CTR-FAPI-řízená precizní chirurgie nově diagnostikovaného MTC (CAST-MTC)
68Ga-CTR-FAPI PET-CT-řízená precizní chirurgie u nově diagnostikovaného medulárního karcinomu štítné žlázy: Multicentrická, otevřená, randomizovaná kontrolovaná klinická studie fáze 3
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Medulární karcinom štítné žlázy (MTC) je relativně obtížně léčitelný maligní nádor štítné žlázy se širokým spektrem metastáz. Chirurgický zákrok je jedinou kurativní léčbou a přesné vyhodnocení rozsahu metastatického onemocnění je klíčové pro plánování rozsahu operace. Konvenční zobrazovací metody mají omezenou užitečnost pro úplné vyhodnocení rozsahu postižení MTC. Mikroprostředí nádoru MTC je bohaté na fibroblasty asociované s rakovinou (CAFs), které vysoce exprimují fibroblastový aktivační protein (FAP), zatímco fibroblasty normální tkáně exprimují málo nebo žádný FAP. Vzhledem k vztahu ko-lokalizace mezi buňkami MTC a CAFs lze inhibitory fibroblastového aktivačního proteinu (FAPIs) cílené na FAP použít k lokalizaci lézí MTC. Molekulární sonda CTR-FAPI, vyvinutá kovalentní modifikací, zlepšila detekční míru a diagnostickou přesnost pro MTC, což poskytuje teoretický základ pro provedení přesné chirurgie pro MTC na základě rozsahu onemocnění odhaleného 68Ga-CTR-FAPI PET-CT.
Toto je multicentrická, randomizovaná, otevřená, dvouramenná, fázová III klinická studie s kritériem nehorší účinnosti. Tato studie plánuje zařadit 150 nově diagnostikovaných pacientů s MTC, kteří budou náhodně rozděleni v poměru 2:1 do experimentální skupiny (chirurgie na základě nálezů 68Ga-CTR-FAPI PET-CT) a kontrolní skupiny (chirurgie na základě volby vyšetřovatele).
Studie předpokládá, že chirurgie vedená CTR-FAPI může identifikovat a resekovat více pozitivních lézí a zároveň se vyhnout profylaktické disekci oblastí bez onemocnění, čímž pacienty prospěje. Prokázání přínosu první metody vyžaduje úplnou resekci všech pozitivních lézí. Nicméně kvůli časté lokální invazi a adhezím spojeným s lézemi MTC je dosažení R0 resekce u některých pacientů obtížné. Proto je primárním cílem prokázat, že chirurgie vedená CTR-FAPI není horší než volba vyšetřovatele v populaci IIT. Primárním ukazatelem byla biochemická míra vyléčení 1 měsíc po operaci, definovaná normalizací hladin kalcitoninu v séru. Tento parametr představuje nejpřísnější úroveň vyléčení pro MTC a koreluje s výsledky přežití. V celostátní retrospektivní analýze zahrnující 863 pacientů bylo 10leté celkové přežití (OS) biochemicky vyléčeného MTC 97,7%; pro srovnání, 10leté OS nevyléčeného MTC bylo 70,3%.
Sekundární cíle jsou prokázat její nadřazenost v podskupině dosahující R0 resekce a ukázat, že se vyhne zbytečné disekci laterálního krku/horního mediastina v podskupině dosahující biochemického vyléčení. Klíčové sekundární ukazatele zahrnují: biochemickou míru vyléčení 1 měsíc po operaci v podskupině R0 resekce a míru zbytečné disekce v podskupině biochemicky vyléčené, které řeší dva důležité sekundární cíle a studijní hypotézu. Další sekundární ukazatele zahrnují: 3leté přežití bez recidivy, míru změny chirurgického plánu v experimentální skupině a diagnostickou přesnost různých zobrazovacích metod pro léze MTC.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ziren Kong, MD
- Telefonní číslo: 0086-18500487274
- E-mail: kongziren@pumc.edu.cn
Studijní místa
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 10005
- Nábor
- National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 1342632919
- E-mail: nydd1998@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Inkluzní kritéria:
Nově diagnostikovaný medulární karcinom štítné žlázy splňující buď kritérium a nebo kritéria b + c:
- Patologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza;
- Zvýšená hladina kalcitoninu v séru (>10 pg/mL);
- Vyloučena jiná infekční nebo nádorová onemocnění.
- Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů;
- ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1;
- Absence vzdálených metastáz potvrzená konvenčním zobrazováním, s resekovatelným lokoregionálním onemocněním;
- Plánovaný chirurgický zákrok do 30 dnů;
- Ženy v reprodukčním věku musí během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie používat účinnou antikoncepci (např. sterilizace, nitroděložní tělísko, kondomy, orální/injekční antikoncepce, abstinence nebo vasektomie partnera). Mužští účastníci musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce ve stejném období;
- Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas s dobrou compliance.
Exkluzní kritéria:
- Historie předchozí léčby medulárního karcinomu štítné žlázy (např. chirurgický zákrok, radioterapie, cílená terapie, radionuklidová terapie nebo intervenční terapie).
Závažná orgánová dysfunkce, definovaná jako:
- Porucha kostní dřeně: WBC ≤ 4,0×10⁹/L nebo neutrofily ≤ 1,5×10⁹/L; trombocyty ≤ 100×10⁹/L; hemoglobin ≤ 90 g/L
- Jaterní porucha: PT nebo APTT ≥ 1,5 × ULN; celkový bilirubin ≥ 1,5 × ULN; ALT/AST ≥ 2,5 × ULN (nebo ≥ 5 × ULN u účastníků s jaterními metastázami); ALP ≥ 2,5 × ULN (nebo ≥ 4,5 × ULN v případech s kostními nebo jaterními metastázami)
- Renální porucha: BUN ≥ 1,5 × ULN; sérový kreatinin ≥ 1,5 × ULN
- Ženy plánující těhotenství, aktuálně těhotné nebo kojící.
- Historie jiných maligních nádorů;
- Neschopnost ležet vleže alespoň 30 minut;
- Známá alergie na kontrastní látky;
- Klaustrofobie nebo jiné psychiatrické poruchy, které mohou bránit dodržování studijních procedur;
- Neochota účastnit se klinického hodnocení;
- Hodnocení jako nevhodný kandidát pro chirurgický zákrok nebo odmítnutí podstoupit operaci;
- Jakýkoli jiný stav, který podle zkoušejícího činí účastníka nevhodným pro studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ⁶⁸Ga-CTR-FAPI PET-CT navigovaná chirurgie
Účastníci přiřazení k experimentální skupině podstoupí zobrazení pomocí ⁶⁸Ga-CTR-FAPI PET-CT. Rozsah chirurgického zákroku bude stanoven na základě snímku z ⁶⁸Ga-CTR-FAPI PET-CT. |
Účastník bude intravenózně podán [68Ga]Ga-CTR-FAPI a podstoupí PET-CT zobrazení. Rozsah chirurgického zákroku bude stanoven na základě [68Ga]Ga-CTR-FAPI PET-CT snímků.
Minimální rozsah resekce je totální tyreoidektomie plus centrální disekce krku.
Terapeutická disekce laterálního krčního oddílu a horních mediastinálních lymfatických uzlin v rámci standardních hranic je provedena, přičemž rozsah je stanoven na základě CTR-FAPI nálezů.
|
|
Aktivní komparátor: chirurgický výběr operace
Protože v současné době neexistuje standardizovaný rozsah chirurgického výkonu pro medulární karcinom štítné žlázy, bude chirurgický přístup pro kontrolní skupinu určen ošetřujícím chirurgem na základě rutinního předoperačního vyšetření.
|
Vzhledem k tomu, že v současné době neexistuje standardizovaný rozsah chirurgického výkonu u medulárního karcinomu štítné žlázy, bude chirurgický přístup pro kontrolní skupinu určen ošetřujícím chirurgem.
Zahrnuje, ale není omezeno na: Chirurgický výkon založený na konvenčním zobrazení (ultrazvuk/CT); Profylaktickou disekci krku; Chirurgický výkon založený na velikosti tumoru, stavu germinální mutace genu RET a stavu metastáz v centrálních lymfatických uzlinách; Chirurgický výkon založený na intraoperačním nálezu zmrazeného řezu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra biochemického vyléčení
Časové okno: 1 měsíc po operaci
|
Biochemické vyléčení je definováno jako pooperační hladina kalcitoninu v séru nižší než 10 pg/ml
|
1 měsíc po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra biochemického vyléčení v podskupině s resekcí R0
Časové okno: 1 měsíc po operaci
|
Biochemické vyléčení je definováno jako pooperační hladina kalcitoninu v séru nižší než 10 pg/ml.
