Micro-echografie voor het detecteren van klinisch significante prostaatkanker tijdens actieve surveillance (MUS-AS)

Studierationale Dit is een prospectieve, single-arm, tweefase fase II diagnostische studie ontworpen om micro-echografie (mUS) te evalueren als een aanvullende beeldvormingsmodaliteit voor de detectie van klinisch significant prostaatkanker (csPCa) bij mannen die actieve surveillance (AS) ondergaan, of nieuw gediagnosticeerde mannen die in aanmerking komen voor AS, met negatieve (PI-RADS ≤2) of stabiele multiparametrische MRI (mpMRI) bevindingen.

Actieve surveillance wordt algemeen toegepast voor mannen met laag-risico en geselecteerd gunstig intermediair-risico prostaatkanker (PCa), met als doel definitieve behandeling uit te stellen of te vermijden terwijl oncologische veiligheid behouden blijft door gestructureerde monitoring.

mpMRI is centraal komen te staan in risicostratificatie, patiëntselectie en follow-up. Echter, klinisch significante ziekte kan gemist worden ondanks negatieve of stabiele mpMRI bevindingen vanwege fout-negatieve scans, variabiliteit tussen beoordelaars, beperkte toegang en kostenbeperkingen. Deze beperkingen kunnen leiden tot onderdetectie van csPCa en mogelijke vertragingen in passende behandeling. In tegenstelling tot mpMRI kan mUS worden uitgevoerd op het punt van zorg tijdens het urologiebezoek, waardoor real-time laesiebeoordeling en onmiddellijke gerichte biopsie mogelijk wordt zonder te hoeven wachten op radiologieverslaglegging, wat kan helpen om MRI-gerelateerde toegangsvertragingen en workflow knelpunten te verminderen.

mUS is een hoogfrequente echografietechnologie (29 MHz) die real-time, hoogresolutie beeldvorming van de prostaat biedt, waardoor laesiekarakterisering mogelijk wordt met behulp van het Prostate Risk Identification using Micro-Ultrasound (PRI-MUS) scoringssysteem. mUS kan verdachte kenmerken detecteren die niet zijn geïdentificeerd op mpMRI en kan daarom de detectie van csPCa verbeteren, met name bij mannen met negatieve of stabiele mpMRI die nog steeds biopsie ondergaan vanwege klinische triggers of surveillanceprotocollen.

Studiedoelen Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de diagnostische prestaties van mUS voor het detecteren van csPCa in deze populatie, met histopathologie als de referentiestandaard.

Secundaire doelstellingen omvatten:

• Evaluatie van positieve en negatieve voorspellende waarden van mUS.
• Schatting van de incrementele detectie van csPCa geleverd door mUS vergeleken met mpMRI alleen.
• Evaluatie van overeenstemming tussen mpMRI en mUS laesie-identificatie en risicoclassificatie.
• Beschrijving van biopsie-gerelateerde bijwerkingen en complicaties met behulp van gestandaardiseerde rapportage en gradering.

Studieopzet Dit is een prospectieve, single-arm, diagnostische nauwkeurigheidsstudie met een tweefase fase II ontwerp (Simon tweefase ontwerp). De studie zal evalueren of de detectiesnelheid en gevoeligheid van mUS voor csPCa voldoet aan een vooraf gespecificeerde drempel die bredere implementatie of toekomstige vergelijkende studies zou rechtvaardigen.

Het tweefase ontwerp maakt vroege beëindiging voor nutteloosheid mogelijk als tussentijdse resultaten aangeven dat de diagnostische prestaties van mUS onvoldoende zijn. Als de prestatiedoelen worden gehaald in Fase 1, gaat de studie door naar Fase 2 om de geplande steekproefomvang te voltooien en nauwkeurigere schattingen van diagnostische nauwkeurigheid te bieden.

Studiepopulatie Deelnemers zijn mannen van 45 tot 75 jaar met gelokaliseerde PCa ingeschreven in AS of nieuw gediagnosticeerd en in aanmerking komend voor AS, die ofwel negatieve mpMRI (PI-RADS ≤2) of stabiele mpMRI bevindingen in de tijd hebben.

Toelaatbaarheidscriteria omvatten kenmerken consistent met laag-risico of gunstig intermediair-risico ziekte, zoals bepaald door eerdere biopsieresultaten, PSA-waarden en klinische stadiering.

