Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ультрадианные стероидные ритмы при инциденталомах надпочечников. (CHRONOMACS)

20 апреля 2026 г. обновлено: University Hospital, Bordeaux

Ультрадианные ритмы стероидов при надпочечниковых инциденталомах.

От 20 до 40% инциденталом надпочечников ответственны за MACS (мягкую автономную продукцию кортизола). Биологические инструменты, используемые в текущей практике для исследования MACS, не предоставляют точной информации об аномалиях продукции кортизола. Данное исследование представляет собой сравнительный анализ динамики/ритмичности интерстициального кортизола и других концентраций стероидов между MACS и несекретирующими аденомами (ANS). С использованием оригинальной и инновационной системы U-RHYTHM, образцы интерстициальной жидкости будут браться каждые 20 минут в течение 24–48 часов у пациентов с MACS или несекретирующими аденомами, а анализ стероидов будет проводиться в перфузатах для изучения продукции стероидных гормонов в течение 24 часов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Адреналовые инциденталомы – это адреналовые образования, обнаруженные случайно во время визуализации брюшной полости. В подавляющем большинстве случаев они доброкачественные и чаще всего несекретирующие (несекретирующая аденома или НСА). Примерно в 30% случаев они ответственны за автономную и умеренно избыточную секрецию кортизола (МАКС для "мягкой автономной секреции кортизола"). МАКС связаны с повышенной распространенностью сердечно-сосудистых и метаболических сопутствующих заболеваний, а также с более высокой смертностью, чем НСА. Помимо количественной выработки кортизола, которая служит часами для биологического ритма множества органов (мышцы, печень и т.д.), целостность "надира" кортизола (минимальные уровни около полуночи) имеет фундаментальное значение с метаболической точки зрения. Поскольку гиперсекреция кортизола при МАКС умеренная, предполагается, что её влияние связано с качественными/временными аномалиями в секреции кортизола и/или других связанных стероидов. Только два исследования (Debono, JCEM, 2017; Ceccato, Endocrine, 2018) предполагают, что избыточная выработка кортизола при МАКС может происходить во второй половине дня или ранним вечером. Однако эти исследования основаны на небольшом числе участников и ограничены малым количеством образцов крови или слюны, что не позволяет точно оценить динамику ежедневной секреции кортизола. Кроме того, эти исследования не рассматривают динамику других адреналовых стероидов, которые могут играть роль в патофизиологии МАКС. Система отбора проб U-RHYTHMS – это оригинальная и инновационная система для анализа динамики выработки стероидных гормонов в течение 24 часов. Используя образцы интерстициальной жидкости, взятые каждые 20 минут в течение 24–48 часов, в которых проводятся гормональные анализы, мы изучим 24-часовую динамику выработки стероидов при МАКС и сравним её с динамикой при НСА. Помимо патофизиологического интереса, лучшее понимание аномальной динамики выработки кортизола могло бы, во-первых, улучшить диагностику МАКС за счёт определения целевых периодов для взятия образцов крови; и, во-вторых, улучшить терапевтическое ведение пациентов за счёт определения подходящих периодов для введения короткодействующих стероидогенных препаратов.

Информированное согласие будет получено при включении в исследование. Пациент будет осмотрен исследующим врачом дважды, с интервалом в 27 часов, для установки и удаления системы U-RHYTHM. Образцы микродиализа будут собираться в систему сбора. Образцы будут немедленно заморожены при -20°C или -80°C и транспортированы при -20°C в Лабораторию ультрадианного анализа, Центр метаболомики, Отдел клинических наук Университета Бергена, Норвегия, для подготовки образцов, профилирования стероидов методом ЖХ-МС/МС (панель из 21 стероида) и статистического анализа. Исследовательский протокол не включает наблюдение за пациентом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Франция
      • Pessac, Франция, 33600
        • Рекрутинг
        • Hôpital Haut-Lévêque
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 18 до 85 лет включительно.
  • Пациент с одним или несколькими одно- или двусторонними узлами надпочечников коркового вида по данным КТ.
  • Субъект, застрахованный или являющийся бенефициаром системы социального обеспечения.

Диагностические критерии:

Для группы MACS:

  • концентрация кортизола в сыворотке после минутной дексаметазоновой пробы > 50 нмоль/л или 1,8 мкг/дл при сопутствующей концентрации дексаметазона выше порога валидации теста
  • утренняя концентрация АКТГ в плазме ≤ 2,5 пмоль/л или 11 пг/мл.

Для группы несекретирующих аденом:

- Кортизол плазмы после минутной дексаметазоновой пробы ≤ 50 нмоль/л или 1,8 мкг/дл.

