Mikro-ultraäänitutkimus kliinisesti merkittävän eturauhassyövän havaitsemiseksi aktiivisessa seurannassa (MUS-AS)

Tutkimuksen perustelut Tämä on prospektiivinen, yksihaarainen, kaksivaiheinen vaiheen II diagnostinen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan mikro-ultraäänen (mUS) lisäkuvantamismenetelmänä kliinisesti merkitsevän eturauhassyövän (csPCa) havaitsemisessa miehillä, jotka ovat aktiivisessa seurannassa (AS), tai vastadiagnosoiduilla miehillä, jotka ovat AS:lle kelvollisia ja joilla on negatiiviset (PI-RADS ≤2) tai stabiilit multiparametrisen magneettikuvauksen (mpMRI) löydökset.

Aktiivista seurantaa käytetään laajalti matalariskisessä ja valituissa suotuisissa keskitason riskin eturauhassyövässä (PCa) olevilla miehillä, tavoitteena lykätä tai välttää lopullista hoitoa säilyttäen samalla syöpäturvallisuus rakenteellisen seurannan kautta.

mpMRI:sta on tullut keskeinen riskin kerrostumisessa, potilasvalinnassa ja seurannassa. Kliinisesti merkitsevää tautia voi kuitenkin jäädä havaitsematta negatiivisista tai stabiileista mpMRI-löydöksistä huolimatta väärän negatiivisten kuvien, tulkintojen vaihtelun, rajoitetun saatavuuden ja kustannusrajoitusten vuoksi. Nämä rajoitukset voivat johtaa csPCa:n alidiagnostiikkaan ja mahdollisiin viiveisiin asianmukaisessa hoidossa. Toisin kuin mpMRI, mUS voidaan suorittaa hoitopaikalla urologian käynnin yhteydessä, mahdollistaen reaaliaikaisen leesioarvioinnin ja välittömän kohdennetun biopsian ilman tarpetta odottaa radiologista raportointia, mikä voi auttaa lieventämään MRI:hin liittyviä saatavuusviiveitä ja työnkulkutukoksia.

mUS on korkeataajuuksinen ultraääniteknologia (29 MHz), joka tarjoaa reaaliaikaista, korkearesoluutioista eturauhasen kuvantamista, mahdollistaen leesioiden luokittelun käyttäen Prostate Risk Identification using Micro-Ultrasound (PRI-MUS) pisteytysjärjestelmää. mUS voi havaita epäilyttäviä piirteitä, joita ei ole tunnistettu mpMRI:lla, ja voi siten parantaa csPCa:n havaitsemista, erityisesti miehillä, joilla on negatiivinen tai stabiili mpMRI ja jotka silti käyvät läpi biopsian kliinisten laukaisevien tekijöiden tai seurantaprotokollien vuoksi.

Tutkimuksen tavoitteet Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää mUS:n diagnostinen suorituskyky csPCa:n havaitsemisessa tässä populaatiossa, käyttäen histopatologiaa vertailustandardina.

Toissijaiset tavoitteet sisältävät:

• mUS:n positiivisten ja negatiivisten ennustearvojen arviointi.
• mUS:n tarjoaman lisäyksen csPCa:n havaitsemisessa arviointi verrattuna pelkään mpMRI:een.
• mpMRI:n ja mUS:n leesioidentifioinnin ja riskiluokittelun yhteensopivuuden arviointi.
• Biopsiaan liittyvien haittatapahtumien ja komplikaatioiden kuvailu standardoidulla raportoinnilla ja luokittelulla.

Tutkimussuunnitelma Tämä on prospektiivinen, yksihaarainen, diagnostisen tarkkuuden tutkimus, joka sisältää kaksivaiheisen vaiheen II suunnitelman (Simonin kaksivaihesuunnitelma). Tutkimus arvioi, täyttääkö mUS:n csPCa:n havaitsemisprosentti ja herkkyys ennalta määrätyn kynnyksen, joka perustelisi laajemman käyttöönoton tai tulevat vertailevat tutkimukset.

Kaksivaihesuunnitelma mahdollistaa varhaisen keskeyttämisen tuloksettomuuden vuoksi, jos väli tulokset osoittavat, että mUS:n diagnostinen suorituskyky on riittämätön. Jos suorituskykytavoitteet täyttyvät Vaiheessa 1, tutkimus etenee Vaiheeseen 2 suunnitellun otoskoon täyttämiseksi ja diagnostisen tarkkuuden tarkempien arvioiden saamiseksi.

Tutkimuspopulaatio Osallistujat ovat 45–75-vuotiaita miehiä paikallisen PCa:n kanssa, jotka ovat AS:ssa tai vastadiagnosoituja ja AS:lle kelvollisia, joilla on joko negatiivinen mpMRI (PI-RADS ≤2) tai ajan myötä stabiilit mpMRI-löydökset.

