副腎偶発腫における超日周期ステロイドリズム。 (CHRONOMACS)
副腎偶発腫におけるウルトラディアン・ステロイド・リズム。
調査の概要
詳細な説明
副腎偶発腫瘍は、腹部画像診断中に偶然発見される副腎腫瘤です。 ほとんどの症例で良性であり、多くの場合非分泌性（非分泌性腺腫またはANS）です。 約30%の症例では、自律的で中等度の過剰なコルチゾール分泌（「軽度自律性コルチゾール分泌」を意味するMACS）の原因となります。 MACSは、心血管および代謝性併存疾患の有病率の増加、およびANSよりも高い死亡率と関連しています。 複数の臓器（筋肉、肝臓など）の生物学的リズムの時計として機能する定量的なコルチゾール産生を超えて、コルチゾールの「最低値」（真夜中前後の最低レベル）の完全性は、代謝的観点から基本的に重要です。 MACSにおけるコルチゾール過剰分泌は中等度であるため、その影響はコルチゾールおよび／または他の関連ステロイドの分泌における質的／時間的異常に関連していることが示唆されています。 わずか2つの研究（Debono, JCEM, 2017; Ceccato, Endocrine, 2018）が、MACSにおける過剰なコルチゾール産生が午後遅くまたは夕方早くに起こる可能性があることを示唆しています。 しかし、これらの研究は少数の被験者に基づいており、血液または唾液サンプルの数が少ないことに妨げられており、日中のコルチゾール分泌の動態を正確に評価するには不適切です。 さらに、これらの研究は、MACSの病態生理学において役割を果たす可能性がある他の副腎ステロイドの動態には取り組んでいません。 U-RHYTHMSサンプリングシステムは、24時間にわたるステロイドホルモン産生の動態を分析するための独創的で革新的なシステムです。 24時間から48時間にわたって20分ごとに採取された間質液中のサンプルを用いてホルモン測定を行い、MACSにおける24時間ステロイド産生動態を研究し、それをANSの動態と比較します。 病態生理学的な関心に加えて、コルチゾール産生の異常な動態をよりよく理解することは、まず血液サンプルを採取する対象期間の特定によりMACSの診断を改善し、次に、短時間作用型ステロイド生成薬の投与に適した期間の特定により患者の治療管理を改善する可能性があります。
同意は組み入れ時に得られます。 患者は、U-RHYTHMシステムの挿入と除去のために、27時間間隔で2回、担当医師に診察されます。 マイクロダイアリシスサンプルは収集システムで収集されます。 サンプルは直接-20℃または-80℃で凍結され、-20℃でノルウェーのベルゲン大学臨床科学科メタボロミクスセンターウルトラディアン分析研究所に輸送され、サンプル調製、LC-MSMSステロイドプロファイリング（21種類のステロイドのパネル）、および統計分析が行われます。 研究プロトコルには患者のフォローアップは含まれていません。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Amandine FERRIERE, Dr
- 電話番号：+33 05 57 57 64 24
- メール：amandine.ferriere@chu-bordeaux.fr
研究場所
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Pessac、フランス、33600
- 募集
- Hôpital Haut-Lévêque
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コンタクト：
- Amandine FERRIERE, Dr
- 電話番号：+33 05 57 57 64 24
- メール：amandine.ferriere@chu-bordeaux.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 年齢が18歳以上85歳以下。
- CTスキャンで皮質様の片側または両側副腎結節を1つ以上有する患者。
- 社会保障制度の加入者または被保険者。
診断基準は以下の通りです：
MACSグループの場合：
- デキサメタゾン1mg抑制試験後の血清コルチゾール濃度 > 50 nmol/L または 1.8 µg/dL（同時測定のデキサメタゾン濃度は試験の検証閾値を上回ること）
- 早朝血漿ACTH濃度 ≤ 2.5 pmol/L または 11 pg/mL。
非分泌性腺腫グループの場合：
- デキサメタゾン1mg抑制試験後の血漿コルチゾール濃度 ≤ 50 nmol/L または 1.8 µg/dL。
除外基準：
- 年齢が18歳未満
- 妊娠中または授乳中
- 経口エストロゲン使用（採血の少なくとも6週間前に中止必須）
- 既知の副腎不全および/またはステロイド（経口、吸入、非経口、局所）または他の干渉薬物による治療中
- 他の研究に参加している患者
- 法的保護措置下および/または自由を奪われている患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MACS患者
U-RHYTHMシステムによるMACS患者における間質コルチゾールおよび他のステロイド濃度の動態/リズム性の分析
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同意は登録時に取得されます。
患者は、U-RHYTHMシステムの挿入および除去のために、27時間間隔で2回、担当医師による診察を受けます。
マイクロダイアリシスサンプルは収集システムで収集されます。
サンプルは-20℃または-80℃で直接凍結され、-20℃でノルウェーのベルゲン大学臨床科学科メタボロミクスセンター、ウルトラディアン分析研究所に輸送され、サンプル調製、LC-MSMSステロイドプロファイリング（21種類のステロイドパネル）および統計分析が行われます。
研究プロトコルには患者のフォローアップは含まれていません。
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アクティブコンパレータ：ANS患者
革新的なU-RHYTHMシステムと間質液サンプルを用いた、ANS患者における間質コルチゾールおよびその他のステロイド濃度の動態／リズムの分析
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同意は登録時に取得されます。