Критерии исключения:

  • Возраст < 18 лет
  • Беременность или грудное вскармливание
  • Приём пероральных эстрогенов (должны быть отменены как минимум за 6 недель до забора образцов)
  • Известная надпочечниковая недостаточность и/или лечение стероидами (пероральными, ингаляционными, парентеральными или топическими) или другими интерферирующими препаратами.
  • Участие пациента в другом исследовании
  • Пациенты, находящиеся под мерами юридической защиты и/или лишённые свободы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: пациенты с MACS
Анализ динамики/ритмичности интерстициального кортизола и других концентраций стероидов с помощью системы U-RHYTHM у пациентов с MACS
Устройство: Система U-RYTHM
Согласие будет получено при включении в исследование. Пациент будет осмотрен лечащим врачом дважды с интервалом в 27 часов для установки и удаления системы U-RHYTHM. Пробы микродиализа будут собираться в систему сбора. Образцы будут немедленно заморожены при -20°C или -80°C и транспортированы при -20°C в Лабораторию ультрадианного анализа Центра метаболомики Департамента клинических наук Университета Бергена, Норвегия, для подготовки проб, профилирования стероидов методом ЖХ-МС/МС (панель из 21 стероида) и статистического анализа. Протокол исследования не включает наблюдение за пациентами.
Активный компаратор: пациенты с АНС
Анализ динамики/ритмичности интерстициального кортизола и других концентраций стероидов благодаря оригинальной и инновационной системе U-RHYTHM, образцов интерстициальной жидкости, у пациентов с ANS
Устройство: Система U-RYTHM
Согласие будет получено при включении в исследование. Пациент будет осмотрен лечащим врачом дважды с интервалом в 27 часов для установки и удаления системы U-RHYTHM. Пробы микродиализа будут собираться в систему сбора. Образцы будут немедленно заморожены при -20°C или -80°C и транспортированы при -20°C в Лабораторию ультрадианного анализа Центра метаболомики Департамента клинических наук Университета Бергена, Норвегия, для подготовки проб, профилирования стероидов методом ЖХ-МС/МС (панель из 21 стероида) и статистического анализа. Протокол исследования не включает наблюдение за пациентами.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ритм и интенсивность выработки кортизола
Временное ограничение: В течение дня 1

Основной результат представляет собой составную конечную точку, основанную на расчете пяти числовых биомаркеров кортизола:

(i) площадь под кривой (AUC) в течение дня (6:00-18:00); (ii) AUC в течение ночи (18:00-6:00); (iii) отношение пика к надиру (PNR) между утренним пиком (3:00-12:00) и ночным надиром; (iv) время ночного надира (NNT); (v) время утреннего пика (MPT).
В течение дня 1

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка ритма и интенсивности выработки кортизона
Временное ограничение: В течение дня 1

Вторичный исход представляет собой комбинированную конечную точку, основанную на расчете пяти числовых биомаркеров кортизона:

(i) площадь под кривой (AUC) в дневное время (6:00-18:00); (ii) AUC в ночное время (18:00-6:00); (iii) отношение пика к надиру (PNR) между утренним пиком (3:00-12:00) и ночным надиром; (iv) время ночного надира (NNT); (v) время утреннего пика (MPT).
В течение дня 1
Оценка ритма и интенсивности продукции 18-гидроксикортизола
Временное ограничение: В течение дня 1

Вторичным исходом является составная конечная точка, основанная на расчете пяти числовых биомаркеров 18-гидроксикортизола:

(i) площадь под кривой (ППК) в течение дня (6:00–18:00); (ii) ППК в течение ночи (18:00–6:00); (iii) соотношение пика к надиру (ПНС) между утренним пиком (3:00–12:00) и ночным надиром; (iv) время ночного надира (ВНН); (v) время утреннего пика (ВУП).
В течение дня 1
Оценка ритма и интенсивности продукции дегидроандростендиона
Временное ограничение: В течение дня 1

Вторичным исходом является составная конечная точка, основанная на расчете пяти числовых биомаркеров сульфата дегидроандростендиона (SDHEA):

(i) площадь под кривой (AUC) в течение дня (6:00–18:00); (ii) AUC в течение ночи (18:00–6:00); (iii) соотношение пика к минимуму (PNR) между утренним пиком (3:00–12:00) и ночным минимумом; (iv) время ночного минимума (NNT); (v) время утреннего пика (MPT).
В течение дня 1
Оценка ритма и интенсивности продукции алло-тетрагидрокортизола
Временное ограничение: В течение дня 1
Вторичный исход представляет собой комбинированную конечную точку, основанную на расчёте пяти числовых биомаркеров алло-тетрагидрокортизола: (i) площадь под кривой (AUC) в течение дня (6:00–18:00); (ii) AUC в течение ночи (18:00–6:00); (iii) отношение пика к надиру (PNR) между утренним пиком (3:00–12:00) и ночным надиром; (iv) время ночного надира (NNT); (v) время утреннего пика (MPT).
В течение дня 1
Оценка ритма и интенсивности продукции тетрагидрокортизола
Временное ограничение: В течение дня 1

Вторичным результатом является комбинированная конечная точка, основанная на расчете пяти числовых биомаркеров других стероидов тетрагидрокортизола (THF):

(i) площадь под кривой (AUC) в течение дня (6:00–18:00); (ii) AUC в течение ночи (18:00–6:00); (iii) отношение пика к минимуму (PNR) между утренним пиком (3:00–12:00) и ночным минимумом; (iv) время ночного минимума (NNT); (v) время утреннего пика (MPT).
В течение дня 1
Оценка ритма и интенсивности продукции альдостерона
Временное ограничение: В течение дня 1

Вторичный исход представляет собой комбинированную конечную точку, основанную на расчете пяти числовых биомаркеров других стероидов альдостерона:

(i) площадь под кривой (AUC) в течение дня (6:00-18:00); (ii) AUC в течение ночи (с 18:00 до 6:00); (iii) соотношение пика к минимуму (PNR) между утренним пиком (3:00-12:00) и ночным минимумом; (iv) время ночного минимума (NNT); (v) время утреннего пика (MPT).
В течение дня 1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Bordeaux

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CHUBX 2025/067

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться