Mikro-ultralyd for å oppdage klinisk signifikant prostatakreft under aktiv overvåkning (MUS-AS)

Studiens rasjonalitet Dette er en prospektiv, enarms, to-trinns fase II diagnostisk studie designet for å evaluere mikro-ultralyd (mUS) som et supplementært bildeverktøy for deteksjon av klinisk signifikant prostatakreft (csPCa) hos menn som gjennomgår aktiv overvåkning (AS), eller nylig diagnostiserte menn som er kvalifisert for AS, med negative (PI-RADS ≤2) eller stabile multiparametriske MR (mpMRI) funn.

Aktiv overvåkning er bredt tatt i bruk for menn med lavrisiko og utvalgt gunstig intermediærrisiko prostatakreft (PCa), med mål om å utsette eller unngå definitiv behandling samtidig som onkologisk sikkerhet opprettholdes gjennom strukturert overvåkning.

mpMRI har blitt sentral for risikostratifisering, pasientutvalg og oppfølging. Imidlertid kan klinisk signifikant sykdom bli oversett til tross for negative eller stabile mpMRI-funn på grunn av falsk-negative skanninger, variasjon mellom lesere, begrenset tilgang og kostnadsbegrensninger. Disse begrensningene kan føre til underdeteksjon av csPCa og potensielle forsinkelser i passende behandling. I motsetning til mpMRI kan mUS utføres på behandlingsstedet under urologibesøket, noe som muliggjør sanntids lesjonsvurdering og umiddelbar målrettet biopsi uten behov for å vente på radiologirapportering, noe som kan bidra til å redusere MR-relaterte tilgangsforsinkelser og arbeidsflytflaskehalser.

mUS er en høyfrekvent ultralydteknologi (29 MHz) som gir sanntids, høyoppløselig avbildning av prostata, og muliggjør lesjonskarakterisering ved bruk av Prostate Risk Identification using Micro-Ultrasound (PRI-MUS) scoringssystemet. mUS kan oppdage mistenkelige trekk som ikke er identifisert på mpMRI og kan derfor forbedre deteksjonen av csPCa, spesielt hos menn med negative eller stabile mpMRI som fortsatt gjennomgår biopsi på grunn av kliniske utløsere eller overvåkningsprotokoller.

Studiens målsettinger Hovedmålet med denne studien er å fastslå den diagnostiske ytelsen til mUS for deteksjon av csPCa i denne populasjonen, ved bruk av histopatologi som referansestandard.

Sekundære målsettinger inkluderer:

• Evaluering av positiv og negativ prediktiv verdi av mUS.
• Estimering av den inkrementelle deteksjonen av csPCa som tilbys av mUS sammenlignet med mpMRI alene.
• Evaluering av samsvar mellom mpMRI og mUS lesjonsidentifikasjon og risikoklassifisering.
• Beskrivelse av biopsirelaterte bivirkninger og komplikasjoner ved bruk av standardisert rapportering og gradering.

Studiedesign Dette er en prospektiv, enarms, diagnostisk nøyaktighetsstudie som inkorporerer et to-trinns fase II design (Simon to-trinns design). Studien vil evaluere om deteksjonsraten og sensitiviteten til mUS for csPCa oppfyller en forhåndsspesifisert terskel som vil rettferdiggjøre bredere implementering eller fremtidige komparative studier.

Det to-trinns designet tillater tidlig terminering for unyttighet hvis mellomresultater indikerer at den diagnostiske ytelsen til mUS er utilstrekkelig. Hvis ytelsesmålene oppnås i Trinn 1, fortsetter studien til Trinn 2 for å fullføre den planlagte prøvestørrelsen og gi mer presise estimater av diagnostisk nøyaktighet.

Studiepopulasjon Deltakere er menn i alderen 45 til 75 år med lokal PCa innskrevet i AS eller nylig diagnostisert og kvalifisert for AS, som enten har negative mpMRI (PI-RADS ≤2) eller stabile mpMRI-funn over tid.

