Cirurgia de Precisão Guiada por CTR-FAPI para MTC Recém-Diagnosticado (CAST-MTC)
68Ga-CTR-FAPI PET-CT-guiada Cirurgia de Precisão para Carcinoma Medular da Tiróide Recentemente Diagnosticado: Um Ensaio Multicêntrico, Aberto, Randomizado e Controlado de Fase 3
Este estudo planeia recrutar 150 doentes com carcinoma medular da tiróide recém-diagnosticado, que serão aleatoriamente distribuídos numa proporção de 2:1 para o grupo experimental (cirurgia baseada nos achados do PET-CT com 68Ga-CTR-FAPI) e para o grupo de controlo (cirurgia baseada na escolha do investigador).
O endpoint primário é a taxa de cura bioquímica, com endpoints secundários que incluem a taxa de cura bioquímica no subgrupo de ressecção R0, a taxa de dissecção desnecessária no subgrupo curado bioquimicamente, a sobrevivência livre de recorrência aos 3 anos, a taxa de alteração na extensão cirúrgica e a precisão diagnóstica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O carcinoma medular da tiroide (CMT) é um tumor maligno da tiroide relativamente difícil de tratar, com uma ampla gama de metástases. A cirurgia é o único tratamento curativo, e uma avaliação precisa da extensão da doença metastática é crucial para planear a extensão cirúrgica. As modalidades de imagem convencionais têm utilidade limitada na avaliação completa da extensão do envolvimento do CMT. O microambiente tumoral do CMT é rico em fibroblastos associados ao cancro (FACs), que expressam altamente a proteína de ativação dos fibroblastos (PAF), enquanto os fibroblastos do tecido normal expressam pouco ou nenhuma PAF. Dada a relação de co-localização entre as células do CMT e os FACs, os inibidores da proteína de ativação dos fibroblastos (iPAFs) direcionados à PAF podem ser utilizados para localizar lesões do CMT. A sonda molecular CTR-FAPI, desenvolvida através de modificação covalente, melhorou a taxa de deteção e a precisão diagnóstica para o CMT, fornecendo uma base teórica para realizar cirurgia precisa para o CMT com base na extensão da doença revelada pela PET-CT com 68Ga-CTR-FAPI.
Este é um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, aberto, de dois braços, de não inferioridade de Fase III. Este estudo planeia recrutar 150 doentes com CMT recém-diagnosticados, que serão aleatoriamente atribuídos numa proporção de 2:1 para o grupo experimental (cirurgia baseada nos achados da PET-CT com 68Ga-CTR-FAPI) e para o grupo de controlo (cirurgia baseada na escolha do investigador).
O estudo hipotetiza que a cirurgia guiada por CTR-FAPI pode identificar e ressecar mais lesões positivas, evitando simultaneamente a disseção profilática de áreas livres de doença, beneficiando assim os doentes. Provar o benefício do primeiro requer a ressecção completa de todas as lesões positivas. No entanto, devido à frequente invasão local e adesões associadas às lesões do CMT, alcançar a ressecção R0 é difícil em alguns doentes. Por conseguinte, o objetivo primário é demonstrar que a cirurgia guiada por CTR-FAPI não é inferior à escolha do investigador na população ITT. O endpoint primário foi a taxa de cura bioquímica 1 mês após a cirurgia, definida pela normalização dos níveis séricos de calcitonina. Este parâmetro representa o nível curativo mais rigoroso para o CMT e correlaciona-se com os resultados de sobrevivência. Numa análise retrospetiva nacional envolvendo 863 doentes, a sobrevivência global (SG) a 10 anos do CMT bioquimicamente curado foi de 97,7%; em comparação, a SG a 10 anos do CMT não curado foi de 70,3%.