Výsledek je hodnocen v podskupině s R0 resekcí.
|
1 měsíc po operaci
|
|
Míra zbytečné disekce v biochemicky vyléčené podskupině
Časové okno: 1 měsíc po operaci (po vydání patologické zprávy)
|
Míra zbytečné disekce je definována jako podíl pacientů, u kterých disekce mimo centrální kompartment neposkytne žádné metastatické lymfatické uzliny.
Tento výsledek bude hodnocen výhradně v biochemicky vyléčené podskupině, protože pouze operace, které dosáhnou biochemického vyléčení, jsou považovány za adekvátní rozsah chirurgického výkonu.
U těchto pacientů je jakákoliv disekce, která poskytne negativní vzorky, považována za zbytečnou.
Očekáváme, že zobrazování CTR-FAPI umožní přesné chirurgické plánování, což umožní ve srovnání s profylaktickou operací snížený rozsah disekce, a tím minimalizaci komplikací.
|
1 měsíc po operaci (po vydání patologické zprávy)
|
|
Přežití bez recidivy
Časové okno: 3 roky po operaci
|
Rekurenčně volné přežití je definováno jako období od data operace do jakéhokoli recidivy odhaleného strukturálním zobrazováním nebo jakékoli příčiny úmrtí.
Den zobrazovacího vyšetření bude považován za den recidivy.
|
3 roky po operaci
|
|
Míra změny rozsahu chirurgického zákroku v experimentální větvi
Časové okno: ihned po operaci
|
Míra změny rozsahu operace ve srovnání s volbou vyšetřujícího lékaře v experimentální skupině.
Zvolený chirurgický rozsah vyšetřujícím lékařem bude dokumentován předoperačně, když ošetřující lékař není vystaven nálezům CTR-FAPI.
|
ihned po operaci
|
|
Diagnostická přesnost
Časové okno: 1 měsíc po operaci (po vydání patologické zprávy)
|
Diagnostická přesnost je definována jako podíl správně diagnostikovaných lézí (včetně pozitivních i negativních) k celkovému počtu dokumentovaných lézí.
Bude vypočítána samostatně pro různé zobrazovací modality (CTR-FAPI PET-CT, ultrazvuk a CT).
|
1 měsíc po operaci (po vydání patologické zprávy)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Shaoyan Liu, MD, Chinese Academy of Medical Sciences
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kong Z, Li Z, Cui XY, Wang J, Xu M, Liu Y, Chen J, Ni S, Zhang Z, Fan X, Huang J, Lin Y, Sun Y, He Y, Lin X, Meng T, Li H, Song Y, Peng B, An C, Gao C, Li N, Liu C, Zhu Y, Yang Z, Liu Z, Liu S. CTR-FAPI PET Enables Precision Management of Medullary Thyroid Carcinoma. Cancer Discov. 2025 Feb 7;15(2):316-328. doi: 10.1158/2159-8290.CD-24-0897.
- Cui XY, Li Z, Kong Z, Liu Y, Meng H, Wen Z, Wang C, Chen J, Xu M, Li Y, Gao J, Zhu W, Hao Z, Huo L, Liu S, Yang Z, Liu Z. Covalent targeted radioligands potentiate radionuclide therapy. Nature. 2024 Jun;630(8015):206-213. doi: 10.1038/s41586-024-07461-6. Epub 2024 May 22.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Novotvary, duktální, lobulární a medulární
- Karcinom, Neuroendokrinní
- Karcinom, medulární
Další identifikační čísla studie
- CAST-MTC-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Medulární karcinom štítné žlázy
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)NáborMetastatický diferencovaný karcinom štítné žlázy | Refrakterní diferencovaný karcinom štítné žlázy | Diferencovaný karcinom štítné žlázy stadia III AJCC v8 | Diferencovaný karcinom štítné žlázy stadia IV AJCC v8 | Metastatický folikulární karcinom štítné žlázy | Metastatický papilární karcinom... a další podmínkySpojené státy
-
Mayo ClinicNáborMnohočetný myelom | Myelodysplastický syndrom | Pokročilý lymfom | Pokročilý maligní solidní novotvar | Pokročilý karcinom pankreatu | Novotvar hematopoetického a lymfoidního systému | Pokročilý karcinom plic | Pokročilý hepatocelulární karcinom | Pokročilý karcinom Merkelových buněk | Pokročilý karcinom prostaty a další podmínkySpojené státy