Microecografía para la Detección de Cáncer de Próstata Clínicamente Significativo en Vigilancia Activa (MUS-AS)

Razón del Estudio Este es un estudio diagnóstico prospectivo, de brazo único, en dos etapas de fase II, diseñado para evaluar la micro-ecografía (mUS) como modalidad de imagen complementaria para la detección de cáncer de próstata clínicamente significativo (csPCa) en hombres sometidos a vigilancia activa (VA), o en hombres recién diagnosticados elegibles para VA, con hallazgos negativos (PI-RADS ≤2) o estables en resonancia magnética multiparamétrica (mpMRI).

La vigilancia activa está ampliamente adoptada para hombres con cáncer de próstata (PCa) de bajo riesgo y de riesgo intermedio favorable seleccionado, con el objetivo de diferir o evitar el tratamiento definitivo mientras se mantiene la seguridad oncológica mediante un seguimiento estructurado.

La mpMRI se ha vuelto central para la estratificación de riesgo, la selección de pacientes y el seguimiento. Sin embargo, la enfermedad clínicamente significativa puede pasar desapercibida a pesar de hallazgos negativos o estables en la mpMRI debido a falsos negativos en las exploraciones, variabilidad entre lectores, acceso limitado y restricciones de coste. Estas limitaciones pueden conducir a una subdetección del csPCa y a posibles retrasos en el tratamiento adecuado. En contraste con la mpMRI, la mUS puede realizarse en el punto de atención durante la visita urológica, permitiendo la evaluación de lesiones en tiempo real y la biopsia dirigida inmediata sin necesidad de esperar el informe de radiología, lo que puede ayudar a mitigar los retrasos de acceso relacionados con la MRI y los cuellos de botella en el flujo de trabajo.

La mUS es una tecnología de ultrasonido de alta frecuencia (29 MHz) que proporciona imágenes en tiempo real y de alta resolución de la próstata, permitiendo la caracterización de lesiones utilizando el sistema de puntuación PRI-MUS (Identificación del Riesgo Prostático mediante Micro-Ultrasonido). La mUS puede detectar características sospechosas no identificadas en la mpMRI y, por lo tanto, puede mejorar la detección del csPCa, particularmente en hombres con mpMRI negativa o estable que aún se someten a biopsia debido a desencadenantes clínicos o protocolos de vigilancia.

Objetivos del Estudio El objetivo principal de este estudio es determinar el rendimiento diagnóstico de la mUS para detectar csPCa en esta población, utilizando la histopatología como estándar de referencia.

Los objetivos secundarios incluyen:

• Evaluar los valores predictivos positivo y negativo de la mUS.
• Estimar la detección incremental de csPCa proporcionada por la mUS en comparación con la mpMRI sola.
• Evaluar la concordancia entre la identificación de lesiones y la clasificación de riesgo de la mpMRI y la mUS.
• Describir los eventos adversos y complicaciones relacionados con la biopsia utilizando informes y gradación estandarizados.

Diseño del Estudio Este es un estudio prospectivo, de brazo único, de precisión diagnóstica que incorpora un diseño de fase II en dos etapas (diseño de Simon en dos etapas). El estudio evaluará si la tasa de detección y la sensibilidad de la mUS para csPCa alcanzan un umbral preespecificado que justificaría una implementación más amplia o futuros estudios comparativos.

El diseño en dos etapas permite una terminación temprana por futilidad si los resultados intermedios indican que el rendimiento diagnóstico de la mUS es insuficiente. Si se alcanzan los objetivos de rendimiento en la Etapa 1, el estudio procede a la Etapa 2 para completar el tamaño de muestra planificado y proporcionar estimaciones más precisas de la precisión diagnóstica.

Población del Estudio Los participantes son hombres de 45 a 75 años con PCa localizado inscritos en VA o recién diagnosticados y elegibles para VA, que tienen hallazgos de mpMRI negativos (PI-RADS ≤2) o estables a lo largo del tiempo.

