Mikroultrasonografia w wykrywaniu klinicznie istotnego raka prostaty w ramach aktywnego nadzoru (MUS-AS)

Uzasadnienie badania To prospektywne, jednostopniowe, dwuetapowe badanie diagnostyczne fazy II zaprojektowane w celu oceny mikro-ultrasonografii (mUS) jako dodatkowej metody obrazowania w wykrywaniu klinicznie istotnego raka prostaty (csPCa) u mężczyzn poddawanych czynnej obserwacji (AS) lub u nowo zdiagnozowanych mężczyzn kwalifikujących się do AS, z ujemnymi (PI-RADS ≤2) lub stabilnymi wynikami wieloparametrycznego rezonansu magnetycznego (mpMRI).

Czynna obserwacja jest powszechnie stosowana u mężczyzn z rakiem prostaty (PCa) o niskim ryzyku i wybranym korzystnym pośrednim ryzyku, mając na celu odroczenie lub uniknięcie leczenia radykalnego przy jednoczesnym zachowaniu bezpieczeństwa onkologicznego poprzez strukturalny monitoring.

mpMRI stało się kluczowe dla stratyfikacji ryzyka, doboru pacjentów i obserwacji. Jednakże klinicznie istotna choroba może zostać przeoczona pomimo ujemnych lub stabilnych wyników mpMRI z powodu wyników fałszywie ujemnych, zmienności między obserwatorami, ograniczonego dostępu i ograniczeń kosztowych. Te ograniczenia mogą prowadzić do niedostatecznego wykrywania csPCa i potencjalnych opóźnień w odpowiednim leczeniu. W przeciwieństwie do mpMRI, mUS można wykonać w miejscu opieki podczas wizyty u urologa, umożliwiając ocenę zmian w czasie rzeczywistym i natychmiastową biopsję ukierunkowaną bez konieczności oczekiwania na raport radiologiczny, co może pomóc złagodzić opóźnienia związane z dostępem do MRI i wąskie gardła w przepływie pracy.

mUS to technologia ultrasonografii wysokiej częstotliwości (29 MHz) zapewniająca obrazowanie prostaty w czasie rzeczywistym o wysokiej rozdzielczości, umożliwiając charakterystykę zmian za pomocą systemu punktacji PRI-MUS (Prostate Risk Identification using Micro-Ultrasound). mUS może wykryć podejrzane cechy niezidentyfikowane w mpMRI i dlatego może poprawić wykrywanie csPCa, szczególnie u mężczyzn z ujemnymi lub stabilnymi wynikami mpMRI, którzy nadal poddają się biopsji z powodu wyzwalaczy klinicznych lub protokołów obserwacyjnych.

Cele badania Głównym celem tego badania jest określenie wydajności diagnostycznej mUS w wykrywaniu csPCa w tej populacji, z wykorzystaniem histopatologii jako standardu referencyjnego.

Cele drugorzędne obejmują:

• Ocenę wartości predykcyjnej dodatniej i ujemnej mUS.
• Oszacowanie przyrostowego wykrywania csPCa zapewnianego przez mUS w porównaniu z samym mpMRI.
• Ocenę zgodności między identyfikacją zmian i klasyfikacją ryzyka w mpMRI i mUS.
• Opis zdarzeń niepożądanych i powikłań związanych z biopsją z wykorzystaniem ustandaryzowanego raportowania i gradacji.

Projekt badania To prospektywne, jednostopniowe badanie dokładności diagnostycznej, włączające dwuetapowy projekt fazy II (projekt dwuetapowy Simona). Badanie oceni, czy wskaźnik wykrywalności i czułość mUS dla csPCa spełniają wstępnie określony próg, który uzasadniłby szersze wdrożenie lub przyszłe badania porównawcze.

Projekt dwuetapowy pozwala na wczesne zakończenie z powodu nieskuteczności, jeśli wyniki pośrednie wskażą, że wydajność diagnostyczna mUS jest niewystarczająca. Jeśli cele wydajnościowe zostaną osiągnięte w Etapie 1, badanie przechodzi do Etapu 2 w celu uzupełnienia planowanej wielkości próby i zapewnienia dokładniejszych oszacowań dokładności diagnostycznej.

Populacja badania Uczestnikami są mężczyźni w wieku od 45 do 75 lat z miejscowym PCa włączonym do AS lub nowo zdiagnozowani i kwalifikujący się do AS, którzy mają albo ujemne mpMRI (PI-RADS ≤2) albo stabilne wyniki mpMRI w czasie.

