Micro-ecografia per la rilevazione del carcinoma prostatico clinicamente significativo nella sorveglianza attiva (MUS-AS)

Razionale dello studio Questo è uno studio diagnostico prospettico, a braccio singolo, in due fasi di fase II, progettato per valutare la micro-ecografia (mUS) come modalità di imaging supplementare per il rilevamento del cancro alla prostata clinicamente significativo (csPCa) negli uomini in sorveglianza attiva (AS), o negli uomini di nuova diagnosi eleggibili per l'AS, con risultati di risonanza magnetica multiparametrica (mpMRI) negativi (PI-RADS ≤2) o stabili.

La sorveglianza attiva è ampiamente adottata per gli uomini con cancro alla prostata (PCa) a basso rischio e con rischio intermedio favorevole selezionato, con l'obiettivo di differire o evitare il trattamento definitivo mantenendo la sicurezza oncologica attraverso un monitoraggio strutturato.

La mpMRI è diventata centrale nella stratificazione del rischio, nella selezione dei pazienti e nel follow-up. Tuttavia, la malattia clinicamente significativa può essere mancata nonostante risultati mpMRI negativi o stabili a causa di scansioni falsamente negative, variabilità inter-osservatore, accesso limitato e vincoli di costo. Queste limitazioni possono portare a una sottostima del csPCa e potenziali ritardi nel trattamento appropriato. In contrasto con la mpMRI, la mUS può essere eseguita al punto di cura durante la visita urologica, consentendo la valutazione della lesione in tempo reale e la biopsia mirata immediata senza la necessità di attendere la refertazione radiologica, il che può aiutare a mitigare i ritardi di accesso correlati alla MRI e i colli di bottiglia del flusso di lavoro.

La mUS è una tecnologia ecografica ad alta frequenza (29 MHz) che fornisce immagini in tempo reale ad alta risoluzione della prostata, consentendo la caratterizzazione della lesione utilizzando il sistema di punteggio PRI-MUS (Prostate Risk Identification using Micro-Ultrasound). La mUS può rilevare caratteristiche sospette non identificate sulla mpMRI e quindi può migliorare il rilevamento del csPCa, in particolare negli uomini con mpMRI negativa o stabile che stanno ancora subendo biopsia a causa di trigger clinici o protocolli di sorveglianza.

Obiettivi dello studio L'obiettivo primario di questo studio è determinare le prestazioni diagnostiche della mUS per il rilevamento del csPCa in questa popolazione, utilizzando l'istopatologia come standard di riferimento.

Gli obiettivi secondari includono:

• Valutare i valori predittivi positivi e negativi della mUS.
• Stimare il rilevamento incrementale di csPCa fornito dalla mUS rispetto alla sola mpMRI.
• Valutare la concordanza tra l'identificazione delle lesioni e la classificazione del rischio della mpMRI e della mUS.
• Descrivere gli eventi avversi e le complicanze correlate alla biopsia utilizzando reportistica e classificazione standardizzate.

Design dello studio Questo è uno studio prospettico, a braccio singolo, di accuratezza diagnostica che incorpora un design in due fasi di fase II (design di Simon a due fasi). Lo studio valuterà se il tasso di rilevamento e la sensibilità della mUS per il csPCa raggiungono una soglia pre-specificata che giustificherebbe un'implementazione più ampia o futuri studi comparativi.

Il design in due fasi consente un'interruzione anticipata per futilità se i risultati intermedi indicano che le prestazioni diagnostiche della mUS sono insufficienti. Se gli obiettivi di prestazione vengono raggiunti nella Fase 1, lo studio procede alla Fase 2 per completare la dimensione campionaria pianificata e fornire stime più precise dell'accuratezza diagnostica.

Popolazione dello studio I partecipanti sono uomini di età compresa tra 45 e 75 anni con PCa localizzato arruolati in AS o di nuova diagnosi ed eleggibili per l'AS, che hanno risultati mpMRI negativi (PI-RADS ≤2) o stabili nel tempo.

I criteri di eleggibilità includono caratteristiche coerenti con malattia a basso rischio o rischio intermedio favorevole, come determinato da precedenti risultati bioptici, valori di PSA e stadiazione clinica.

Procedure dello studio Tutti i partecipanti saranno sottoposti a valutazione mUS della prostata secondo un protocollo di imaging standardizzato. La prostata sarà esaminata sistematicamente e le lesioni saranno classificate utilizzando il sistema di stratificazione del rischio PRI-MUS. Le lesioni classificate PRI-MUS ≥3 saranno considerate sospette e saranno mirate per biopsia sotto guida micro-ecografica. Dopo il campionamento mirato (quando applicabile), tutti i partecipanti subiranno una biopsia sistematica della prostata (campionamento a 12 core) durante la stessa sessione procedurale. I core bioptici mirati e sistematici saranno analizzati da patologi genitourinari esperti utilizzando reportistica standardizzata. L'istopatologia servirà come standard di riferimento per determinare la presenza o l'assenza di csPCa.

Definizione di (csPCa) Il cancro alla prostata clinicamente significativo è definito come Gruppo di Grado ≥2 (punteggio di Gleason ≥3+4) rilevato in qualsiasi core bioptico (mirato o sistematico). Questa definizione è allineata con le soglie di rischio AS contemporanee ed è intesa a catturare la malattia che potrebbe giustificare un'escalation del trattamento o un monitoraggio intensificato.

Esiti

• Le misure di esito primarie includono sensibilità e specificità della mUS per il rilevamento del csPCa (Gruppo di Grado ≥2). La "positività del test" mUS sarà definita in base alle soglie del punteggio PRI-MUS (PRI-MUS ≥3) e/o alla presenza di una lesione targetabile sulla mUS.
• Le misure di esito secondarie includono il valore predittivo positivo (PPV), il valore predittivo negativo (NPV) e l'accuratezza diagnostica complessiva. Il rilevamento incrementale di csPCa attribuibile alla mUS sarà valutato descrivendo il csPCa rilevato nei core mirati alla mUS e confrontando i modelli di rilevamento rispetto ai risultati mpMRI (negativi vs stabili) e ad altri parametri clinici.

La concordanza tra l'identificazione delle lesioni mpMRI e mUS sarà valutata utilizzando metriche di concordanza appropriate (ad esempio, kappa di Cohen) quando applicabile.

- Gli esiti di sicurezza includeranno eventi avversi correlati alla biopsia, comprese complicanze infettive, ritenzione urinaria, eventi emorragici, dolore e altri esiti correlati alla procedura. Gli eventi avversi saranno raccolti prospetticamente e categorizzati secondo definizioni standardizzate, e le complicanze clinicamente rilevanti saranno classificate utilizzando classificazioni di gravità consolidate (ad esempio, Clavien-Dindo).

Considerazioni statistiche Le metriche di accuratezza diagnostica (sensibilità, specificità, PPV, NPV) saranno riportate con intervalli di confidenza. Il design in due fasi di fase II dello studio fornisce un approccio efficiente per determinare se la mUS dimostra prestazioni diagnostiche adeguate per il rilevamento del csPCa in questo sottogruppo clinicamente importante di uomini con risultati mpMRI negativi o stabili. L'analisi intermedia sarà eseguita dopo il completamento dell'arruolamento della Fase 1 e degli esiti istopatologici, con la progressione alla Fase 2 subordinata al raggiungimento della soglia di prestazione predefinita.

Significato clinico Questo studio affronta un bisogno insoddisfatto all'interno del percorso AS: migliorare il rilevamento del csPCa negli uomini con mpMRI negativa o stabile che rimangono a rischio di ospitare malattia di grado superiore. Se la mUS dimostra alta sensibilità e NPV utile, può supportare una migliore stratificazione del rischio, ridurre il csPCa mancato e ottimizzare il processo decisionale sulla biopsia. I risultati possono informare future strategie diagnostiche e il perfezionamento del percorso, incluso come la mUS può essere integrata con la mpMRI nell'AS e negli ambienti di rilevamento precoce.