Os objetivos secundários são demonstrar a sua superioridade no subgrupo que alcança a ressecção R0, e mostrar que evita a disseção desnecessária do pescoço lateral/mediastino superior no subgrupo que alcança a cura bioquímica. Os endpoints secundários chave incluem: a taxa de cura bioquímica 1 mês após a cirurgia no subgrupo de ressecção R0, e a taxa de disseção desnecessária no subgrupo bioquimicamente curado, que abordam os dois importantes objetivos secundários e a hipótese do estudo. Outros endpoints secundários incluem: sobrevivência livre de recorrência a 3 anos, a taxa de modificação do plano cirúrgico no grupo experimental, e a precisão diagnóstica de diferentes modalidades de imagem para lesões do CMT.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ziren Kong, MD
- Número de telefone: 0086-18500487274
- E-mail: kongziren@pumc.edu.cn
Locais de estudo
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, China, 10005
- Recrutamento
- National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
-
Contato:
- Número de telefone: 1342632919
- E-mail: nydd1998@163.com
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
Carcinoma medular da tiroide recém-diagnosticado que cumpra o critério a ou os critérios b + c:
- Diagnóstico confirmado patológica ou citologicamente;
- Nível sérico de calcitonina elevado (>10 pg/mL);
- Outras doenças infeciosas ou neoplásicas excluídas.
- Esperança de vida ≥ 12 semanas;
- Estado de performance ECOG de 0 ou 1;
- Ausência de metástases à distância confirmada por imagiologia convencional, com doença locorregional ressecável;
- Cirurgia agendada dentro de 30 dias;
- Mulheres em idade fértil devem usar contraceção eficaz (por exemplo, esterilização, dispositivo intrauterino, preservativos, contraceptivos orais/injetáveis, abstinência ou vasectomia do parceiro) durante o estudo e durante 6 meses após a conclusão do estudo. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar contraceção eficaz durante o mesmo período;
- Capacidade de compreender e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado com boa adesão.
Critérios de Exclusão:
- Histórico de tratamento prévio para carcinoma medular da tiroide (por exemplo, cirurgia, radioterapia, terapia dirigida, terapia com radionuclídeos ou terapia intervencionista).
Disfunção de órgãos principais, definida como:
- Comprometimento da medula óssea: leucócitos ≤ 4,0×10⁹/L ou neutrófilos ≤ 1,5×10⁹/L; plaquetas ≤ 100×10⁹/L; hemoglobina ≤ 90 g/L
- Insuficiência hepática: TP ou TTPA ≥ 1,5 × LSN; bilirrubina total ≥ 1,5 × LSN; ALT/AST ≥ 2,5 × LSN (ou ≥ 5 × LSN em participantes com metástases hepáticas); FA ≥ 2,5 × LSN (ou ≥ 4,5 × LSN em casos com metástases ósseas ou hepáticas)
- Insuficiência renal: ureia ≥ 1,5 × LSN; creatinina sérica ≥ 1,5 × LSN
- Mulheres que planeiam engravidar, estão atualmente grávidas ou a amamentar.
- Histórico de outros tumores malignos;
- Incapacidade de permanecer deitado por pelo menos 30 minutos;
- Alergia conhecida a agentes de contraste;
- Claustrofobia ou outros distúrbios psiquiátricos que possam impedir a adesão aos procedimentos do estudo;
- Recusa em participar no ensaio clínico;
- Avaliado como não sendo candidato a cirurgia ou recusa em ser submetido a cirurgia;
- Qualquer outra condição considerada pelo investigador que torne o participante inadequado para o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: ⁶⁸Ga-CTR-FAPI PET-CT cirurgia guiada
Os participantes atribuídos ao braço experimental serão submetidos a imagens de PET-CT com ⁶⁸Ga-CTR-FAPI. A extensão cirúrgica será determinada pela imagem de PET-CT com ⁶⁸Ga-CTR-FAPI. |
O participante será administrado por via intravenosa com [68Ga]Ga-CTR-FAPI e submetido a imagiologia PET-CT. A extensão cirúrgica será determinada pela imagem PET-CT de [68Ga]Ga-CTR-FAPI.
A extensão mínima da ressecção é a tiroidectomia total mais a dissecção cervical central.
É realizada a dissecção terapêutica do compartimento cervical lateral e dos gânglios linfáticos mediastinais superiores dentro dos limites padrão, com a extensão determinada com base nos achados do CTR-FAPI.
|
|
Comparador Ativo: escolha do investigador quanto à cirurgia
Uma vez que atualmente não existe uma extensão cirúrgica padronizada para o carcinoma medular da tiroide, a abordagem cirúrgica para o grupo de controlo será determinada pelo cirurgião responsável, com base na avaliação pré-operatória de rotina.
|
Como atualmente não existe uma extensão cirúrgica padronizada para o carcinoma medular da tiróide, a abordagem cirúrgica para o grupo de controlo será determinada pelo cirurgião assistente.
