CTR-FAPI 유도 정밀 수술을 이용한 신규 진단 MTC 치료 (CAST-MTC)

갑상선 수질암(MTC)은 상대적으로 치료가 어려운 악성 갑상선 종양으로, 다양한 전이를 보입니다. 수술은 유일한 치유적 치료법이며, 전이성 질환의 범위를 정확히 평가하는 것이 수술 범위를 계획하는 데 중요합니다. 기존 영상 진단 방법은 MTC 침범 범위를 완전히 평가하는 데 한계가 있습니다. MTC의 종양 미세환경은 암 관련 섬유아세포(CAF)가 풍부한데, 이들은 섬유아세포 활성 단백질(FAP)을 높게 발현하는 반면, 정상 조직의 섬유아세포는 FAP을 거의 또는 전혀 발현하지 않습니다. MTC 세포와 CAF 사이의 공동 위치 관계를 고려할 때, FAP을 표적으로 하는 섬유아세포 활성 단백질 억제제(FAPI)를 사용하여 MTC 병변을 국소화할 수 있습니다. 공유 결합 변형을 통해 개발된 분자 프로브 CTR-FAPI는 MTC의 검출률과 진단 정확도를 향상시켰으며, 68Ga-CTR-FAPI PET-CT에 의해 드러난 질병 범위를 기반으로 MTC에 대한 정밀 수술을 수행할 수 있는 이론적 근거를 제공합니다.

본 연구는 다기관, 무작위, 개방형, 2군, 비열등성 3상 임상시험입니다. 이 연구는 150명의 신규 진단 MTC 환자를 등록할 계획이며, 실험군(68Ga-CTR-FAPI PET-CT 소견을 기반으로 한 수술)과 대조군(연구자의 선택에 따른 수술)에 2:1 비율로 무작위 배정될 예정입니다.

본 연구는 CTR-FAPI 유도 수술이 더 많은 양성 병변을 식별하고 절제하면서 질병이 없는 부위의 예방적 절제를 피함으로써 환자에게 이점을 줄 수 있다고 가정합니다. 전자의 이점을 입증하려면 모든 양성 병변을 완전히 절제해야 합니다. 그러나 MTC 병변과 관련된 빈번한 국소 침습과 유착으로 인해 일부 환자에서 R0 절제를 달성하기 어렵습니다. 따라서 1차 목표는 CTR-FAPI 유도 수술이 IIT 집단에서 연구자의 선택에 비해 열등하지 않음을 입증하는 것입니다. 1차 종료점은 수술 후 1개월 시점의 생화학적 치유율로, 혈청 칼시토닌 수치의 정상화로 정의됩니다. 이 매개변수는 MTC에 대한 가장 엄격한 치유 수준을 나타내며 생존 결과와 상관관계가 있습니다. 863명의 환자를 포함한 전국적 후향적 분석에서, 생화학적 치유를 달성한 MTC의 10년 전체 생존율(OS)은 97.7%였으며, 비교하여 치유되지 않은 MTC의 10년 OS는 70.3%였습니다.

2차 목표는 R0 절제를 달성한 하위 집단에서의 우월성을 입증하고, 생화학적 치유를 달성한 하위 집단에서 불필요한 경부 외측/상부 종격동 절제를 피함을 보여주는 것입니다. 주요 2차 종료점에는 R0 절제 하위 집단에서 수술 후 1개월 시점의 생화학적 치유율, 그리고 생화학적 치유 하위 집단에서의 불필요한 절제율이 포함되며, 이는 두 가지 중요한 2차 목표와 연구 가설을 다룹니다. 기타 2차 종료점에는 3년 무재발 생존율, 실험군에서의 수술 계획 변경률, MTC 병변에 대한 다양한 영상 진단 방법의 진단 정확도가 포함됩니다.