Ultradiane steroïde ritmes in bijnierincidentalomen. (CHRONOMACS)

Adrenale incidentele tumoren zijn bij toeval ontdekte bijniergezwellen tijdens beeldvorming van de buik. In de overgrote meerderheid van de gevallen zijn ze goedaardig en meestal niet-secreterend (niet-secreterend adenoom of ANS). In ongeveer 30% van de gevallen veroorzaken ze autonome en matig overmatige cortisolsecretie (MACS voor "milde autonome cortisolsecretie"). MACS wordt geassocieerd met een verhoogde prevalentie van cardiovasculaire en metabole comorbiditeiten en een hogere sterfte dan ANS. Naast de kwantitatieve cortisolproductie, die dient als een klok voor het biologische ritme van meerdere organen (spier, lever, etc.), is de integriteit van het cortisol "dieptepunt" (minimale niveaus rond middernacht) fundamenteel vanuit een metabool perspectief. Aangezien cortisolhypersecretie bij MACS matig is, wordt gesuggereerd dat de impact ervan verband houdt met kwalitatieve/temporele afwijkingen in de secretie van cortisol en/of andere gerelateerde steroïden. Slechts twee studies (Debono, JCEM, 2017; Ceccato, Endocrine, 2018) suggereren dat overmatige cortisolproductie bij MACS in de late middag of vroege avond kan optreden. Deze studies zijn echter gebaseerd op een klein aantal proefpersonen en worden gehinderd door het kleine aantal bloed- of speekselmonsters, wat ongeschikt is om de dynamiek van de dagelijkse cortisolsecretie nauwkeurig te beoordelen. Bovendien behandelen deze studies niet de dynamiek van andere bijniersteroïden die een rol kunnen spelen in de pathofysiologie van MACS. Het U-RHYTHMS bemonsteringssysteem is een origineel en innovatief systeem voor het analyseren van de dynamiek van steroïdhormoonproductie gedurende 24 uur. Met behulp van interstitiële vloeistofmonsters die elke 20 minuten worden genomen gedurende 24 tot 48 uur, waarin hormoonanalyses worden uitgevoerd, zullen we de 24-uurs steroïdproductiedynamiek in MACS bestuderen en vergelijken met die van ANS. Afgezien van een pathofysiologisch belang, zou een beter begrip van de abnormale dynamiek van cortisolproductie ten eerste de diagnose van MACS kunnen verbeteren met de identificatie van doelperioden om bloedmonsters te nemen; en ten tweede, de therapeutische behandeling van patiënten verbeteren met de identificatie van geschikte perioden voor de toediening van kortwerkende steroïdogene geneesmiddelen.

Toestemming zal worden verkregen bij inclusie. De patiënt zal tweemaal door de onderzoekende arts worden gezien, met een tussenpoos van 27 uur, voor het inbrengen en verwijderen van het U-RHYTHM-systeem. Microdialysemonsters zullen worden verzameld in het verzamelsysteem. Monsters worden direct ingevroren bij -20°C of -80°C en getransporteerd bij -20°C naar het Ultradian Analysis Laboratory, Metabolomics Centre, Department of Clinical Sciences, University of Bergen, Noorwegen, voor monstervoorbereiding, LC-MSMS steroïdprofielbepaling (panel van 21 steroïden) en statistische analyse. Het onderzoeksprotocol omvat geen follow-up van de patiënt.