CTR - Chirurgie de précision guidée par FAPI pour le MTC nouvellement diagnostiqué (CAST-MTC)
Chirurgie de précision guidée par TEP-TDM au <sup>68</sup>Ga-CTR-FAPI pour le carcinome médullaire de la thyroïde nouvellement diagnostiqué : un essai contrôlé randomisé de phase 3 multicentrique à label ouvert
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le carcinome médullaire de la thyroïde (CMT) est une tumeur maligne de la thyroïde relativement difficile à traiter, présentant un large éventail de métastases. La chirurgie est le seul traitement curatif, et une évaluation précise de l'étendue de la maladie métastatique est cruciale pour planifier l'étendue de l'intervention chirurgicale. Les modalités d'imagerie conventionnelles ont une utilité limitée pour évaluer pleinement l'étendue de l'atteinte par le CMT. Le microenvironnement tumoral du CMT est riche en fibroblastes associés au cancer (CAF), qui expriment fortement la protéine d'activation des fibroblastes (FAP), alors que les fibroblastes des tissus normaux expriment peu ou pas de FAP. Compte tenu de la relation de co-localisation entre les cellules de CMT et les CAF, les inhibiteurs de la protéine d'activation des fibroblastes (FAPIs) ciblant la FAP peuvent être utilisés pour localiser les lésions de CMT. La sonde moléculaire CTR-FAPI, développée par modification covalente, a amélioré le taux de détection et la précision diagnostique pour le CMT, fournissant une base théorique pour réaliser une chirurgie précise du CMT basée sur l'étendue de la maladie révélée par la TEP-TDM au 68Ga-CTR-FAPI.
Il s'agit d'un essai clinique de phase III multicentrique, randomisé, ouvert, à deux bras et de non-infériorité. Cette étude prévoit d'inclure 150 patients nouvellement diagnostiqués avec un CMT, qui seront répartis de manière aléatoire dans un rapport 2:1 entre le groupe expérimental (chirurgie basée sur les résultats de la TEP-TDM au 68Ga-CTR-FAPI) et le groupe témoin (chirurgie basée sur le choix de l'investigateur).
L'étude émet l'hypothèse que la chirurgie guidée par CTR-FAPI peut identifier et réséquer davantage de lésions positives tout en évitant le curage prophylactique des zones exemptes de maladie, bénéficiant ainsi aux patients. Prouver le bénéfice de la première nécessite la résection complète de toutes les lésions positives. Cependant, en raison de l'invasion locale fréquente et des adhérences associées aux lésions de CMT, il est difficile d'atteindre une résection R0 chez certains patients. Par conséquent, l'objectif principal est de démontrer que la chirurgie guidée par CTR-FAPI n'est pas inférieure au choix de l'investigateur dans la population en intention de traiter (ITT). Le critère d'évaluation principal était le taux de guérison biochimique à 1 mois après la chirurgie, défini par la normalisation des taux sériques de calcitonine. Ce paramètre représente le niveau curatif le plus strict pour le CMT et est corrélé avec les résultats de survie. Dans une analyse rétrospective nationale portant sur 863 patients, la survie globale (OS) à 10 ans du CMT biochimiquement guéri était de 97,7 % ; en comparaison, l'OS à 10 ans du CMT non guéri était de 70,3 %.
Les objectifs secondaires sont de démontrer sa supériorité dans le sous-groupe atteignant une résection R0, et de montrer qu'elle évite un curage latéral du cou/médiastin supérieur inutile dans le sous-groupe atteignant une guérison biochimique. Les critères d'évaluation secondaires clés incluent : le taux de guérison biochimique à 1 mois après la chirurgie dans le sous-groupe de résection R0, et le taux de curage inutile dans le sous-groupe guéri biochimiquement, qui répondent aux deux objectifs secondaires importants et à l'hypothèse de l'étude. Les autres critères d'évaluation secondaires incluent : la survie sans récidive à 3 ans, le taux de modification du plan chirurgical dans le groupe expérimental, et la précision diagnostique des différentes modalités d'imagerie pour les lésions de CMT.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ziren Kong, MD
- Numéro de téléphone: 0086-18500487274
- E-mail: kongziren@pumc.edu.cn
Lieux d'étude
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Chine, 10005
- Recrutement
- National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
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Contact:
- Numéro de téléphone: 1342632919
- E-mail: nydd1998@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
Carcinome médullaire de la thyroïde nouvellement diagnostiqué répondant soit au critère a, soit aux critères b + c :
- Diagnostic confirmé par examen anatomopathologique ou cytologique ;
- Niveau sérique de calcitonine élevé (>10 pg/mL) ;
- Autres maladies infectieuses ou néoplasiques exclues.