Studieprocedures Alle deelnemers zullen mUS-beoordeling van de prostaat ondergaan volgens een gestandaardiseerd beeldvormingsprotocol. De prostaat zal systematisch worden onderzocht en laesies zullen worden gescoord met behulp van het PRI-MUS risicostratificatiesysteem. Laesies gescoord PRI-MUS ≥3 zullen als verdacht worden beschouwd en zullen worden gericht voor biopsie onder micro-echografie begeleiding. Na gerichte bemonstering (wanneer van toepassing) zullen alle deelnemers systematische prostaatbiopsie (12-kern bemonstering) ondergaan tijdens dezelfde proceduresessie. Gerichte en systematische biopsiekernen zullen worden geanalyseerd door ervaren urogenitale pathologen met behulp van gestandaardiseerde rapportage. Histopathologie zal dienen als de referentiestandaard voor het bepalen van de aan- of afwezigheid van csPCa.

Definitie van (csPCa) Klinisch significante PCa wordt gedefinieerd als Graad Groep ≥2 (Gleason score ≥3+4) gedetecteerd in elke biopsiekern (gericht of systematisch). Deze definitie is afgestemd op hedendaagse AS risicodrempels en is bedoeld om ziekte vast te leggen die behandeling escalatie of geïntensiveerde monitoring kan rechtvaardigen.

Uitkomsten

• Primaire uitkomstmaten omvatten gevoeligheid en specificiteit van mUS voor het detecteren van csPCa (Graad Groep ≥2). mUS "test positiviteit" zal worden gedefinieerd op basis van PRI-MUS score drempels (PRI-MUS ≥3) en/of de aanwezigheid van een targeteerbare laesie op mUS.
• Secundaire uitkomstmaten omvatten positieve voorspellende waarde (PPV), negatieve voorspellende waarde (NPV) en algehele diagnostische nauwkeurigheid. Incrementele csPCa detectie toe te schrijven aan mUS zal worden beoordeeld door csPCa gedetecteerd in mUS-gerichte kernen te beschrijven en detectiepatronen te vergelijken met mpMRI bevindingen (negatief vs stabiele bevindingen) en andere klinische parameters.

Overeenstemming tussen mpMRI en mUS laesie-identificatie zal worden beoordeeld met behulp van passende overeenstemmingsmaten (bijv. Cohen's kappa) wanneer van toepassing.

-Veiligheidsuitkomsten zullen biopsie-gerelateerde bijwerkingen omvatten, waaronder infectieuze complicaties, urineretentie, bloedingen, pijn en andere procedure-gerelateerde uitkomsten. Bijwerkingen zullen prospectief worden verzameld en gecategoriseerd volgens gestandaardiseerde definities, en klinisch relevante complicaties zullen worden gegradeerd met behulp van gevestigde ernstclassificaties (bijv. Clavien-Dindo).

Statistische Overwegingen Diagnostische nauwkeurigheidsmaten (gevoeligheid, specificiteit, PPV, NPV) zullen worden gerapporteerd met betrouwbaarheidsintervallen. Het tweefase fase II ontwerp van de studie biedt een efficiënte benadering om te bepalen of mUS adequate diagnostische prestaties vertoont voor csPCa detectie in deze klinisch belangrijke subgroep van mannen met negatieve of stabiele mpMRI bevindingen. Tussentijdse analyse zal worden uitgevoerd na voltooiing van Fase 1 inschrijving en histopathologie uitkomsten, met voortgang naar Fase 2 afhankelijk van het halen van de vooraf gedefinieerde prestatie drempel.

Klinische Significatie Deze studie behandelt een onvervulde behoefte binnen het AS traject: het verbeteren van de detectie van csPCa bij mannen met negatieve of stabiele mpMRI die nog steeds risico lopen op hogere graad ziekte. Als mUS hoge gevoeligheid en bruikbare NPV aantoont, kan het verbeterde risicostratificatie ondersteunen, gemiste csPCa verminderen en biopsie besluitvorming optimaliseren. De bevindingen kunnen toekomstige diagnostische strategieën en trajectverfijning informeren, inclusief hoe mUS kan worden geïntegreerd met mpMRI in AS en vroege detectie settings.