Cirugía de precisión guiada por CTR-FAPI para MTC recién diagnosticado (CAST-MTC)

El carcinoma medular de tiroides (CMT) es un tumor tiroideo maligno relativamente difícil de tratar con un amplio rango de metástasis. La cirugía es el único tratamiento curativo, y una evaluación precisa de la extensión de la enfermedad metastásica es crucial para planificar el alcance quirúrgico. Las modalidades de imagen convencionales tienen una utilidad limitada para evaluar completamente la extensión de la afectación por CMT. El microambiente tumoral del CMT es rico en fibroblastos asociados al cáncer (FAC), que expresan en gran medida la proteína de activación de fibroblastos (FAP), mientras que los fibroblastos del tejido normal expresan poca o ninguna FAP. Dada la relación de co-localización entre las células de CMT y los FAC, los inhibidores de la proteína de activación de fibroblastos (FAPI) dirigidos a la FAP pueden utilizarse para localizar las lesiones de CMT. La sonda molecular CTR-FAPI, desarrollada mediante modificación covalente, mejoró la tasa de detección y la precisión diagnóstica para el CMT, proporcionando una base teórica para realizar una cirugía precisa para el CMT basada en la extensión de la enfermedad revelada por la PET-TC con 68Ga-CTR-FAPI.

Este es un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, abierto, de dos brazos, de fase III y de no inferioridad. Este estudio planea incluir a 150 pacientes con CMT recién diagnosticados, que serán asignados aleatoriamente en una proporción 2:1 al grupo experimental (cirugía basada en los hallazgos de la PET-TC con 68Ga-CTR-FAPI) y al grupo de control (cirugía basada en la elección del investigador).

El estudio plantea la hipótesis de que la cirugía guiada por CTR-FAPI puede identificar y resecar más lesiones positivas mientras evita la disección profiláctica de áreas libres de enfermedad, beneficiando así a los pacientes. Demostrar el beneficio de la primera requiere la resección completa de todas las lesiones positivas. Sin embargo, debido a la frecuente invasión local y adherencias asociadas con las lesiones de CMT, lograr una resección R0 es difícil en algunos pacientes. Por lo tanto, el objetivo principal es demostrar que la cirugía guiada por CTR-FAPI no es inferior a la elección del investigador en la población ITT. El criterio de valoración principal fue la tasa de curación bioquímica al mes después de la cirugía, definida por la normalización de los niveles séricos de calcitonina. Este parámetro representa el nivel curativo más estricto para el CMT y se correlaciona con los resultados de supervivencia. En un análisis retrospectivo nacional que involucró a 863 pacientes, la supervivencia global (SG) a 10 años del CMT curado bioquímicamente fue del 97,7%; en comparación, la SG a 10 años del CMT no curado fue del 70,3%.

Los objetivos secundarios son demostrar su superioridad en el subgrupo que logra la resección R0, y mostrar que evita la disección innecesaria del cuello lateral/mediastino superior en el subgrupo que logra la curación bioquímica. Los criterios de valoración secundarios clave incluyen: la tasa de curación bioquímica al mes después de la cirugía en el subgrupo de resección R0, y la tasa de disección innecesaria en el subgrupo curado bioquímicamente, que abordan los dos importantes objetivos secundarios y la hipótesis del estudio. Otros criterios de valoración secundarios incluyen: la supervivencia libre de recurrencia a 3 años, la tasa de modificación del plan quirúrgico en el grupo experimental, y la precisión diagnóstica de las diferentes modalidades de imagen para las lesiones de CMT.