神経を特定するためのLGW16-03の研究
2026年8月24日 更新者:Eric R. Henderson
LGW16-03の神経識別のための第1相試験
本研究の主な目的は、開放式整形外科手術を受ける参加者において、新しい神経標識蛍光色素であるLGW16-03の安全性と忍容性を評価することです。 副次的な目的は次の通りです:1)有害事象がなく、最高の蛍光イメージングコントラストを提供する最低投与量を特定すること、2)LGW16-03の薬物動態を特徴づけること。
参加者は、予定された手術前に、研究薬(LGW16-03)の単回静脈内投与を受けます。 参加者のバイタルサインは綿密に監視され、定期的に血液サンプルが採取されます。 手術中に主要神経の蛍光画像が撮影されます。 参加者は、手術後約30日後に1回の研究フォローアップ訪問を受けます。
調査の概要
詳細な説明
これは、医療処置中の医原性神経損傷を軽減する目的で開発された新規神経標識蛍光色素LGW16-03の、単群・非盲検・第I相試験である。
本研究は2部構成で実施される。
第1部(用量漸増)では、3+3用量漸増試験デザインに従い、LGW16-03の安全性を調査する。併せて薬物動態および蛍光コントラストデータも収集する。
用量制限毒性(DLT)が認められた場合、用量漸増は中止される。
第2部(用量拡張)では、安全性および薬物動態データの収集を継続し、用量決定に資するため蛍光コントラストをさらに評価する。
適格参加者は、主要混合神経(すなわち運動機能と感覚機能の両方を有する名称付き神経)の露出を伴う開放式整形外科手術を予定している健康な患者に限定される。
適格と判断され、インフォームドコンセントを提供した参加者には、手術当日(D0)に、麻酔導入予定時刻の約60~120分前に、LGW16-03の単回静脈内投与が行われる。
外科手術は標準治療(SOC)に従って実施され、LGW16-03は手術判断には使用されない。
術中蛍光画像(iFI)は、標的神経の最初の露出時から開始され、標的神経が視認できなくなるまで、または手術が終了するまで、約30±15分間隔で繰り返される。
撮像は、FDA承認の蛍光画像システム(Zeiss Kinevo)を使用して行われる。
各時点で、露出神経および隣接組織(筋肉、脂肪組織、血管系、筋膜、皮膚、および/または腱を含む)の画像を取得し、蛍光信号強度を解析する。
これらのデータは、手術中の各時点における神経対背景組織比(NBTR)の算出に使用される。
これらのデータは、調査中の用量において、LGW16-03が神経を周囲組織に対して臨床的に意味のある術中照明を提供する能力の評価に寄与する。
追加データとして、以下の調査が収集される:1)試験手術を実施する執刀外科医によるリアルタイム調査;2)手術中に取得した画像を提示され、神経組織の明瞭性について質問される外科医による調査。
第1部には最大24名、第2部には最大14名の患者が参加する。本研究全体では最大38名の患者が登録される。
登録は<18か月以内に完了する見込みである。
本試験プロトコルの総期間は24か月と推定される。
研究の種類
介入
入学 (推定)
38
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前:Eric Henderson, MD
- 電話番号:6036505133
- メール:Eric.R.Henderson@hitchcock.org
研究場所
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- 募集
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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コンタクト:
- Eric Henderson, MD
- 電話番号:603-650-5133
- メール:Eric.R.Henderson@hitchcock.org
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
参加基準(以下のすべての基準を満たす研究参加者が研究登録の対象となります):
- 主要な神経が画像撮影装置に露出し可視化される標準的ケアの開放手術(内視鏡手術ではない)が予定され、医学的に適格と判断されていること。
- 参加者は、研究への参加についてインフォームド・コンセントを提供し、すべての研究手順に従う意思と能力を有すること。
撮像対象の神経の運動・感覚機能が完全であること(手術医または研究チームの臨床医による身体診察により確認):
- 関連筋群の筋力が5/5であること。
- 5.07 Semmes-Weinsteinフィラメントまたは他の有効な検査方法による感覚検査が正常であること。
- あらゆる種類の神経障害の既往歴がないこと。
- 年齢が18歳以上であること。
- 監督医療提供者(外科医またはプライマリケア提供者)による手術の医学的適格性が確認されていること。
- クレアチニンクリアランス≥60mL/minと定義される適切な腎機能を有すること。
適切な肝機能を有すること:
- 総ビリルビン≤1.5×ULN(ギルバート症候群の患者では≤3.0×ULN)
- 活動性肝病変がない場合:ALTおよびAST≤2.5×ULN、活動性肝病変がある場合:ALTおよびAST≤5×ULN
- アルブミン≥3g/dL
適切な血液学的・凝固機能を有すること:
- 絶対好中球数(ANC)≥1.5×109/L
- 血小板数≥100×109/L
- ヘモグロビン≥8g/dLまたは≥5.6mmol/L
- 国際標準化比(INR)≤1.5×ULN
- 研究治療初回投与の14日前以内に、増殖因子サポート、輸血、またはアルブミン投与を受けていないこと。
- 予定された来院、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に従う意思と能力を有すること。
- 妊娠可能な場合は、尿または血清妊娠検査が陰性であり、医学的に認められた避妊法(例:ホルモン避妊、子宮内避妊具、二重遮断法)または禁欲を実施していること。
除外基準(以下のいずれかの基準に該当する参加者は研究登録から除外されます):
- 妊娠中または授乳中の方で、授乳を中止する意思がない場合。 LGW16-03のヒトにおける安全性プロファイルが不明であり、胎盤通過または母乳を介した胎児・新生児への曝露の可能性があるため、研究期間中および最終投与後少なくとも60日間は授乳が許可されません。
- 撮像対象の神経にいかなる種類の神経損傷または機能障害がある場合(例:糖尿病性神経障害、多発性硬化症、その他の神経障害、外傷性神経損傷)。
- 血管外科医による管理を必要とする末梢血管疾患がある場合。
- 計画手術部位において過去365日以内に既往手術がある場合。
- 薬物で制御されていない異常心調律、1年以内の脳卒中歴、冠イベントおよび/または心不全歴がある場合。
- 現在の腎疾患または肝疾患の所見がある場合。
- フルオレセインアレルギーの既往歴がある場合。
- 主要研究者が、参加者が試験を成功裏に完了することを妨げる可能性があると判断したその他の基準。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:他の
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:LGW16-03
参加者は、研究薬(LGW16-03)の単回静脈内投与を受けます。
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LGW16-03は、FDAの定義に一致する造影剤として分類される非生物学的医療用画像化剤です。
これは、神経と隣接組織との間の蛍光信号強度の相対的な差を増強することにより、末梢神経などの特定の組織の術中視認性を向上させることを目的としています。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LGW16-03の安全性と忍容性を評価する
時間枠:薬剤の注入直後から、手術後約30日に行われる術後フォローアップの診察まで。
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この試験の主要評価項目は安全性であり、治療関連有害事象の発生により評価され、CTCAE v5.0に基づく頻度と重症度に注目します。
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薬剤の注入直後から、手術後約30日に行われる術後フォローアップの診察まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LGW16-03の用量を評価する
時間枠:薬剤の注入直後から、手術後約30日に行われる術後フォローアップの予約まで。
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本研究の最初の副次的評価項目は、研究薬の投与量であり、神経対背景蛍光コントラスト比を介して測定される有用な蛍光コントラストを提供する最低投与量を特定することによって評価されます。
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薬剤の注入直後から、手術後約30日に行われる術後フォローアップの予約まで。
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ピークLGW16-03濃度の時間を評価する
時間枠:定期的な採血は、点滴から点滴後24時間まで行われます。
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本試験の第二の副次的評価項目は、LGW16-03の静脈内投与後の血漿中LGW16-03濃度のピーク到達時間(Cmax)(時間)を評価することです。
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定期的な採血は、点滴から点滴後24時間まで行われます。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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手術中に露出した神経組織におけるLGW16-03の検出可能な蛍光シグナル生成能力を評価する。
時間枠:手術中に主要な神経が初めて見えてから、手術が終わるまでおよそ30分ごとに。
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Kinevo 900イメージャー(Carl Zeiss AG、ドイツ;FDA承認の蛍光イメージングシステム)を使用して、手術部位の蛍光画像を定期的に撮影します。
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手術中に主要な神経が初めて見えてから、手術が終わるまでおよそ30分ごとに。
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LGW16-03を用いた神経組織の同定に関する執刀外科医報告経験の評価
時間枠:執刀医の経験は、手術直後に評価されます。
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神経可視化に関する視覚的アナログ尺度(VAS)ベースの質問
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執刀医の経験は、手術直後に評価されます。
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LGW16-03を用いた神経組織の同定における執刀医報告の経験を評価する
時間枠:手術後直ちに執刀医の経験が評価されます。
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リッカート尺度に基づく神経可視化の質問
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手術後直ちに執刀医の経験が評価されます。
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LGW16-03を使用した神経組織の同定における執刀医報告の経験を評価する
時間枠:執刀外科医の経験は、手術直後に評価されます。
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タスク負荷指数(NASA-TLX)スコア。高いスコアは高いタスク負荷を示します。
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執刀外科医の経験は、手術直後に評価されます。
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LGW16-03による神経組織識別に関する非執刀外科医のフィードバックを評価する
時間枠:非手術担当外科医からのフィードバックは、登録から18か月まで定期的に収集されます。
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神経可視化に関する視覚的アナログ尺度(VAS)ベースの質問
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非手術担当外科医からのフィードバックは、登録から18か月まで定期的に収集されます。
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LGW16-03を用いた神経組織の同定に関する非執刀外科医のフィードバックを評価する
時間枠:非手術医からのフィードバックは、登録から18ヶ月まで定期的に収集されます。
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神経可視化に関するリッカート尺度に基づく質問
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非手術医からのフィードバックは、登録から18ヶ月まで定期的に収集されます。
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LGW16-03による神経組織の同定に関する非手術外科医のフィードバックを評価する
時間枠:非手術担当外科医からのフィードバックは、登録時から18か月まで定期的に収集されます。
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タスク負荷指数(NASA-TLX)スコア。スコアが高いほどタスク負荷が高いことを示します。
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非手術担当外科医からのフィードバックは、登録時から18か月まで定期的に収集されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Vahrmeijer AL, Hutteman M, van der Vorst JR, van de Velde CJ, Frangioni JV. Image-guided cancer surgery using near-infrared fluorescence. Nat Rev Clin Oncol. 2013 Sep;10(9):507-18. doi: 10.1038/nrclinonc.2013.123. Epub 2013 Jul 23.
- Koller M, Qiu SQ, Linssen MD, Jansen L, Kelder W, de Vries J, Kruithof I, Zhang GJ, Robinson DJ, Nagengast WB, Jorritsma-Smit A, van der Vegt B, van Dam GM. Implementation and benchmarking of a novel analytical framework to clinically evaluate tumor-specific fluorescent tracers. Nat Commun. 2018 Sep 18;9(1):3739. doi: 10.1038/s41467-018-05727-y.
- Frangioni JV. In vivo near-infrared fluorescence imaging. Curr Opin Chem Biol. 2003 Oct;7(5):626-34. doi: 10.1016/j.cbpa.2003.08.007.
- Stummer W, Pichlmeier U, Meinel T, Wiestler OD, Zanella F, Reulen HJ; ALA-Glioma Study Group. Fluorescence-guided surgery with 5-aminolevulinic acid for resection of malignant glioma: a randomised controlled multicentre phase III trial. Lancet Oncol. 2006 May;7(5):392-401. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70665-9.
