Mikro-ultralyd til detektion af klinisk signifikant prostatakræft under aktiv overvågning (MUS-AS)

Studiets Rationale Dette er et prospektivt, enkeltarmet, to-trins fase II diagnostisk studie designet til at evaluere mikro-ultralyd (mUS) som en supplerende billedmodalitet til detektion af klinisk signifikant prostatakræft (csPCa) hos mænd, der gennemgår aktiv overvågning (AS), eller ny-diagnosticerede mænd, der er egnet til AS, med negative (PI-RADS ≤2) eller stabile multiparametriske MR (mpMRI) fund.

Aktiv overvågning er bredt anvendt til mænd med lavrisiko og udvalgt gunstig intermediær-risiko prostatakræft (PCa), med det formål at udskyde eller undgå definitiv behandling, mens onkologisk sikkerhed opretholdes gennem struktureret monitorering.

mpMRI er blevet central for risikostratificering, patientudvælgelse og opfølgning. Imidlertid kan klinisk signifikant sygdom blive overset på trods af negative eller stabile mpMRI-fund på grund af falsk-negative scanninger, variation mellem læsere, begrænset adgang og omkostningsbegrænsninger. Disse begrænsninger kan føre til underdetektion af csPCa og potentielle forsinkelser i passende behandling. I modsætning til mpMRI kan mUS udføres på behandlingsstedet under urologibesøget, hvilket muliggør realtids læsionsvurdering og øjeblikkelig målrettet biopsi uden behov for at vente på radiologirapportering, hvilket kan hjælpe med at afhjælpe MRI-relaterede adgangsforsinkelser og arbejdsgangsflaskehalse.

mUS er en højfrekvent ultralydsteknologi (29 MHz), der leverer realtids, højopløselig billeddannelse af prostaten, hvilket muliggør læsionskarakterisering ved brug af Prostate Risk Identification using Micro-Ultrasound (PRI-MUS) scoringssystemet. mUS kan detektere mistænkelige træk, der ikke er identificeret på mpMRI, og kan derfor forbedre detektionen af csPCa, især hos mænd med negative eller stabile mpMRI, der stadig gennemgår biopsi på grund af kliniske udløsere eller overvågningsprotokoller.

Studiets Mål Det primære mål med dette studie er at fastslå den diagnostiske præstation af mUS for detektion af csPCa i denne population, med histopatologi som referencestandard.

Sekundære mål inkluderer:

• Evaluering af positiv og negativ prædiktiv værdi af mUS.
• Estimering af den inkrementelle detektion af csPCa leveret af mUS sammenlignet med mpMRI alene.
• Evaluering af overensstemmelse mellem mpMRI og mUS læsionsidentifikation og risikoklassifikation.
• Beskrivelse af biopsirelaterede bivirkninger og komplikationer ved brug af standardiseret rapportering og gradering.

Studiedesign Dette er et prospektivt, enkeltarmet, diagnostisk nøjagtighedsstudie, der inkorporerer et to-trins fase II design (Simon to-trins design). Studiet vil evaluere, om detektionsraten og sensitiviteten af mUS for csPCa opfylder en foruddefineret tærskel, der ville retfærdiggøre bredere implementering eller fremtidige komparative studier.

Det to-trins design tillader tidlig afbrydelse for frugtesløshed, hvis mellemliggende resultater indikerer, at den diagnostiske præstation af mUS er utilstrækkelig. Hvis præstationstærsklerne opfyldes i Trin 1, fortsætter studiet til Trin 2 for at fuldføre den planlagte stikprøvestørrelse og give mere præcise estimater af diagnostisk nøjagtighed.

Studiepopulation Deltagerne er mænd i alderen 45 til 75 år med lokaliseret PCa, der er indskrevet i AS eller ny-diagnosticerede og egnet til AS, som enten har negativ mpMRI (PI-RADS ≤2) eller stabile mpMRI-fund over tid.

