Micro-échographie pour la détection du cancer de la prostate cliniquement significatif en surveillance active (MUS-AS)

Raison d'être de l'étude Il s'agit d'une étude diagnostique prospective, monobras, en deux phases de phase II, conçue pour évaluer la micro-échographie (mUS) comme modalité d'imagerie complémentaire pour la détection du cancer de la prostate cliniquement significatif (csPCa) chez les hommes sous surveillance active (AS), ou chez les hommes nouvellement diagnostiqués éligibles à l'AS, avec des résultats d'IRM multiparamétrique (mpMRI) négatifs (PI-RADS ≤2) ou stables.

La surveillance active est largement adoptée pour les hommes atteints d'un cancer de la prostate (PCa) à faible risque et à risque intermédiaire favorable sélectionné, visant à différer ou éviter un traitement définitif tout en maintenant la sécurité oncologique par une surveillance structurée.

L'IRM multiparamétrique est devenue centrale pour la stratification du risque, la sélection des patients et le suivi. Cependant, une maladie cliniquement significative peut être manquée malgré des résultats d'IRM multiparamétrique négatifs ou stables en raison d'examens faux-négatifs, de la variabilité inter-lecteurs, d'un accès limité et de contraintes de coût. Ces limites peuvent conduire à une sous-détection du csPCa et à des retards potentiels dans un traitement approprié. Contrairement à l'IRM multiparamétrique, la mUS peut être réalisée au point de service lors de la consultation urologique, permettant une évaluation lésionnelle en temps réel et une biopsie ciblée immédiate sans avoir à attendre le compte-rendu radiologique, ce qui peut aider à atténuer les retards d'accès liés à l'IRM et les goulets d'étranglement dans le flux de travail.

La mUS est une technologie d'échographie haute fréquence (29 MHz) fournissant une imagerie en temps réel et haute résolution de la prostate, permettant la caractérisation lésionnelle à l'aide du système de score PRI-MUS (Prostate Risk Identification using Micro-Ultrasound). La mUS peut détecter des caractéristiques suspectes non identifiées sur l'IRM multiparamétrique et peut donc améliorer la détection du csPCa, en particulier chez les hommes avec une IRM multiparamétrique négative ou stable qui subissent toujours une biopsie en raison de déclencheurs cliniques ou de protocoles de surveillance.

Objectifs de l'étude L'objectif principal de cette étude est de déterminer la performance diagnostique de la mUS pour détecter le csPCa dans cette population, en utilisant l'histopathologie comme référence standard.

Les objectifs secondaires incluent :

• Évaluer les valeurs prédictives positive et négative de la mUS.
• Estimer la détection supplémentaire de csPCa fournie par la mUS par rapport à l'IRM multiparamétrique seule.
• Évaluer la concordance entre l'identification et la classification du risque des lésions par l'IRM multiparamétrique et la mUS.
• Décrire les événements indésirables et les complications liés à la biopsie en utilisant un compte-rendu et une gradation standardisés.

Conception de l'étude Il s'agit d'une étude prospective, monobras, sur la précision diagnostique, incorporant un design en deux phases de phase II (design de Simon en deux phases). L'étude évaluera si le taux de détection et la sensibilité de la mUS pour le csPCa atteignent un seuil prédéfini qui justifierait une mise en œuvre plus large ou des études comparatives futures.

Le design en deux phases permet une interruption précoce pour futilité si les résultats intermédiaires indiquent que la performance diagnostique de la mUS est insuffisante. Si les objectifs de performance sont atteints dans l'Étape 1, l'étude passe à l'Étape 2 pour compléter la taille d'échantillon prévue et fournir des estimations plus précises de la précision diagnostique.

Population de l'étude Les participants sont des hommes âgés de 45 à 75 ans atteints d'un PCa localisé inscrits à l'AS ou nouvellement diagnostiqués et éligibles à l'AS, qui ont soit une IRM multiparamétrique négative (PI-RADS ≤2) soit des résultats d'IRM multiparamétrique stables dans le temps.