- Lowndes BR, Forsyth KL, Blocker RC, Dean PG, Truty MJ, Heller SF, Blackmon S, Hallbeck MS, Nelson H. NASA-TLX Assessment of Surgeon Workload Variation Across Specialties. Ann Surg. 2020 Apr;271(4):686-692. doi: 10.1097/SLA.0000000000003058.
- National Cancer Institute., Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0, D.o.H.a.H. Services, Editor. 2017, National Institutes of Health, National Cancer Institute: Bethesda, MD.
- Hart, S.G. and L.E. Staveland, Development of NASA-TLX (Task Load Index): Results of empirical and theoretical research. Advances in Psychology, 1988. 52: p. 139-183.
- Henderson ER, Elliott J, Jiang S, Gitajn IL, Lee J, Gibbs S, Bouvet M, Mahadevan-Jansen A, Daly M, Streeter SS, Paulsen KD, Pogue BW, Samkoe KS, Singhal S. Proceduralist criteria for evaluating interface utility of novel imaging modalities in early phase clinical trials: evaluating the need for standardized criteria. Proc SPIE Int Soc Opt Eng. 2023 Jan-Feb;12361:123610F. doi: 10.1117/12.2650756. Epub 2023 Mar 14.
- Ahlering TE, Eichel L, Skarecky D. Evaluation of long-term thermal injury using cautery during nerve sparing robotic prostatectomy. Urology. 2008 Dec;72(6):1371-4. doi: 10.1016/j.urology.2007.11.101. Epub 2008 Mar 3.
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- Randall LM, Wenham RM, Low PS, Dowdy SC, Tanyi JL. A phase II, multicenter, open-label trial of OTL38 injection for the intra-operative imaging of folate receptor-alpha positive ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2019 Oct;155(1):63-68. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.07.010. Epub 2019 Jul 27.
- Predina JD, Newton AD, Keating J, Dunbar A, Connolly C, Baldassari M, Mizelle J, Xia L, Deshpande C, Kucharczuk J, Low PS, Singhal S. A Phase I Clinical Trial of Targeted Intraoperative Molecular Imaging for Pulmonary Adenocarcinomas. Ann Thorac Surg. 2018 Mar;105(3):901-908. doi: 10.1016/j.athoracsur.2017.08.062. Epub 2018 Feb 15.
- Hoogstins CE, Tummers QR, Gaarenstroom KN, de Kroon CD, Trimbos JB, Bosse T, Smit VT, Vuyk J, van de Velde CJ, Cohen AF, Low PS, Burggraaf J, Vahrmeijer AL. A Novel Tumor-Specific Agent for Intraoperative Near-Infrared Fluorescence Imaging: A Translational Study in Healthy Volunteers and Patients with Ovarian Cancer. Clin Cancer Res. 2016 Jun 15;22(12):2929-38. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2640.
- Orcutt KD, Slusarczyk AL, Cieslewicz M, Ruiz-Yi B, Bhushan KR, Frangioni JV, Wittrup KD. Engineering an antibody with picomolar affinity to DOTA chelates of multiple radionuclides for pretargeted radioimmunotherapy and imaging. Nucl Med Biol. 2011 Feb;38(2):223-33. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2010.08.013. Epub 2010 Oct 27.
- Gibbs-Strauss SL, Vooght C, Fish KM, Nasr KA, Siclovan TM, Barnhardt NE, Tan Hehir CA, Frangioni JV. Molecular imaging agents specific for the annulus fibrosus of the intervertebral disk. Mol Imaging. 2010 Jun;9(3):128-40.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年7月8日
一次修了 (推定)
2027年8月1日
研究の完了 (推定)
2027年8月1日
試験登録日
最初に提出
2026年1月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月29日
最初の投稿 (実際)
2026年2月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月24日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。