Berettigelseskriterier inkluderer træk i overensstemmelse med lavrisiko eller gunstig intermediær-risiko sygdom, som bestemt af tidligere biopsiresultater, PSA-værdier og klinisk stadieinddeling.

Studieprocedurer Alle deltagere vil gennemgå mUS-vurdering af prostaten i henhold til en standardiseret billedprotokol. Prostaten vil blive systematisk undersøgt, og læsioner vil blive scoreret ved brug af PRI-MUS risikostratificeringssystemet. Læsioner scoreret PRI-MUS ≥3 vil blive betragtet som mistænkelige og vil blive målrettet til biopsi under mikro-ultralydsvejledning. Efter målrettet udtagning (hvis relevant), vil alle deltagere gennemgå systematisk prostatabiopsi (12-kerne udtagning) i samme procedure. Målrettede og systematiske biopsikerner vil blive analyseret af erfarne urogenitale patologer ved brug af standardiseret rapportering. Histopatologi vil tjene som referencestandard for at bestemme tilstedeværelsen eller fraværet af csPCa.

Definition af (csPCa) Klinisk signifikant PCa er defineret som Grade Group ≥2 (Gleason score ≥3+4) detekteret i enhver biopsikerne (målrettet eller systematisk). Denne definition er i overensstemmelse med nutidige AS risikotærskler og er beregnet til at fange sygdom, der kan retfærdiggøre behandlingseskalering eller intensiveret monitorering.

Outcomes

• Primære udfaldsmål inkluderer sensitivitet og specificitet af mUS for detektion af csPCa (Grade Group ≥2). mUS "test positivitet" vil blive defineret baseret på PRI-MUS scoretærskler (PRI-MUS ≥3) og/eller tilstedeværelsen af en målbar læsion på mUS.
• Sekundære udfaldsmål inkluderer positiv prædiktiv værdi (PPV), negativ prædiktiv værdi (NPV) og samlet diagnostisk nøjagtighed. Inkrementel csPCa-detektion tilskrevet mUS vil blive vurderet ved at beskrive csPCa detekteret i mUS-målrettede kerner og sammenligne detektionsmønstre i forhold til mpMRI-fund (negative vs stabile fund) og andre kliniske parametre.

Overensstemmelse mellem mpMRI og mUS læsionsidentifikation vil blive vurderet ved brug af passende overensstemmelsesmetrikker (f.eks. Cohens kappa) når relevant.

-Sikkerhedsresultater vil inkludere biopsirelaterede bivirkninger, herunder infektionskomplikationer, urinretention, blødningshændelser, smerter og andre procedure-relaterede udfald. Bivirkninger vil blive indsamlet prospektivt og kategoriseret i henhold til standardiserede definitioner, og klinisk relevante komplikationer vil blive graderet ved brug af etableret sværhedsgradsklassifikation (f.eks., Clavien-Dindo).

Statistiske Overvejelser Diagnostiske nøjagtighedsmetrikker (sensitivitet, specificitet, PPV, NPV) vil blive rapporteret med konfidensintervaller. Studiets to-trins fase II design giver en effektiv tilgang til at fastslå, om mUS demonstrerer tilstrækkelig diagnostisk præstation for csPCa-detektion i denne klinisk vigtige undergruppe af mænd med negative eller stabile mpMRI-fund. Mellemanalyse vil blive udført efter afslutning af Trin 1 rekruttering og histopatologi resultater, med progression til Trin 2 afhængig af opfyldelse af den foruddefinerede præstationstærskel.

Klinisk Signifikans Dette studie adresserer et uopfyldt behov inden for AS-forløbet: forbedring af detektion af csPCa hos mænd med negative eller stabile mpMRI, der forbliver i risiko for at have højere-grad sygdom. Hvis mUS demonstrerer høj sensitivitet og nyttig NPV, kan det støtte forbedret risikostratificering, reducere overset csPCa og optimere biopsibeslutningstagning. Resultaterne kan informere fremtidige diagnostiske strategier og forløbsforfining, herunder hvordan mUS kan integreres med mpMRI i AS og tidlig detektionssammenhænge.