Les critères d'éligibilité incluent des caractéristiques compatibles avec une maladie à faible risque ou à risque intermédiaire favorable, déterminées par des résultats de biopsie antérieurs, les valeurs de PSA et le stade clinique.

Procédures de l'étude Tous les participants subiront une évaluation mUS de la prostate selon un protocole d'imagerie standardisé. La prostate sera examinée systématiquement, et les lésions seront notées à l'aide du système de stratification du risque PRI-MUS. Les lésions notées PRI-MUS ≥3 seront considérées comme suspectes et seront ciblées pour biopsie sous guidage micro-échographique. Après l'échantillonnage ciblé (le cas échéant), tous les participants subiront une biopsie systématique de la prostate (échantillonnage à 12 carottes) lors de la même séance de procédure. Les carottes de biopsie ciblées et systématiques seront analysées par des pathologistes génito-urinaires expérimentés en utilisant un compte-rendu standardisé. L'histopathologie servira de référence standard pour déterminer la présence ou l'absence de csPCa.

Définition du csPCa Le cancer de la prostate cliniquement significatif est défini comme un Groupe de Grade ≥2 (score de Gleason ≥3+4) détecté dans toute carotte de biopsie (ciblée ou systématique). Cette définition est alignée sur les seuils de risque actuels de l'AS et vise à capturer une maladie qui pourrait justifier une escalade thérapeutique ou une surveillance intensifiée.

Résultats

• Les mesures de résultat primaires incluent la sensibilité et la spécificité de la mUS pour détecter le csPCa (Groupe de Grade ≥2). La « positivité du test » mUS sera définie sur la base des seuils de score PRI-MUS (PRI-MUS ≥3) et/ou de la présence d'une lésion ciblable sur la mUS.
• Les mesures de résultat secondaires incluent la valeur prédictive positive (VPP), la valeur prédictive négative (VPN) et la précision diagnostique globale. La détection supplémentaire de csPCa attribuable à la mUS sera évaluée en décrivant le csPCa détecté dans les carottes ciblées par mUS et en comparant les schémas de détection par rapport aux résultats de l'IRM multiparamétrique (négatifs vs stables) et à d'autres paramètres cliniques.

L'accord entre l'identification des lésions par IRM multiparamétrique et mUS sera évalué à l'aide de mesures de concordance appropriées (par exemple, kappa de Cohen) le cas échéant.

-Les résultats de sécurité incluront les événements indésirables liés à la biopsie, y compris les complications infectieuses, la rétention urinaire, les événements hémorragiques, la douleur et d'autres résultats liés à la procédure. Les événements indésirables seront collectés prospectivement et catégorisés selon des définitions standardisées, et les complications cliniquement pertinentes seront graduées en utilisant des classifications de sévérité établies (par exemple, Clavien-Dindo).

Considérations statistiques Les mesures de précision diagnostique (sensibilité, spécificité, VPP, VPN) seront rapportées avec des intervalles de confiance. Le design en deux phases de phase II de l'étude fournit une approche efficace pour déterminer si la mUS démontre une performance diagnostique adéquate pour la détection du csPCa dans ce sous-groupe cliniquement important d'hommes avec des résultats d'IRM multiparamétrique négatifs ou stables. Une analyse intermédiaire sera réalisée après l'achèvement du recrutement de l'Étape 1 et des résultats histopathologiques, avec la progression vers l'Étape 2 conditionnée à l'atteinte du seuil de performance prédéfini.

Signification clinique Cette étude répond à un besoin non satisfait dans le parcours de l'AS : améliorer la détection du csPCa chez les hommes avec une IRM multiparamétrique négative ou stable qui restent à risque de porter une maladie de grade supérieur. Si la mUS démontre une sensibilité élevée et une VPN utile, elle pourrait soutenir une meilleure stratification du risque, réduire les csPCa manqués et optimiser la prise de décision concernant la biopsie. Les résultats pourraient éclairer les futures stratégies diagnostiques et l'affinement du parcours, y compris comment la mUS peut être intégrée à l'IRM multiparamétrique dans les contextes de l'AS et de la détection précoce.