CTR-FAPI-ohjattu täsmäkirurgia vastediagnosoidulle MTC:lle (CAST-MTC)
68Ga-CTR-FAPI PET-CT-ohjattu tarkkaleikkaus vastadiagnosoidulle välitukisolukosyöpärakolle (MTC): monikeskustutkimus, avoimesti leimattu, satunnaistettu kontrolloitu vaihe 3 -tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC) on suhteellisen vaikeasti hoidettava pahanlaatuinen kilpirauhaskasvain, jolla on laaja-alaisia etäpesäkkeitä. Leikkaus on ainoa parantava hoitomuoto, ja metastasoituneen sairauden laajuuden tarkka arviointi on ratkaisevan tärkeää leikkauksen laajuuden suunnittelussa. Perinteisillä kuvantamismenetelmillä on rajoitettu hyöty MTC:n laajuuden täydellisessä arvioinnissa. MTC:n kasvainympäristö on rikas syöpään liittyvillä fibroblasteilla (CAF), jotka ilmentävät runsaasti fibroblastien aktivointiproteiinia (FAP), kun taas normaalikudoksen fibroblastit ilmentävät vähän tai ei lainkaan FAP:ia. MTC-solujen ja CAF:ien välisen samassa sijainnissa olemisen suhteen vuoksi FAP:ia kohdistavat fibroblastien aktivointiproteiinin estäjät (FAPI) voidaan käyttää MTC-pesäkkeiden paikantamiseen. Kovalenttisella modifioinnilla kehitetty molekyyliluotain CTR-FAPI paransi MTC:n havaitsemisastetta ja diagnoosintarkkuutta, tarjoten teoreettisen perustan MTC:n tarkalle leikkaukselle 68Ga-CTR-FAPI PET-CT:n paljastaman sairauden laajuuden perusteella.
Tämä on monikeskuksinen, satunnaistettu, avoimen leimainen, kaksihaarainen, ei-huonommuutta osoittava vaiheen III kliininen tutkimus. Tämä tutkimus suunnittelee ottavansa mukaan 150 vastadiagnosoitua MTC-potilasta, jotka satunnaistetaan 2:1-suhteella kokeelliseen ryhmään (leikkaus 68Ga-CTR-FAPI PET-CT-löydösten perusteella) ja kontrolliryhmään (leikkaus tutkijan valinnan perusteella).
Tutkimus olettaa, että CTR-FAPI-ohjattu leikkaus voi tunnistaa ja poistaa enemmän positiivisia pesäkkeitä samalla välttäen sairaudettomien alueiden profylaktisen dissektion, mikä hyödyttäisi potilaita. Edellisen hyödyn todistaminen edellyttää kaikkien positiivisten pesäkkeiden täydellistä poistoa. Kuitenkin, koska MTC-pesäkkeet liittyvät usein paikalliseen tunkeutumiseen ja liimautumiseen, R0-leikkauksen saavuttaminen on vaikeaa joillakin potilailla. Siksi ensisijainen tavoite on osoittaa, että CTR-FAPI-ohjattu leikkaus ei ole huonompi kuin tutkijan valinta IIT-väestössä. Ensisijainen päätepiste oli biokemiallinen parantumisaste 1 kuukauden kuluttua leikkauksesta, määritelty seerumin kalsitoniinitasojen normalisoitumisena. Tämä parametri edustaa tiukinta parantumistasoa MTC:lle ja korreloi selviytymistulosten kanssa. Kansallisessa retrospektiivisessä analyysissä, johon osallistui 863 potilasta, biokemiallisesti parantuneen MTC:n 10-vuotinen kokonaisselviytyminen (OS) oli 97,7%; vertailun vuoksi, ei-parantuneen MTC:n 10-vuotinen OS oli 70,3%.
Toissijaiset tavoitteet ovat osoittaa sen paremmuus R0-leikkauksen saavuttaneessa alaryhmässä ja osoittaa, että se välttää tarpeettoman sivu- tai ylämediastiinumin dissektion biokemiallisesti parantuneessa alaryhmässä. Keskeisiin toissijaisiin päätepisteisiin kuuluvat: biokemiallinen parantumisaste 1 kuukauden kuluttua leikkauksesta R0-leikkauksen saavuttaneessa alaryhmässä ja tarpeeton leikkausaste biokemiallisesti parantuneessa alaryhmässä, jotka käsittelevät kahta tärkeää toissijaista tavoitetta ja tutkimuksen hypoteesia. Muihin toissijaisiin päätepisteisiin kuuluvat: 3-vuotinen uusiutumaton selviytyminen, leikkaussuunnitelman muutosaste kokeellisessa ryhmässä ja eri kuvantamismenetelmien diagnoosintarkkuus MTC-pesäkkeille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ziren Kong, MD
- Puhelinnumero: 0086-18500487274
- Sähköposti: kongziren@pumc.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 10005
- Rekrytointi
- National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: 1342632919
- Sähköposti: nydd1998@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
Vastediagnosoitu medullaarinen kilpirauhassyöpä, joka täyttää joko kriteerin a tai kriteerit b + c:
- Patologisesti tai sytologisesti varmistettu diagnoosi;
- Kohonnut seerumin kalsitoniinitaso (>10 pg/mL);
- Muut infektiotaudit tai kasvaintaudit suljettu pois.