- Espérance de vie ≥ 12 semaines ;
- État général ECOG de 0 ou 1 ;
- Absence de métastases à distance confirmée par imagerie conventionnelle, avec maladie locorégionale résécable ;
- Chirurgie programmée dans les 30 jours ;
- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace (par exemple, stérilisation, dispositif intra-utérin, préservatifs, contraceptifs oraux/injectables, abstinence ou vasectomie du partenaire) pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la même période ;
- Capable de comprendre et de signer volontairement le formulaire de consentement éclairé avec une bonne observance.
Critères d'exclusion :
- Antécédent de traitement préalable pour carcinome médullaire de la thyroïde (par exemple, chirurgie, radiothérapie, thérapie ciblée, thérapie par radionucléides ou thérapie interventionnelle).
Dysfonctionnement majeur d'un organe, défini comme :
- Altération de la moelle osseuse : GB ≤ 4,0×10⁹/L ou neutrophiles ≤ 1,5×10⁹/L ; plaquettes ≤ 100×10⁹/L ; hémoglobine ≤ 90 g/L
- Insuffisance hépatique : TP ou TCA ≥ 1,5 × LSN ; bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN ; ALT/AST ≥ 2,5 × LSN (ou ≥ 5 × LSN chez les participants avec métastases hépatiques) ; PAL ≥ 2,5 × LSN (ou ≥ 4,5 × LSN en cas de métastases osseuses ou hépatiques)
- Insuffisance rénale : urée ≥ 1,5 × LSN ; créatinine sérique ≥ 1,5 × LSN
- Femmes prévoyant une grossesse, actuellement enceintes ou allaitantes.
- Antécédents d'autres tumeurs malignes ;
- Incapacité à rester allongé pendant au moins 30 minutes ;
- Allergie connue aux produits de contraste ;
- Claustrophobie ou autres troubles psychiatriques pouvant empêcher le respect des procédures de l'étude ;
- Refus de participer à l'essai clinique ;
- Évalué comme non éligible à la chirurgie ou refus de subir une intervention chirurgicale ;
- Toute autre condition jugée par l'investigateur comme rendant le participant inadapté à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ⁶⁸Ga-CTR-FAPI TEP-TDM guidée par chirurgie
Les participants assignés au bras expérimental subiront une imagerie PET-CT au ⁶⁸Ga-CTR-FAPI. L'étendue chirurgicale sera déterminée par l'image PET-CT au ⁶⁸Ga-CTR-FAPI. |
Le participant recevra une administration intraveineuse de [68Ga]Ga-CTR-FAPI et subira une imagerie TEP-CT. L'étendue chirurgicale sera déterminée par l'image TEP-CT au [68Ga]Ga-CTR-FAPI.
L'étendue minimale de la résection est une thyroïdectomie totale plus un curage ganglionnaire central du cou.
Un curage thérapeutique du compartiment latéral du cou et des ganglions lymphatiques du médiastin supérieur dans les limites standard est réalisé, l'étendue étant déterminée sur la base des résultats du CTR-FAPI.
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Comparateur actif: choix de l'intervention chirurgicale par l'investigateur
Puisqu'il n'existe actuellement aucune étendue chirurgicale standardisée pour le carcinome médullaire de la thyroïde, l'approche chirurgicale pour le groupe témoin sera déterminée par le chirurgien traitant, sur la base de l'évaluation préopératoire de routine.
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Puisqu'il n'existe actuellement aucune étendue chirurgicale standardisée pour le carcinome médullaire de la thyroïde, l'approche chirurgicale pour le groupe témoin sera déterminée par le chirurgien traitant.
Incluant, mais sans s'y limiter : Chirurgie basée sur l'imagerie conventionnelle (échographie/CT) ; Dissection cervicale prophylactique ; Chirurgie basée sur la taille de la tumeur, le statut de mutation germinale de RET, et l'état des métastases des ganglions lymphatiques centraux ; Chirurgie basée sur les résultats de l'analyse peropératoire de coupes congelées.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de guérison biochimique
Délai: 1 mois après l'opération
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La guérison biochimique est définie comme un taux sérique postopératoire de calcitonine inférieur à 10 pg/ml
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1 mois après l'opération
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de guérison biochimique dans le sous-groupe de résection R0
Délai: 1 mois après la chirurgie
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La guérison biochimique est définie comme un taux sérique de calcitonine postopératoire inférieur à 10 pg/ml.
Le résultat est évalué dans le sous-groupe de résection R0.
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1 mois après la chirurgie
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Taux de dissection inutile dans le sous-groupe guéri biochimiquement
Délai: 1 mois après la chirurgie (après la publication du rapport d'anatomopathologie)
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Le taux de dissection inutile est défini comme la proportion de patients dont les dissections en dehors du compartiment central ne révèlent aucun ganglion lymphatique métastatique.
Ce critère d'évaluation sera analysé exclusivement dans le sous-groupe biochimiquement guéri, car seules les interventions chirurgicales qui obtiennent une guérison biochimique sont considérées comme ayant une étendue chirurgicale adéquate.
Chez ces patients, toute dissection qui donne des spécimens négatifs est jugée inutile.
Nous anticipons que l'imagerie CTR-FAPI permettra une planification chirurgicale précise, permettant une étendue de dissection plus réduite par rapport à la chirurgie prophylactique, minimisant ainsi les complications.
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1 mois après la chirurgie (après la publication du rapport d'anatomopathologie)
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Survie sans récidive
Délai: 3 ans après l'opération
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La survie sans récidive est définie comme la période allant de la date de la chirurgie jusqu'à toute récidive révélée par imagerie structurelle ou toute cause de décès.
Le jour de l'examen d'imagerie sera considéré comme le jour de la récidive.
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3 ans après l'opération
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Taux de changement dans l'étendue de la chirurgie dans le bras expérimental
Délai: immédiatement après l'opération
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Taux de changement dans l'étendue de la chirurgie par rapport au choix de l'investigateur dans le bras expérimental.
L'étendue chirurgicale choisie par l'investigateur sera documentée en préopératoire lorsque le médecin traitant n'est pas exposé aux résultats de la TEP-FAPI.
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immédiatement après l'opération
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Taux de précision diagnostique
Délai: 1 mois après l'opération (après émission du rapport d'anatomopathologie)
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La précision diagnostique est définie comme la proportion de lésions correctement diagnostiquées (incluant à la fois les positives et les négatives) par rapport au nombre total de lésions documentées.
Elle sera calculée séparément pour les différentes modalités d'imagerie (TEP-TDM au FAPI-CTR, échographie et TDM).
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1 mois après l'opération (après émission du rapport d'anatomopathologie)
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Shaoyan Liu, MD, Chinese Academy of Medical Sciences
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kong Z, Li Z, Cui XY, Wang J, Xu M, Liu Y, Chen J, Ni S, Zhang Z, Fan X, Huang J, Lin Y, Sun Y, He Y, Lin X, Meng T, Li H, Song Y, Peng B, An C, Gao C, Li N, Liu C, Zhu Y, Yang Z, Liu Z, Liu S. CTR-FAPI PET Enables Precision Management of Medullary Thyroid Carcinoma. Cancer Discov. 2025 Feb 7;15(2):316-328. doi: 10.1158/2159-8290.CD-24-0897.
- Cui XY, Li Z, Kong Z, Liu Y, Meng H, Wen Z, Wang C, Chen J, Xu M, Li Y, Gao J, Zhu W, Hao Z, Huo L, Liu S, Yang Z, Liu Z. Covalent targeted radioligands potentiate radionuclide therapy. Nature. 2024 Jun;630(8015):206-213. doi: 10.1038/s41586-024-07461-6. Epub 2024 May 22.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Carcinome
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Tumeurs canalaires, lobulaires et médullaires
- Carcinome neuroendocrinien
- Carcinome médullaire
Autres numéros d'identification d'étude
- CAST-MTC-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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