Mikro-ultrazvuk pro detekci klinicky významného karcinomu prostaty při aktivním sledování (MUS-AS)

Studijní zdůvodnění Jedná se o prospektivní, jednostupňovou, dvoufázovou diagnostickou studii fáze II, jejímž cílem je vyhodnotit mikro-ultrazvuk (mUS) jako doplňkovou zobrazovací metodu pro detekci klinicky významného karcinomu prostaty (csPCa) u mužů podstupujících aktivní sledování (AS) nebo nově diagnostikovaných mužů, kteří jsou pro AS způsobilí, s negativními (PI-RADS ≤2) nebo stabilními nálezy multiparametrické magnetické rezonance (mpMRI).

Aktivní sledování je široce přijímáno u mužů s nízkorizikovým a vybraným příznivým středně rizikovým karcinomem prostaty (PCa), s cílem odložit nebo se vyhnout definitivní léčbě při zachování onkologické bezpečnosti prostřednictvím strukturovaného monitorování.

mpMRI se stala klíčovou pro stratifikaci rizika, výběr pacientů a sledování. Nicméně klinicky významné onemocnění může být přehlédnuto navzdory negativním nebo stabilním nálezům mpMRI kvůli falešně negativním vyšetřením, variabilitě mezi čtenáři, omezenému přístupu a nákladovým omezením. Tato omezení mohou vést k podhodnocení csPCa a potenciálním zpožděním v odpovídající léčbě. Na rozdíl od mpMRI lze mUS provést v místě péče během urologické návštěvy, což umožňuje hodnocení léze v reálném čase a okamžitou cílenou biopsii bez nutnosti čekat na radiologické zprávy, což může pomoci zmírnit zpoždění související s MRI a úzká místa v pracovním postupu.

mUS je vysokofrekvenční ultrazvuková technologie (29 MHz), která poskytuje zobrazování prostaty v reálném čase s vysokým rozlišením, umožňující charakterizaci lézí pomocí systému hodnocení rizika prostaty pomocí mikro-ultrazvuku (PRI-MUS). mUS může detekovat podezřelé rysy, které nebyly identifikovány na mpMRI, a proto může zlepšit detekci csPCa, zejména u mužů s negativní nebo stabilní mpMRI, kteří stále podstupují biopsii z důvodu klinických spouštěčů nebo protokolů sledování.

Studijní cíle Primárním cílem této studie je stanovit diagnostickou výkonnost mUS pro detekci csPCa v této populaci, přičemž histopatologie slouží jako referenční standard.

Sekundární cíle zahrnují:

• Vyhodnocení pozitivní a negativní prediktivní hodnoty mUS.
• Odhad přírůstkové detekce csPCa poskytované mUS ve srovnání s pouhou mpMRI.
• Vyhodnocení shody mezi identifikací lézí a klasifikací rizika mpMRI a mUS.
• Popis nežádoucích událostí a komplikací souvisejících s biopsií pomocí standardizovaného hlášení a hodnocení.

Studijní design Jedná se o prospektivní, jednostupňovou diagnostickou studii přesnosti, která zahrnuje dvoufázový design fáze II (Simonův dvoufázový design). Studie vyhodnotí, zda míra detekce a senzitivita mUS pro csPCa splňuje předem stanovený práh, který by ospravedlnil širší implementaci nebo budoucí srovnávací studie.

Dvoufázový design umožňuje předčasné ukončení pro neúčinnost, pokud průběžné výsledky naznačují, že diagnostická výkonnost mUS je nedostatečná. Pokud jsou výkonnostní cíle splněny v 1. fázi, studie pokračuje do 2. fáze, aby dokončila plánovanou velikost vzorku a poskytla přesnější odhady diagnostické přesnosti.

Studijní populace Účastníky jsou muži ve věku 45 až 75 let s lokalizovaným PCa zařazeným do AS nebo nově diagnostikovaným a způsobilým pro AS, kteří mají buď negativní mpMRI (PI-RADS ≤2) nebo stabilní nálezy mpMRI v průběhu času.

Kritéria způsobilosti zahrnují rysy odpovídající nízkorizikovému nebo příznivému středně rizikovému onemocnění, jak určují předchozí výsledky biopsie, hodnoty PSA a klinické staging.

Studijní postupy Všichni účastníci podstoupí hodnocení prostaty pomocí mUS podle standardizovaného zobrazovacího protokolu. Prostata bude systematicky vyšetřena a léze budou hodnoceny pomocí systému stratifikace rizika PRI-MUS. Léze hodnocené PRI-MUS ≥3 budou považovány za podezřelé a budou cíleně bioptovány pod vedením mikro-ultrazvuku. Po cíleném odběru (pokud je to možné) podstoupí všichni účastníci systematickou biopsii prostaty (12-jádrový odběr) během stejného sezení zákroku. Cílená a systematická bioptická jádra budou analyzována zkušenými urogenitálními patology pomocí standardizovaného hlášení. Histopatologie bude sloužit jako referenční standard pro určení přítomnosti nebo nepřítomnosti csPCa.

Definice (csPCa) Klinicky významný PCa je definován jako Skupina stupně ≥2 (Gleasonovo skóre ≥3+4) detekovaná v jakémkoli bioptickém jádru (cíleném nebo systematickém). Tato definice je v souladu s moderními prahovými hodnotami rizika AS a má za cíl zachytit onemocnění, které může vyžadovat eskalaci léčby nebo intenzivnější sledování.

Výsledky

• Primární výstupní měřítka zahrnují senzitivitu a specificitu mUS pro detekci csPCa (Skupina stupně ≥2). „Pozitivita testu“ mUS bude definována na základě prahových hodnot skóre PRI-MUS (PRI-MUS ≥3) a/nebo přítomnosti cílitelné léze na mUS.
• Sekundární výstupní měřítka zahrnují pozitivní prediktivní hodnotu (PPV), negativní prediktivní hodnotu (NPV) a celkovou diagnostickou přesnost. Přírůstková detekce csPCa přičitatelná mUS bude hodnocena popisem csPCa detekovaného v jádrech cílených mUS a porovnáním vzorců detekce vzhledem k nálezům mpMRI (negativní vs. stabilní nálezy) a dalším klinickým parametrům.

Shoda mezi identifikací lézí mpMRI a mUS bude hodnocena pomocí vhodných metrik shody (např. Cohenovo kappa), pokud je to možné.

-Bezpečnostní výsledky budou zahrnovat nežádoucí události související s biopsií, včetně infekčních komplikací, retence moči, krvácivých příhod, bolesti a dalších výsledků souvisejících se zákrokem. Nežádoucí události budou sbírány prospektivně a kategorizovány podle standardizovaných definic a klinicky relevantní komplikace budou hodnoceny pomocí zavedených klasifikací závažnosti (např. Clavien-Dindo).

Statistické úvahy Metriky diagnostické přesnosti (senzitivita, specificita, PPV, NPV) budou hlášeny s intervaly spolehlivosti. Dvoufázový design studie fáze II poskytuje efektivní přístup k určení, zda mUS vykazuje dostatečnou diagnostickou výkonnost pro detekci csPCa v této klinicky významné podskupině mužů s negativními nebo stabilními nálezy mpMRI. Průběžná analýza bude provedena po dokončení zápisu do 1. fáze a histopatologických výsledků, přičemž postup do 2. fáze je podmíněn splněním předem stanoveného prahu výkonnosti.

Klinický význam Tato studie řeší nenaplněnou potřebu v rámci cesty AS: zlepšení detekce csPCa u mužů s negativní nebo stabilní mpMRI, kteří zůstávají v riziku výskytu onemocnění vyššího stupně. Pokud mUS prokáže vysokou senzitivitu a užitečnou NPV, může podpořit zlepšenou stratifikaci rizika, snížit přehlédnuté csPCa a optimalizovat rozhodování o biopsii. Zjištění mohou informovat budoucí diagnostické strategie a zdokonalení cesty, včetně toho, jak může být mUS integrován s mpMRI v nastavení AS a časné detekce.