- Elinajanodote ≥ 12 viikkoa;
- ECOG-toimintakyvyn luokitus 0 tai 1;
- Etämetastaasin puuttuminen varmistettu perinteisellä kuvantamisella, resektoitavalla alueellisella sairaudella;
- Aikataulutettu leikkaukseen 30 päivän kuluessa;
- Lapsen hankintakykyiset naiset käyttävät tehokasta ehkäisyä (esim. sterilointi, kohdun sisäinen laite, kondomit, suun kautta/ruiskeena annettavat ehkäisylääkkeet, pidättäytyminen tai kumppanin vasektomia) tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta tutkimuksen päätyttyä. Miesosallistujat suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä saman ajanjakson aikana;
- Kykeneviä ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan tietoon perustuvan suostumuslomakkeen hyvällä noudattamisella.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito medullaariseen kilpirauhassyöpään (esim. leikkaus, sädehoito, kohdennettu hoito, radionukliditerapia tai interventiohoito).
Suurten elinten toimintahäiriö, määritelty seuraavasti:
- Luuydinvika: WBC ≤ 4.0×10⁹/L tai neutrofiilit ≤ 1.5×10⁹/L; verihiutaleet ≤ 100×10⁹/L; hemoglobiini ≤ 90 g/L
- Maksavika: PT tai APTT ≥ 1.5 × YY; kokonaisbilirubiini ≥ 1.5 × YY; ALT/AST ≥ 2.5 × YY (tai ≥ 5 × YY maksan etäpesäkkeillä); ALP ≥ 2.5 × YY (tai ≥ 4.5 × YY luun tai maksan etäpesäkkeillä)
- Munuaishäiriö: BUN ≥ 1.5 × YY; seerumin kreatiniini ≥ 1.5 × YY
- Raskautta suunnittelevat, raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain;
- Kyvyttömyys maata selällään vähintään 30 minuuttia;
- Tunnettu kontrastiaineille allergia;
- Klaustrofobia tai muut mielenterveyden häiriöt, jotka voivat estää tutkimusmenettelyjen noudattamisen;
- Haluttomuus osallistua kliiniseen tutkimukseen;
- Arvioitu ei-leikkauskelpoiseksi tai kieltäytyminen leikkauksesta;
- Mikä tahansa muu tutkijan mukaan osallistujan tutkimukseen sopimattomaksi tekevä tila.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ⁶⁸Ga-CTR-FAPI PET-CT-ohjattu leikkaus
Koehaaraan määritetyt osallistujat käyvät läpi ⁶⁸Ga-CTR-FAPI PET-CT-kuvantamisen. Leikkauksen laajuus määritetään ⁶⁸Ga-CTR-FAPI PET-CT-kuvan perusteella. |
Osallistujalle annetaan laskimonsisäisesti [68Ga]Ga-CTR-FAPI:a ja hänelle suoritetaan PET-CT-kuvantaminen. Leikkausalue määritetään [68Ga]Ga-CTR-FAPI PET-CT-kuvan perusteella.
Vähimmäisleikkausalue on kokonaistyroiden poisto (total thyroidectomy) ja keskikaulan alueen imusolmukkeiden poisto (central neck dissection).
Sivukaulan alueen (lateral neck compartment) ja ylämediastinaalin imusolmukkeiden terapeuttinen poisto suoritetaan standardirajojen sisällä, ja sen laajuus määräytyy CTR-FAPI-löydösten perusteella.
|
|
Active Comparator: tutkijan valitsema leikkausmenetelmä
Koska väljyttävä kilpirauhassyöpä ei tällä hetkellä ole standardoitu kirurgisen laajuuden osalta, verrokkiryhmän kirurginen lähestymistapa määräytyy hoitavan kirurgin toimesta perustuen rutiiniseen esioperaatioarviointiin.
|
Koska medullarisella kilpirauhassyöpäleikkauksen laajuudelle ei tällä hetkellä ole standardoitua määritelmää, verrokkiryhmän leikkausmenetelmä määräytyy hoitavan kirurgin toimesta.
Mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: Leikkaus perinteisen kuvantamisen (ultraäänitutkimus/CT) perusteella; Profylaktinen kaulanpoisto; Leikkaus kasvaimen koon, perinnöllisen RET-mutaation tilan ja keskusimusolmukemetastaasin tilan perusteella; Leikkaus leikkauksen aikaisen jääpalapotilastutkimuksen tulosten perusteella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biokemiallinen parantumisprosentti
Aikaikkuna: 1 kuukausi leikkauksen jälkeen
|
Biokemiallinen parantuminen määritellään leikkauksen jälkeiseksi kalsitoniinitasoksi, joka on alle 10 pg/ml
|
1 kuukausi leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biokemiallinen parantumisprosentti R0-resektio-ala-ryhmässä
Aikaikkuna: 1 kuukausi leikkauksen jälkeen
|
Biokemiallinen parantuminen määritellään postoperatiiviseksi seerumin kalsitoniinitasoksi, joka on alle 10 pg/ml.
Tulos arvioidaan R0-resektiossa olevassa alaryhmässä.
|
1 kuukausi leikkauksen jälkeen
|
|
Tarpeeton dissektioaste biokemiallisesti parantuneessa alaryhmässä
Aikaikkuna: 1 kuukausi leikkauksen jälkeen (patologian raportin julkistamisen jälkeen)
|
Turha dissektioaste määritellään potilaiden osuutena, joiden keskiosaston ulkopuolella suoritetut dissektiot eivät tuota metastattisia imusolmukkeita.
Tätä tulosta arvioidaan yksinomaan biokemiallisesti parannetussa alaryhmässä, koska vain leikkaukset, jotka saavuttavat biokemiallisen parantumisen, katsotaan riittävän laajuiseksi.
Näillä potilailla kaikki dissektiot, jotka tuottavat negatiivisia näytteitä, katsotaan tarpeettomiksi.
Odotamme, että CTR-FAPI-kuvantaminen mahdollistaa tarkan leikkaussuunnittelun, mikä mahdollistaa pienemmän dissektioalueen verrattuna profylaktiseen leikkaukseen, mikä vähentää komplikaatioita.
|
1 kuukausi leikkauksen jälkeen (patologian raportin julkistamisen jälkeen)
|
|
Toistumaton elossaolo
Aikaikkuna: 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
Toteutumattomuudesta vapaa elinaika määritellään ajanjaksona leikkauspäivästä mihin tahansa rakenteellisen kuvantamisen paljastamaan uusiutumiseen tai mihin tahansa kuolemansyystä.
Kuvantamistutkimuksen päivää pidetään uusiutumispäivänä.
|
3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
|
Kokeellisen ryhmän leikkauksen laajuuden muutosnopeus
Aikaikkuna: välittömästi leikkauksen jälkeen
|
Muutosnopeus leikkauksen laajuudessa verrattuna tutkijan valintaan kokeellisessa ryhmässä.
Tutkijan valittu leikkauksen laajuus dokumentoidaan ennen leikkausta, kun hoitava lääkäri ei ole altistunut CTR-FAPI-löydöksille.
|
välittömästi leikkauksen jälkeen
|
|
Diagnostinen tarkkuusaste
Aikaikkuna: 1 kuukausi leikkauksen jälkeen (patologian raportin julkistamisen jälkeen)
|
Diagnostinen tarkkuus määritellään oikein diagnosoitujen leesioiden (sekä positiivisten että negatiivisten) suhteena dokumentoitujen leesioiden kokonaismäärään.
Se lasketaan erikseen eri kuvantamismenetelmille (CTR-FAPI PET-CT, ultraääni ja CT).
|
1 kuukausi leikkauksen jälkeen (patologian raportin julkistamisen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Shaoyan Liu, MD, Chinese Academy of Medical Sciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kong Z, Li Z, Cui XY, Wang J, Xu M, Liu Y, Chen J, Ni S, Zhang Z, Fan X, Huang J, Lin Y, Sun Y, He Y, Lin X, Meng T, Li H, Song Y, Peng B, An C, Gao C, Li N, Liu C, Zhu Y, Yang Z, Liu Z, Liu S. CTR-FAPI PET Enables Precision Management of Medullary Thyroid Carcinoma. Cancer Discov. 2025 Feb 7;15(2):316-328. doi: 10.1158/2159-8290.CD-24-0897.
- Cui XY, Li Z, Kong Z, Liu Y, Meng H, Wen Z, Wang C, Chen J, Xu M, Li Y, Gao J, Zhu W, Hao Z, Huo L, Liu S, Yang Z, Liu Z. Covalent targeted radioligands potentiate radionuclide therapy. Nature. 2024 Jun;630(8015):206-213. doi: 10.1038/s41586-024-07461-6. Epub 2024 May 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Neoplasmat, kanava-, lobulaar- ja medullaariset kasvaimet
- Karsinooma, neuroendokriininen
- Karsinooma, medullari
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAST-MTC-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .