Микроультразвук для выявления клинически значимого рака предстательной железы при активном наблюдении (MUS-AS)

Обоснование исследования Это проспективное однорукавное диагностическое исследование фазы II с двумя этапами, разработанное для оценки микро-ультразвукового исследования (мУЗИ) в качестве дополнительного метода визуализации для выявления клинически значимого рака предстательной железы (кзРПЖ) у мужчин, находящихся на активном наблюдении (АН), или у впервые диагностированных мужчин, соответствующих критериям АН, с отрицательными (PI-RADS ≤2) или стабильными результатами мультипараметрической МРТ (мпМРТ).

Активное наблюдение широко применяется для мужчин с низким риском и избранными благоприятными промежуточными рисками рака предстательной железы (РПЖ), с целью отсрочить или избежать окончательного лечения, сохраняя онкологическую безопасность посредством структурированного мониторинга.

мпМРТ стала центральным методом для стратификации риска, отбора пациентов и последующего наблюдения. Однако клинически значимое заболевание может быть пропущено, несмотря на отрицательные или стабильные результаты мпМРТ, из-за ложноотрицательных сканирований, вариабельности между интерпретаторами, ограниченного доступа и финансовых ограничений. Эти ограничения могут привести к недостаточному выявлению кзРПЖ и потенциальным задержкам в назначении соответствующего лечения. В отличие от мпМРТ, мУЗИ может быть выполнено в месте оказания медицинской помощи во время визита к урологу, позволяя проводить оценку поражений в реальном времени и немедленную целенаправленную биопсию без необходимости ожидания радиологического отчета, что может помочь смягчить задержки, связанные с доступом к МРТ, и узкие места в рабочем процессе.

мУЗИ — это технология ультразвукового исследования высокой частоты (29 МГц), обеспечивающая визуализацию предстательной железы в реальном времени с высоким разрешением, позволяющая характеризовать поражения с использованием системы оценки риска Prostate Risk Identification using Micro-Ultrasound (PRI-MUS). мУЗИ может обнаруживать подозрительные признаки, не выявленные на мпМРТ, и, следовательно, может улучшить выявление кзРПЖ, особенно у мужчин с отрицательными или стабильными результатами мпМРТ, которые все еще проходят биопсию из-за клинических триггеров или протоколов наблюдения.

Цели исследования Основная цель этого исследования — определить диагностическую эффективность мУЗИ для выявления кзРПЖ в этой популяции, используя гистопатологию в качестве референсного стандарта.

Второстепенные цели включают:

• Оценку положительной и отрицательной прогностической ценности мУЗИ.
• Оценку дополнительного выявления кзРПЖ, обеспечиваемого мУЗИ, по сравнению с использованием только мпМРТ.
• Оценку согласованности между идентификацией поражений и классификацией риска по мпМРТ и мУЗИ.
• Описание нежелательных явлений и осложнений, связанных с биопсией, с использованием стандартизированной отчетности и градации.

Дизайн исследования Это проспективное однорукавное исследование диагностической точности, включающее дизайн фазы II с двумя этапами (дизайн Симона с двумя этапами). Исследование оценит, достигают ли частота выявления и чувствительность мУЗИ для кзРПЖ предварительно установленного порога, который оправдал бы более широкое внедрение или будущие сравнительные исследования.

Дизайн с двумя этапами позволяет раннее прекращение исследования по причине бесперспективности, если промежуточные результаты указывают на недостаточную диагностическую эффективность мУЗИ. Если целевые показатели эффективности достигнуты на Этапе 1, исследование переходит к Этапу 2 для завершения запланированного размера выборки и получения более точных оценок диагностической точности.

Исследуемая популяция Участниками являются мужчины в возрасте от 45 до 75 лет с локализованным РПЖ, включенные в АН или впервые диагностированные и соответствующие критериям АН, у которых либо отрицательные результаты мпМРТ (PI-RADS ≤2), либо стабильные результаты мпМРТ с течением времени.

