CTR-FAPI-geleide precisiechirurgie voor nieuw gediagnosticeerd MTC (CAST-MTC)

Medullair schildkliercarcinoom (MTC) is een relatief moeilijk te behandelen kwaadaardige schildkliertumor met een breed scala aan metastasen. Chirurgie is de enige curatieve behandeling, en een nauwkeurige beoordeling van de omvang van de uitgezaaide ziekte is cruciaal voor het plannen van de chirurgische reikwijdte. Conventionele beeldvormingstechnieken hebben beperkt nut bij het volledig evalueren van de omvang van MTC-betrokkenheid. De tumormicro-omgeving van MTC is rijk aan kanker-geassocieerde fibroblasten (CAF's), die sterk fibroblastenactiverend eiwit (FAP) tot expressie brengen, terwijl normale weefselfibroblasten weinig tot geen FAP tot expressie brengen. Gezien de co-lokalisatierelatie tussen MTC-cellen en CAF's, kunnen fibroblastenactiverende eiwitremmers (FAPI's) gericht op FAP worden gebruikt om MTC-laesies te lokaliseren. De moleculaire sonde CTR-FAPI, ontwikkeld door covalente modificatie, verbeterde de detectiesnelheid en diagnostische nauwkeurigheid voor MTC, wat een theoretische basis biedt voor het uitvoeren van precieze chirurgie voor MTC op basis van de omvang van de ziekte die wordt onthuld door 68Ga-CTR-FAPI PET-CT.

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, open-label, twee-armige, non-inferioriteit fase III klinische studie. Deze studie plant om 150 nieuw gediagnosticeerde MTC-patiënten in te schrijven, die in een 2:1-verhouding willekeurig worden toegewezen aan de experimentele groep (chirurgie op basis van 68Ga-CTR-FAPI PET-CT-bevindingen) en de controlegroep (chirurgie op basis van de keuze van de onderzoeker).

De studie veronderstelt dat CTR-FAPI-geleide chirurgie meer positieve laesies kan identificeren en verwijderen terwijl profylactische dissectie van ziekte-vrije gebieden wordt vermeden, waardoor patiënten baat hebben. Het bewijzen van het voordeel van de eerste vereist volledige verwijdering van alle positieve laesies. Echter, vanwege de frequente lokale invasie en verklevingen geassocieerd met MTC-laesies, is het bereiken van R0-resectie bij sommige patiënten moeilijk. Daarom is het primaire doel om aan te tonen dat CTR-FAPI-geleide chirurgie niet-inferieur is aan de keuze van de onderzoeker in de IIT-populatie. Het primaire eindpunt was de biochemische genezingsgraad 1 maand na de operatie, gedefinieerd door normalisatie van serumcalcitoninespiegels. Deze parameter vertegenwoordigt het strengste genezingsniveau voor MTC en correleert met overlevingsresultaten. In een landelijke retrospectieve analyse met 863 patiënten was de 10-jaars algehele overleving (OS) van biochemisch genezen MTC 97,7%; ter vergelijking, de 10-jaars OS van niet-genezen MTC was 70,3%.

De secundaire doelstellingen zijn om de superioriteit ervan aan te tonen in de subgroep die R0-resectie bereikt, en om aan te tonen dat het onnodige laterale hals/bovenste mediastinum dissectie vermijdt in de subgroep die biochemische genezing bereikt. Belangrijke secundaire eindpunten zijn: de biochemische genezingsgraad 1 maand na de operatie in de R0-resectie subgroep, en de onnodige dissectiegraad in de biochemisch genezen subgroep, die de twee belangrijke secundaire doelstellingen en de studiehypothese aanpakken. Andere secundaire eindpunten zijn: 3-jaars recidief-vrije overleving, de snelheid van chirurgisch planwijziging in de experimentele groep, en de diagnostische nauwkeurigheid van verschillende beeldvormingstechnieken voor MTC-laesies.