Los criterios de elegibilidad incluyen características consistentes con enfermedad de bajo riesgo o de riesgo intermedio favorable, según lo determinado por resultados de biopsias previas, valores de PSA y estadificación clínica.

Procedimientos del Estudio Todos los participantes se someterán a una evaluación mUS de la próstata según un protocolo de imagen estandarizado. La próstata será examinada sistemáticamente, y las lesiones serán puntuadas utilizando el sistema de estratificación de riesgo PRI-MUS. Las lesiones puntuadas PRI-MUS ≥3 serán consideradas sospechosas y serán objetivo de biopsia bajo guía de micro-ecografía. Tras el muestreo dirigido (cuando sea aplicable), todos los participantes se someterán a una biopsia prostática sistemática (muestreo de 12 núcleos) durante la misma sesión del procedimiento. Los núcleos de biopsia dirigida y sistemática serán analizados por patólogos genitourinarios experimentados utilizando informes estandarizados. La histopatología servirá como estándar de referencia para determinar la presencia o ausencia de csPCa.

Definición de (csPCa) El cáncer de próstata clínicamente significativo se define como Grupo de Grado ≥2 (puntuación de Gleason ≥3+4) detectado en cualquier núcleo de biopsia (dirigido o sistemático). Esta definición está alineada con los umbrales de riesgo contemporáneos de VA y tiene la intención de capturar enfermedad que pueda justificar una escalada del tratamiento o una monitorización intensificada.

Resultados

• Las medidas de resultado primarias incluyen sensibilidad y especificidad de la mUS para detectar csPCa (Grupo de Grado ≥2). La "positividad de la prueba" mUS se definirá en base a umbrales de puntuación PRI-MUS (PRI-MUS ≥3) y/o la presencia de una lesión diana en la mUS.
• Las medidas de resultado secundarias incluyen valor predictivo positivo (VPP), valor predictivo negativo (VPN) y precisión diagnóstica general. La detección incremental de csPCa atribuible a la mUS se evaluará describiendo el csPCa detectado en los núcleos dirigidos por mUS y comparando los patrones de detección en relación con los hallazgos de mpMRI (negativos vs estables) y otros parámetros clínicos.

La concordancia entre la identificación de lesiones de mpMRI y mUS se evaluará utilizando métricas de concordancia apropiadas (por ejemplo, kappa de Cohen) cuando sea aplicable.

- Los resultados de seguridad incluirán eventos adversos relacionados con la biopsia, incluyendo complicaciones infecciosas, retención urinaria, eventos hemorrágicos, dolor y otros resultados relacionados con el procedimiento. Los eventos adversos se recopilarán prospectivamente y se categorizarán según definiciones estandarizadas, y las complicaciones clínicamente relevantes se gradarán utilizando clasificaciones de gravedad establecidas (por ejemplo, Clavien-Dindo).

Consideraciones Estadísticas Las métricas de precisión diagnóstica (sensibilidad, especificidad, VPP, VPN) se reportarán con intervalos de confianza. El diseño del estudio en dos etapas de fase II proporciona un enfoque eficiente para determinar si la mUS demuestra un rendimiento diagnóstico adecuado para la detección de csPCa en este subgrupo clínicamente importante de hombres con hallazgos de mpMRI negativos o estables. El análisis intermedio se realizará después de completar la inscripción de la Etapa 1 y los resultados de histopatología, con la progresión a la Etapa 2 sujeta al cumplimiento del umbral de rendimiento predefinido.

Significación Clínica Este estudio aborda una necesidad no cubierta dentro del camino de la VA: mejorar la detección de csPCa en hombres con mpMRI negativa o estable que permanecen en riesgo de albergar enfermedad de mayor grado. Si la mUS demuestra alta sensibilidad y un VPN útil, puede respaldar una mejor estratificación de riesgo, reducir el csPCa no detectado y optimizar la toma de decisiones sobre biopsias. Los hallazgos pueden informar futuras estrategias diagnósticas y el refinamiento del camino, incluyendo cómo la mUS puede integrarse con la mpMRI en entornos de VA y detección temprana.