Kryteria kwalifikacyjne obejmują cechy zgodne z chorobą o niskim ryzyku lub korzystnym pośrednim ryzyku, określone na podstawie wcześniejszych wyników biopsji, wartości PSA i stopnia zaawansowania klinicznego.

Procedury badania Wszyscy uczestnicy przejdą ocenę mUS prostaty zgodnie ze standardowym protokołem obrazowania. Prostata zostanie systematycznie zbadana, a zmiany zostaną ocenione za pomocą systemu stratyfikacji ryzyka PRI-MUS. Zmiany ocenione na PRI-MUS ≥3 będą uważane za podejrzane i będą ukierunkowane na biopsję pod kontrolą mikro-ultrasonografii. Po ukierunkowanym pobraniu (jeśli dotyczy), wszyscy uczestnicy przejdą systematyczną biopsję prostaty (pobranie 12 rdzeni) podczas tej samej sesji zabiegowej. Rdzenie z biopsji ukierunkowanej i systematycznej zostaną przeanalizowane przez doświadczonych patologów urogenitalnych z wykorzystaniem ustandaryzowanego raportowania. Histopatologia posłuży jako standard referencyjny do określenia obecności lub braku csPCa.

Definicja (csPCa) Klinicznie istotny PCa definiuje się jako Grupę Stopnia Zaawansowania ≥2 (wynik Gleasona ≥3+4) wykrytą w dowolnym rdzeniu biopsyjnym (ukierunkowanym lub systematycznym). Ta definicja jest zgodna ze współczesnymi progami ryzyka AS i ma na celu wychwycenie choroby, która może wymagać intensyfikacji leczenia lub wzmożonego monitorowania.

Wyniki

• Pierwszorzędowe miary wyników obejmują czułość i swoistość mUS w wykrywaniu csPCa (Grupa Stopnia Zaawansowania ≥2). "Dodatniość testu" mUS będzie definiowana na podstawie progów punktacji PRI-MUS (PRI-MUS ≥3) i/lub obecności zmiany możliwej do ukierunkowania w mUS.
• Drugorzędowe miary wyników obejmują wartość predykcyjną dodatnią (PPV), wartość predykcyjną ujemną (NPV) i ogólną dokładność diagnostyczną. Przyrostowe wykrywanie csPCa przypisywane mUS będzie oceniane poprzez opis csPCa wykrytego w rdzeniach ukierunkowanych mUS i porównanie wzorców wykrywania w odniesieniu do wyników mpMRI (wyniki ujemne vs stabilne) i innych parametrów klinicznych.

Zgodność między identyfikacją zmian w mpMRI i mUS będzie oceniana za pomocą odpowiednich metryk zgodności (np. współczynnika kappa Cohena) tam, gdzie dotyczy.

-Wyniki bezpieczeństwa będą obejmować zdarzenia niepożądane związane z biopsją, w tym powikłania infekcyjne, zatrzymanie moczu, zdarzenia krwotoczne, ból i inne wyniki związane z procedurą. Zdarzenia niepożądane będą zbierane prospektywnie i kategoryzowane zgodnie ze standardowymi definicjami, a klinicznie istotne powikłania będą gradowane z wykorzystaniem ustalonych klasyfikacji ciężkości (np. Clavien-Dindo).

Zagadnienia statystyczne Metryki dokładności diagnostycznej (czułość, swoistość, PPV, NPV) będą raportowane z przedziałami ufności. Dwuetapowy projekt fazy II badania zapewnia efektywne podejście do określenia, czy mUS wykazuje odpowiednią wydajność diagnostyczną w wykrywaniu csPCa w tej klinicznie ważnej podgrupie mężczyzn z ujemnymi lub stabilnymi wynikami mpMRI. Analiza pośrednia zostanie przeprowadzona po zakończeniu rekrutacji do Etapu 1 i uzyskaniu wyników histopatologicznych, z przejściem do Etapu 2 uzależnionym od spełnienia wstępnie zdefiniowanego progu wydajności.

Znaczenie kliniczne To badanie odpowiada na niezaspokojoną potrzebę w ścieżce AS: poprawę wykrywania csPCa u mężczyzn z ujemnymi lub stabilnymi wynikami mpMRI, którzy nadal są narażeni na ryzyko występowania choroby o wyższym stopniu zaawansowania. Jeśli mUS wykaże wysoką czułość i użyteczną NPV, może wspierać poprawę stratyfikacji ryzyka, zmniejszyć liczbę przeoczonych csPCa i zoptymalizować podejmowanie decyzji dotyczących biopsji. Wyniki mogą informować przyszłe strategie diagnostyczne i usprawnianie ścieżek, w tym o tym, jak mUS może być zintegrowane z mpMRI w ramach AS i wczesnego wykrywania.