Kvalifikasjonskriterier inkluderer trekk som er konsistente med lavrisiko eller gunstig intermediærrisiko sykdom, som bestemt av tidligere biopsiresultater, PSA-verdier og klinisk stadieinndeling.

Studieprosedyrer Alle deltakere vil gjennomgå mUS-vurdering av prostata i henhold til en standardisert bildeopptaksprotokoll. Prostata vil bli systematisk undersøkt, og lesjoner vil bli scoret ved bruk av PRI-MUS risikostratifiseringssystemet. Lesjoner scoret PRI-MUS ≥3 vil bli ansett som mistenkelige og vil bli målrettet for biopsi under mikro-ultralydveiledning. Etter målrettet prøvetaking (når aktuelt), vil alle deltakere gjennomgå systematisk prostata biopsi (12-kjerneprøvetaking) i løpet av samme prosedyresesjon. Målrettede og systematiske biopsikjerner vil bli analysert av erfarne urogenitale patologer ved bruk av standardisert rapportering. Histopatologi vil tjene som referansestandard for å fastslå tilstedeværelse eller fravær av csPCa.

Definisjon av (csPCa) Klinisk signifikant PCa er definert som Grade Group ≥2 (Gleason score ≥3+4) detektert i enhver biopsikjerne (målrettet eller systematisk). Denne definisjonen er i samsvar med samtidige AS risikoterskler og er ment å fange opp sykdom som kan rettferdiggjøre behandlingseskalering eller intensivert overvåkning.

Utfall

• Primære utfallsmål inkluderer sensitivitet og spesifisitet av mUS for deteksjon av csPCa (Grade Group ≥2). mUS "test positivitet" vil bli definert basert på PRI-MUS score terskler (PRI-MUS ≥3) og/eller tilstedeværelse av en målrettbar lesjon på mUS.
• Sekundære utfallsmål inkluderer positiv prediktiv verdi (PPV), negativ prediktiv verdi (NPV) og total diagnostisk nøyaktighet. Inkrementell csPCa deteksjon tilskrevet mUS vil bli vurdert ved å beskrive csPCa detektert i mUS-målrettede kjerner og sammenligne deteksjonsmønstre i forhold til mpMRI-funn (negative vs stabile funn) og andre kliniske parametere.

Samsvar mellom mpMRI og mUS lesjonsidentifikasjon vil bli vurdert ved bruk av passende samsvarsmetrikker (f.eks. Cohens kappa) når aktuelt.

-Sikkerhetsutfall vil inkludere biopsirelaterte bivirkninger, inkludert infeksjonskomplikasjoner, urinretensjon, blødningshendelser, smerte og andre prosedyre-relaterte utfall. Bivirkninger vil bli samlet inn prospektivt og kategorisert i henhold til standardiserte definisjoner, og klinisk relevante komplikasjoner vil bli gradert ved bruk av etablerte alvorlighetsklassifikasjoner (f.eks. Clavien-Dindo).

Statistiske betraktninger Diagnostiske nøyaktighetsmetrikker (sensitivitet, spesifisitet, PPV, NPV) vil bli rapportert med konfidensintervaller. Studiens to-trinns fase II design gir en effektiv tilnærming for å fastslå om mUS demonstrerer tilstrekkelig diagnostisk ytelse for csPCa deteksjon i denne klinisk viktige undergruppen av menn med negative eller stabile mpMRI-funn. Mellomanalyse vil bli utført etter fullføring av Trinn 1 innskriving og histopatologiutfall, med fremgang til Trinn 2 avhengig av å oppfylle den forhåndsdefinerte ytelsesterskelen.

Klinisk betydning Denne studien adresserer et uoppfylt behov innen AS-veien: forbedret deteksjon av csPCa hos menn med negative eller stabile mpMRI som fortsatt er i risiko for å bære høyere grad sykdom. Hvis mUS demonstrerer høy sensitivitet og nyttig NPV, kan det støtte forbedret risikostratifisering, redusert oversett csPCa og optimalisere biopsibeslutninger. Funnene kan informere fremtidige diagnostiske strategier og veiforbedringer, inkludert hvordan mUS kan integreres med mpMRI i AS og tidlig deteksjonsinnstillinger.