Критерии включения включают характеристики, соответствующие низкому риску или благоприятному промежуточному риску заболевания, определенные по результатам предыдущей биопсии, значениям ПСА и клинической стадии.

Процедуры исследования Все участники пройдут оценку предстательной железы с помощью мУЗИ в соответствии со стандартизированным протоколом визуализации. Предстательная железа будет систематически исследована, а поражения будут оценены с использованием системы стратификации риска PRI-MUS. Поражения с оценкой PRI-MUS ≥3 будут считаться подозрительными и будут целенаправленно взяты на биопсию под контролем микро-ультразвука. После целенаправленного забора образцов (при наличии) все участники пройдут систематическую биопсию предстательной железы (забор 12 кернов) в течение одной и той же процедурной сессии. Целевые и систематические керны биопсии будут проанализированы опытными урогистопатологами с использованием стандартизированной отчетности. Гистопатология будет служить референсным стандартом для определения наличия или отсутствия кзРПЖ.

Определение (кзРПЖ) Клинически значимый РПЖ определяется как группа степени ≥2 (оценка по Глисону ≥3+4), обнаруженная в любом керне биопсии (целевом или систематическом). Это определение соответствует современным порогам риска при АН и предназначено для выявления заболевания, которое может потребовать эскалации лечения или усиленного мониторинга.

Исходы

• Основные показатели исходов включают чувствительность и специфичность мУЗИ для выявления кзРПЖ (группа степени ≥2). «Положительный результат» теста мУЗИ будет определяться на основе пороговых значений оценки PRI-MUS (PRI-MUS ≥3) и/или наличия целевого поражения на мУЗИ.
• Второстепенные показатели исходов включают положительную прогностическую ценность (ППЦ), отрицательную прогностическую ценность (ОПЦ) и общую диагностическую точность. Дополнительное выявление кзРПЖ, обусловленное мУЗИ, будет оценено путем описания кзРПЖ, обнаруженного в целевых кернах мУЗИ, и сравнения паттернов выявления относительно результатов мпМРТ (отрицательные vs стабильные результаты) и других клинических параметров.

Согласованность между идентификацией поражений по мпМРТ и мУЗИ будет оценена с использованием соответствующих метрик согласованности (например, каппа Коэна), когда это применимо.

- Исходы безопасности будут включать нежелательные явления, связанные с биопсией, включая инфекционные осложнения, задержку мочи, кровотечения, боль и другие исходы, связанные с процедурой. Нежелательные явления будут собираться проспективно и классифицироваться в соответствии со стандартизированными определениями, а клинически значимые осложнения будут градированы с использованием установленных классификаций тяжести (например, Clavien-Dindo).

Статистические соображения Показатели диагностической точности (чувствительность, специфичность, ППЦ, ОПЦ) будут представлены с доверительными интервалами. Дизайн исследования фазы II с двумя этапами обеспечивает эффективный подход к определению, демонстрирует ли мУЗИ адекватную диагностическую эффективность для выявления кзРПЖ в этой клинически важной подгруппе мужчин с отрицательными или стабильными результатами мпМРТ. Промежуточный анализ будет проведен после завершения набора на Этапе 1 и получения гистопатологических исходов, с переходом на Этап 2, зависящим от достижения предварительно установленного порога эффективности.

Клиническая значимость Это исследование решает неудовлетворенную потребность в рамках пути АН: улучшение выявления кзРПЖ у мужчин с отрицательными или стабильными результатами мпМРТ, которые остаются в группе риска наличия заболевания более высокой степени. Если мУЗИ продемонстрирует высокую чувствительность и полезную ОПЦ, это может поддержать улучшенную стратификацию риска, снизить количество пропущенных случаев кзРПЖ и оптимизировать принятие решений о биопсии. Результаты могут информировать будущие диагностические стратегии и уточнение путей, включая то, как мУЗИ может быть интегрировано с мпМРТ в условиях АН и раннего выявления.