Ultradiánní rytmy steroidů u náhodně zjištěných nadledvinových nádorů. (CHRONOMACS)

Náhodně objevené adrenální tumory (adrenal incidentalomas) jsou adrenální masy objevené náhodně během zobrazování břišní oblasti. Ve velké většině případů jsou benigní a nejčastěji neprodukující hormony (neprodukující adenom nebo ANS). V přibližně 30 % případů jsou zodpovědné za autonomní a mírně nadměrnou sekreci kortizolu (MACS pro „mírná autonomní sekrece kortizolu“). MACS jsou spojeny se zvýšenou prevalencí kardiovaskulárních a metabolických komorbidit a vyšší úmrtností než ANS. Kromě kvantitativní produkce kortizolu, která slouží jako hodiny pro biologický rytmus mnoha orgánů (svaly, játra atd.), je z metabolického hlediska zásadní zachování kortizolového „nadiru“ (minimální hladiny kolem půlnoci). Protože je hypersekrece kortizolu u MACS mírná, předpokládá se, že její dopad souvisí s kvalitativními/časovými abnormalitami v sekreci kortizolu a/nebo jiných souvisejících steroidů. Pouze dvě studie (Debono, JCEM, 2017; Ceccato, Endocrine, 2018) naznačují, že nadměrná produkce kortizolu u MACS může nastat v pozdním odpoledni nebo časném večeru. Tyto studie jsou však založeny na malém počtu subjektů a jsou omezeny malým počtem vzorků krve nebo slin, které nejsou vhodné pro přesné posouzení dynamiky denní sekrece kortizolu. Tyto studie navíc neřeší dynamiku jiných adrenálních steroidů, které mohou hrát roli v patofyziologii MACS. Vzorkovací systém U-RHYTHMS je originální a inovativní systém pro analýzu dynamiky produkce steroidních hormonů během 24 hodin. Pomocí vzorků intersticiální tekutiny odebíraných každých 20 minut po dobu 24 až 48 hodin, ve kterých se provádějí hormonální testy, budeme studovat 24hodinovou dynamiku produkce steroidů u MACS a porovnávat ji s ANS. Kromě patofyziologického zájmu by lepší pochopení abnormální dynamiky produkce kortizolu mohlo za prvé zlepšit diagnostiku MACS identifikací cílových období pro odběr vzorků krve; a za druhé zlepšit terapeutickou péči o pacienty identifikací vhodných období pro podávání krátkodobě působících steroidních léků.

Souhlas bude získán při zařazení. Pacient bude vyšetřen vyšetřujícím lékařem dvakrát, s odstupem 27 hodin, pro zavedení a odstranění systému U-RHYTHM. Vzorky mikrodialýzy budou shromažďovány ve sběrném systému. Vzorky budou přímo zmraženy na -20 °C nebo -80 °C a přepraveny na -20 °C do Ultradian Analysis Laboratory, Metabolomics Centre, Department of Clinical Sciences, University of Bergen, Norsko, pro přípravu vzorků, LC-MSMS profilování steroidů (panel 21 steroidů) a statistickou analýzu. Výzkumný protokol nezahrnuje sledování pacienta.