患者は、U-RHYTHMシステムの挿入および除去のために、27時間間隔で2回、担当医師による診察を受けます。
マイクロダイアリシスサンプルは収集システムで収集されます。
サンプルは-20℃または-80℃で直接凍結され、-20℃でノルウェーのベルゲン大学臨床科学科メタボロミクスセンター、ウルトラディアン分析研究所に輸送され、サンプル調製、LC-MSMSステロイドプロファイリング（21種類のステロイドパネル）および統計分析が行われます。
研究プロトコルには患者のフォローアップは含まれていません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コルチゾール産生のリズムと強度
時間枠：1日目に
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主要評価項目は、コルチゾールの5つの数値バイオマーカーの計算に基づく複合エンドポイントです： (i) 日中（6:00-18:00）の曲線下面積（AUC）; (ii) 夜間（午後6:00から午前6:00）の曲線下面積（AUC）; (iii) 朝のピーク（3:00-12:00）と夜間の最低値（ナディア）の間のピーク・トゥ・ナディア比（PNR）; (iv) 夜間最低値時間（NNT）; (v) 朝のピーク時間（MPT）。 |
1日目に
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コルチゾン産生のリズムと強度の評価
時間枠：1日目に
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副次評価項目は、コルチゾンの5つの数値バイオマーカーの計算に基づく複合エンドポイントです： （i）日中（6:00-18:00）の曲線下面積（AUC）；（ii）夜間（18:00-6:00）のAUC；（iii）朝のピーク（3:00-12:00）と夜のナディア間のピーク対ナディア比（PNR）；（iv）夜間ナディア時間（NNT）；（v）朝のピーク時間（MPT）。 |
1日目に
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18ヒドロキシコルチゾール産生のリズムと強度の評価
時間枠：1日目に
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副次的評価項目は、18-ヒドロキシコルチゾールの5つの数値バイオマーカーの計算に基づく複合エンドポイントです： （i）日中（6:00-18:00）の曲線下面積（AUC）；（ii）夜間（18:00-6:00）の曲線下面積（AUC）；（iii）朝のピーク（3:00-12:00）と夜間の最低値との間のピーク・ナディア比（PNR）；（iv）夜間最低値時間（NNT）；（v）朝のピーク時間（MPT）。 |
1日目に
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デヒドロアンドロステネジオン産生のリズムと強度の評価
時間枠：1日目に
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副次的評価項目は、デヒドロアンドロステネジオンスルフェート（SDHEA）の5つの数値バイオマーカーの計算に基づく複合エンドポイントです： (i) 日中（6:00-18:00）の曲線下面積（AUC）；(ii) 夜間（18:00-6:00）のAUC；(iii) 朝のピーク（3:00-12:00）と夜間のナディア間のピーク・トゥ・ナディア比（PNR）；(iv) 夜間ナディア時間（NNT）；(v) 朝のピーク時間（MPT）。 |
1日目に
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アロ-テトラヒドロコルチゾール産生のリズムと強度の評価
時間枠：1日目に
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副次アウトカムは、アロ-テトラヒドロコルチゾールの5つの数値バイオマーカーの計算に基づく複合エンドポイントである：(i) 日中（6:00-18:00）の曲線下面積（AUC）；(ii) 夜間（18:00-6:00）のAUC；(iii) 朝のピーク（3:00-12:00）と夜間のナディール間のピーク・トゥ・ナディール比（PNR）；(iv) 夜間ナディール時間（NNT）；(v) 朝のピーク時間（MPT)。
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1日目に
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テトラヒドロコルチゾール産生のリズムと強度の評価
時間枠：1日目に
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副次評価項目は、他のステロイドであるテトラヒドロコルチゾール（THF）の5つの数値バイオマーカーの計算に基づく複合エンドポイントです： (i) 日中（6:00-18:00）の曲線下面積（AUC）；(ii) 夜間（18:00-6:00）の曲線下面積（AUC）；(iii) 朝のピーク（3:00-12:00）と夜間の最低値（ナディア）の間のピーク対ナディア比（PNR）；(iv) 夜間最低値時間（NNT）；(v) 朝のピーク時間（MPT）。 |
1日目に
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アルドステロン産生のリズムと強度の評価
時間枠：1日目に
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二次評価項目は、他のステロイドアルドステロンの5つの数値バイオマーカーの計算に基づく複合エンドポイントです： (i) 日中（6:00-18:00）の曲線下面積（AUC）; (ii) 夜間（午後6:00から午前6:00）のAUC; (iii) 朝のピーク（3:00-12:00）と夜の最低値（ナディア）との間のピーク対最低値比（PNR）; (iv) 夜間最低値時間（NNT）; (v) 朝のピーク時間（MPT）。 |
1日目に
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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