Kelpoisuuskriteerit sisältävät piirteitä, jotka ovat yhdenmukaisia matalan riskin tai suotuisan keskitason riskin taudin kanssa, kuten määräytyy aiemmista biopsiatuloksista, PSA-arvoista ja kliinisestä stagesta.

Tutkimustoimenpiteet Kaikki osallistujat käyvät läpi eturauhasen mUS-arvioinnin standardoidun kuvantamisprotokollan mukaisesti. Eturauhasta tarkastetaan systemaattisesti, ja leesiot pisteytetään PRI-MUS-riskikerrostusjärjestelmän avulla. PRI-MUS ≥3 pisteytetyt leesiot katsotaan epäilyttäviksi ja niihin kohdennetaan biopsia mikro-ultraäänen ohjauksessa. Kohdennetun näytteenoton jälkeen (kun sovellettavaa) kaikki osallistujat käyvät läpi systemaattisen eturauhasen biopsian (12-näytteen otto) saman toimenpiteen aikana. Kohdennetut ja systemaattiset biopsianäytteet analysoidaan kokeneiden urogenitaalipatologien toimesta käyttäen standardoitua raportointia. Histopatologia toimii vertailustandardina csPCa:n läsnäolon tai puuttumisen määrittämisessä.

Määritelmä (csPCa) Kliinisesti merkitsevänä PCa:na määritellään Grade Group ≥2 (Gleason-pistemäärä ≥3+4), joka havaitaan missä tahansa biopsianäytteessä (kohdennetussa tai systemaattisessa). Tämä määritelmä on linjassa nykyaikaisten AS-riskin kynnysten kanssa ja tarkoitettu sieppaamaan tautia, joka saattaa vaatia hoidon tehostamista tai tiivistettyä seurantaa.

Tulokset

• Ensisijaiset tulossuureet sisältävät mUS:n herkkyyden ja spesifisyyden csPCa:n (Grade Group ≥2) havaitsemisessa. mUS:n "testin positiivisuus" määritellään PRI-MUS-pisteytyskynnysten (PRI-MUS ≥3) ja/tai kohdistettavan leesion läsnäolon perusteella mUS:ssa.
• Toissijaiset tulossuureet sisältävät positiivisen ennustearvon (PPV), negatiivisen ennustearvon (NPV) ja kokonaisdiagnostisen tarkkuuden. mUS:lle omistettua lisäyksen csPCa:n havaitsemista arvioidaan kuvailemalla mUS:lla kohdennetuissa näytteissä havaittua csPCa:ta ja vertaamalla havaitsemismalleja suhteessa mpMRI-löydöksiin (negatiiviset vs. stabiilit löydökset) ja muihin kliinisiin parametreihin.

mpMRI:n ja mUS:n leesioidentifioinnin yhteensopivuutta arvioidaan käyttäen sopivia yhteensopivuusmittareita (esim. Cohenin kappa), kun sovellettavaa.

-Turvallisuustulokset sisältävät biopsiaan liittyvät haittatapahtumat, mukaan lukien infektio komplikaatiot, virtsanpidätys, verenvuodotapahtumat, kipu ja muut toimenpiteeseen liittyvät tulokset. Haittatapahtumat kerätään prospektiivisesti ja luokitellaan standardoitujen määritelmien mukaan, ja kliinisesti merkittävät komplikaatiot arvostellaan käyttäen vakiintuneita vakavuusluokituksia (esim. Clavien-Dindo).

Tilastolliset näkökohdat Diagnostisen tarkkuuden mittarit (herkkyys, spesifisyys, PPV, NPV) raportoidaan luottamusvälien kanssa. Tutkimuksen kaksivaiheinen vaiheen II suunnitelma tarjoaa tehokkaan lähestymistavan määrittääksesi, osoittaako mUS riittävän diagnostisen suorituskyvyn csPCa:n havaitsemisessa tässä kliinisesti tärkeässä alaryhmässä miehiä, joilla on negatiiviset tai stabiilit mpMRI-löydökset. Väli analyysi suoritetaan Vaiheen 1 rekrytoinnin ja histopatologiatulosten valmistumisen jälkeen, ja eteneminen Vaiheeseen 2 on ehdollinen ennalta määrätyn suorituskyvykynnyksen täyttymiselle.

Kliininen merkitys Tämä tutkimus käsittelee täyttämätöntä tarvetta AS-reitillä: parantaa csPCa:n havaitsemista miehillä, joilla on negatiivinen tai stabiili mpMRI ja jotka pysyvät riskissä korkeamman asteen taudin kantamisesta. Jos mUS osoittaa korkean herkkyyden ja hyödyllisen NPV:n, se voi tukea parannettua riskin kerrostamista, vähentää ohitetun csPCa:n määrää ja optimoida biopsiapäätöksentekoa. Löydökset voivat ohjata tulevia diagnostisia strategioita ja reitin hienosäätöä, mukaan lukien sitä, kuinka mUS voidaan integroida mpMRI:n kanssa AS:ssa ja varhaisen havaitsemisen asetuksissa.