CTR-Chirurgia di Precisione guidata da FAPI per MTC di Nuova Diagnosi (CAST-MTC)

Il carcinoma midollare della tiroide (MTC) è un tumore maligno della tiroide relativamente difficile da trattare, con un'ampia gamma di metastasi. La chirurgia è l'unico trattamento curativo e una valutazione accurata dell'estensione della malattia metastatica è cruciale per pianificare l'estensione chirurgica. Le modalità di imaging convenzionali hanno un'utilità limitata nella valutazione completa dell'estensione del coinvolgimento del MTC. Il microambiente tumorale del MTC è ricco di fibroblasti associati al cancro (CAF), che esprimono altamente la proteina di attivazione dei fibroblasti (FAP), mentre i fibroblasti del tessuto normale esprimono poco o nulla di FAP. Data la relazione di co-localizzazione tra le cellule MTC e i CAF, gli inibitori della proteina di attivazione dei fibroblasti (FAPI) mirati alla FAP possono essere utilizzati per localizzare le lesioni MTC. La sonda molecolare CTR-FAPI, sviluppata attraverso modificazione covalente, ha migliorato il tasso di rilevamento e l'accuratezza diagnostica per il MTC, fornendo una base teorica per eseguire una chirurgia precisa per il MTC basata sull'estensione della malattia rivelata dalla PET-CT con 68Ga-CTR-FAPI.

Questo è uno studio clinico di fase III multicentrico, randomizzato, in aperto, a due bracci, di non inferiorità. Questo studio prevede di arruolare 150 pazienti con MTC di nuova diagnosi, che verranno assegnati casualmente in un rapporto 2:1 al gruppo sperimentale (chirurgia basata sui risultati della PET-CT con 68Ga-CTR-FAPI) e al gruppo di controllo (chirurgia basata sulla scelta dello sperimentatore).

Lo studio ipotizza che la chirurgia guidata da CTR-FAPI possa identificare e resecare più lesioni positive evitando al contempo la dissezione profilattica di aree prive di malattia, beneficiando così i pazienti. Dimostrare il beneficio del primo approccio richiede la resezione completa di tutte le lesioni positive. Tuttavia, a causa della frequente invasione locale e delle aderenze associate alle lesioni MTC, ottenere una resezione R0 è difficile in alcuni pazienti. Pertanto, l'obiettivo primario è dimostrare che la chirurgia guidata da CTR-FAPI non è inferiore alla scelta dello sperimentatore nella popolazione IIT. L'endpoint primario era il tasso di guarigione biochimica a 1 mese dall'intervento, definito dalla normalizzazione dei livelli sierici di calcitonina. Questo parametro rappresenta il livello curativo più rigoroso per il MTC e si correla con gli esiti di sopravvivenza. In un'analisi retrospettiva nazionale che coinvolgeva 863 pazienti, la sopravvivenza globale (OS) a 10 anni del MTC guarito biochimicamente era del 97,7%; in confronto, l'OS a 10 anni del MTC non guarito era del 70,3%.

Gli obiettivi secondari sono dimostrarne la superiorità nel sottogruppo che raggiunge la resezione R0 e mostrare che evita una dissezione non necessaria del collo laterale/mediastino superiore nel sottogruppo che raggiunge la guarigione biochimica. Gli endpoint secondari chiave includono: il tasso di guarigione biochimica a 1 mese dall'intervento nel sottogruppo con resezione R0 e il tasso di dissezione non necessaria nel sottogruppo guarito biochimicamente, che affrontano i due importanti obiettivi secondari e l'ipotesi dello studio. Altri endpoint secondari includono: sopravvivenza libera da recidiva a 3 anni, il tasso di modifica del piano chirurgico nel gruppo sperimentale e l'accuratezza diagnostica delle diverse modalità di imaging per le lesioni MTC.