能動的サーベイランスにおける臨床的有意性前立腺癌検出のためのマイクロ超音波 (MUS-AS)

本研究の背景 これは、前向き、単群、二段階デザインの第II相診断研究であり、能動的監視（AS）を受けている男性、またはAS適格と新たに診断された男性において、陰性（PI-RADS≦2）または安定した多パラメータMRI（mpMRI）所見がある場合に、臨床的有意前立腺癌（csPCa）の検出を目的とした補助的画像モダリティとしてのマイクロ超音波（mUS）を評価することを目的としています。

能動的監視は、低リスクおよび選択された良好な中間リスク前立腺癌（PCa）の男性に広く採用されており、構造化されたモニタリングを通じて腫瘍学的安全性を維持しながら、確定的な治療を延期または回避することを目的としています。

mpMRIは、リスク層別化、患者選択、および経過観察において中心的な役割を果たすようになりました。 しかし、偽陰性スキャン、読影者間変動、アクセスの制限、およびコスト制約により、陰性または安定したmpMRI所見にもかかわらず、臨床的有意な疾患が見逃される可能性があります。 これらの制限は、csPCaの検出不足と適切な治療の潜在的な遅延につながる可能性があります。 mpMRIとは対照的に、mUSは泌尿器科受診時のポイントオブケアで実施可能であり、放射線科報告を待つ必要なく、リアルタイムの病変評価と即時の標的生検を可能にし、MRI関連のアクセス遅延とワークフローのボトルネックを軽減するのに役立つ可能性があります。

mUSは高周波超音波技術（29 MHz）であり、前立腺のリアルタイム高解像度画像を提供し、マイクロ超音波を用いた前立腺リスク識別（PRI-MUS）スコアリングシステムを用いた病変の特徴付けを可能にします。 mUSは、mpMRIで同定されなかった疑わしい所見を検出する可能性があり、したがって、特に臨床的トリガーまたは監視プロトコルにより依然として生検を受けている陰性または安定したmpMRI所見の男性において、csPCaの検出を改善する可能性があります。

研究目的 本研究の主目的は、組織病理を基準標準として用い、この集団におけるcsPCa検出のためのmUSの診断性能を決定することです。

副次目的には以下が含まれます：

• mUSの陽性および陰性的中率の評価。
• mpMRI単独と比較した、mUSによるcsPCaの追加検出の推定。
• mpMRIとmUSの病変同定およびリスク分類の一致度の評価。
• 標準化された報告およびグレーディングを用いた生検関連有害事象および合併症の記載。

研究デザイン これは、前向き、単群、診断精度研究であり、二段階デザインの第II相デザイン（サイモンの二段階デザイン）を組み込んでいます。 本研究は、csPCaに対するmUSの検出率および感度が、より広範な実施または将来の比較研究を正当化する事前に指定された閾値を満たすかどうかを評価します。

二段階デザインは、中間結果がmUSの診断性能が不十分であることを示す場合、早期に無効性のために試験を終了することを可能にします。 第1段階で性能目標が達成された場合、研究は第2段階に進み、計画されたサンプルサイズを完了し、診断精度のより正確な推定値を提供します。

研究対象集団 参加者は、ASに登録されている、または新たに診断されAS適格である限局性PCaの45歳から75歳の男性であり、陰性mpMRI（PI-RADS≦2）または時間経過に伴う安定したmpMRI所見のいずれかを有する者です。

適格基準には、以前の生検結果、PSA値、および臨床病期により決定される、低リスクまたは良好な中間リスク疾患と一致する特徴が含まれます。

研究手順 すべての参加者は、標準化された画像プロトコルに従って前立腺のmUS評価を受けます。 前立腺は体系的に検査され、病変はPRI-MUSリスク層別化システムを用いてスコアリングされます。 PRI-MUS≧3とスコアリングされた病変は疑わしいとみなされ、マイクロ超音波ガイド下で標的生検の対象となります。 標的サンプリング（該当する場合）後、すべての参加者は同一手技セッション中に系統的前立腺生検（12コアサンプリング）を受けます。 標的および系統的生検コアは、経験豊富な泌尿生殖器病理医により、標準化された報告を用いて分析されます。 組織病理は、csPCaの有無を決定するための基準標準として機能します。

（csPCa）の定義 臨床的有意PCaは、任意の生検コア（標的または系統的）で検出されたGrade Group≧2（グリーソンスコア≧3+4）と定義されます。 この定義は、現代のASリスク閾値に整合しており、治療強化または強化されたモニタリングを必要とする可能性のある疾患を捕捉することを意図しています。

アウトカム

• 主要アウトカム指標には、csPCa（Grade Group≧2）検出のためのmUSの感度および特異度が含まれます。 mUSの「検査陽性」は、PRI-MUSスコア閾値（PRI-MUS≧3）および/またはmUS上の標的化可能な病変の存在に基づいて定義されます。
• 副次アウトカム指標には、陽性的中率（PPV）、陰性的中率（NPV）、および全体的な診断精度が含まれます。 mUSに起因する追加的なcsPCa検出は、mUS標的コアで検出されたcsPCaを記載し、mpMRI所見（陰性 vs 安定所見）および他の臨床パラメータに対する検出パターンを比較することにより評価されます。

mpMRIとmUSの病変同定の一致度は、適切な一致度指標（例：コーエンのカッパ）を用いて評価されます（該当する場合）。

-安全性アウトカムには、感染性合併症、尿閉、出血事象、疼痛、およびその他の手技関連アウトカムを含む生検関連有害事象が含まれます。 有害事象は前向きに収集され、標準化された定義に従って分類され、臨床的に関連する合併症は確立された重症度分類（例：クラビエン・ディンド）を用いてグレーディングされます。

統計的考察 診断精度指標（感度、特異度、PPV、NPV）は、信頼区間とともに報告されます。 本研究の二段階第II相デザインは、陰性または安定したmpMRI所見を有するこの臨床的に重要な男性サブグループにおいて、mUSがcsPCa検出に適切な診断性能を示すかどうかを決定するための効率的なアプローチを提供します。 中間解析は、第1段階登録および組織病理アウトカム完了後に実施され、事前に定義された性能閾値を満たすことを条件として第2段階に進行します。

臨床的意義 本研究は、AS経路内の未充足ニーズ、すなわち、より高悪性度疾患を有するリスクが残っている陰性または安定したmpMRI所見の男性におけるcsPCa検出の改善に対処します。 mUSが高い感度と有用なNPVを示す場合、改善されたリスク層別化を支持し、見逃されたcsPCaを減少させ、生検意思決定を最適化する可能性があります。 本研究の知見は、mUSをmpMRIとASおよび早期発見設定においてどのように統合できるかを含む、将来の診断戦略および経路の精緻化に情報を提供する可能性があります。