Incluindo, mas não se limitando a: Cirurgia baseada em imagens convencionais (ultrassom/TC); Dissecção cervical profilática; Cirurgia baseada no tamanho do tumor, estado da mutação germinativa RET e estado de metástase dos gânglios linfáticos centrais; Cirurgia baseada nos resultados da secção congelada intraoperatória.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de cura bioquímica
Prazo: 1 mês após a cirurgia
|
A cura bioquímica é definida como um nível de calcitonina sérico pós-operatório inferior a 10pg/ml
|
1 mês após a cirurgia
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de cura bioquímica no subgrupo de ressecção R0
Prazo: 1 mês após a cirurgia
|
A cura bioquímica é definida como um nível sérico de calcitonina pós-operatório inferior a 10 pg/ml.
O resultado é avaliado no subgrupo de ressecção R0. |
1 mês após a cirurgia
|
|
Taxa de dissecção desnecessária no subgrupo curado bioquimicamente
Prazo: 1 mês após cirurgia (após emissão do relatório de patologia)
|
A taxa de dissecção desnecessária é definida como a proporção de pacientes cujas dissecções fora do compartimento central não produzem gânglios linfáticos metastáticos.
Este resultado será avaliado exclusivamente no subgrupo bioquimicamente curado, uma vez que apenas as cirurgias que alcançam a cura bioquímica são consideradas como tendo uma extensão cirúrgica adequada. Nestes pacientes, qualquer dissecção que produza espécimes negativos é considerada desnecessária. Antecipamos que a imagem CTR-FAPI permitirá um planeamento cirúrgico preciso, permitindo uma extensão de dissecção mais reduzida em comparação com a cirurgia profilática, minimizando assim as complicações. |
1 mês após cirurgia (após emissão do relatório de patologia)
|
|
Sobrevivência livre de recorrência
Prazo: 3 anos após a cirurgia
|
A sobrevivência livre de recorrência é definida como o período desde a data da cirurgia até qualquer recorrência revelada por imagiologia estrutural ou qualquer causa de morte.
O dia do exame de imagiologia será considerado como o dia da recorrência.
|
3 anos após a cirurgia
|
|
Taxa de alteração na extensão da cirurgia no braço experimental
Prazo: imediatamente após a cirurgia
|
Taxa de alteração na extensão da cirurgia em comparação com a escolha do investigador no braço experimental.
A extensão cirúrgica escolhida pelo investigador será documentada no pré-operatório quando o médico assistente não estiver exposto aos resultados do CTR-FAPI. |
imediatamente após a cirurgia
|
|
Taxa de precisão diagnóstica
Prazo: 1 mês após a cirurgia (após emissão do relatório de anatomia patológica)
|
A precisão diagnóstica é definida como a proporção de lesões corretamente diagnosticadas (incluindo tanto positivas como negativas) em relação ao número total de lesões documentadas.
Será calculada separadamente para diferentes modalidades de imagem (CTR-FAPI PET-CT, ecografia e TC).
|
1 mês após a cirurgia (após emissão do relatório de anatomia patológica)
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Shaoyan Liu, MD, Chinese Academy of Medical Sciences
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kong Z, Li Z, Cui XY, Wang J, Xu M, Liu Y, Chen J, Ni S, Zhang Z, Fan X, Huang J, Lin Y, Sun Y, He Y, Lin X, Meng T, Li H, Song Y, Peng B, An C, Gao C, Li N, Liu C, Zhu Y, Yang Z, Liu Z, Liu S. CTR-FAPI PET Enables Precision Management of Medullary Thyroid Carcinoma. Cancer Discov. 2025 Feb 7;15(2):316-328. doi: 10.1158/2159-8290.CD-24-0897.
- Cui XY, Li Z, Kong Z, Liu Y, Meng H, Wen Z, Wang C, Chen J, Xu M, Li Y, Gao J, Zhu W, Hao Z, Huo L, Liu S, Yang Z, Liu Z. Covalent targeted radioligands potentiate radionuclide therapy. Nature. 2024 Jun;630(8015):206-213. doi: 10.1038/s41586-024-07461-6. Epub 2024 May 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Neoplasias Ductal, Lobular e Medular
- Carcinoma Neuroendócrino
- Carcinoma Medular
Outros números de identificação do estudo
- CAST-MTC-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .