц после операции (после выдачи патологоанатомического заключения)
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Shaoyan Liu, MD, Chinese Academy of Medical Sciences
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kong Z, Li Z, Cui XY, Wang J, Xu M, Liu Y, Chen J, Ni S, Zhang Z, Fan X, Huang J, Lin Y, Sun Y, He Y, Lin X, Meng T, Li H, Song Y, Peng B, An C, Gao C, Li N, Liu C, Zhu Y, Yang Z, Liu Z, Liu S. CTR-FAPI PET Enables Precision Management of Medullary Thyroid Carcinoma. Cancer Discov. 2025 Feb 7;15(2):316-328. doi: 10.1158/2159-8290.CD-24-0897.
- Cui XY, Li Z, Kong Z, Liu Y, Meng H, Wen Z, Wang C, Chen J, Xu M, Li Y, Gao J, Zhu W, Hao Z, Huo L, Liu S, Yang Z, Liu Z. Covalent targeted radioligands potentiate radionuclide therapy. Nature. 2024 Jun;630(8015):206-213. doi: 10.1038/s41586-024-07461-6. Epub 2024 May 22.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Новообразования, протоковые, лобулярные и медуллярные
- Карцинома, нейроэндокринная
- Карцинома, Медуллярный
Другие идентификационные номера исследования
- CAST-MTC-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .