Ultradialne rytmy steroidowe w przypadkowo wykrytych guzach nadnerczy. (CHRONOMACS)

Przypadkowe guzy nadnerczy to masy nadnerczy odkryte przypadkowo podczas obrazowania jamy brzusznej. W zdecydowanej większości przypadków są one łagodne i najczęściej nie wydzielają hormonów (nieczynny hormonalnie gruczolak lub ANS). W około 30% przypadków są one odpowiedzialne za autonomiczne i umiarkowanie nadmierne wydzielanie kortyzolu (MACS, od „łagodne autonomiczne wydzielanie kortyzolu”). MACS wiąże się ze zwiększoną częstością występowania chorób sercowo-naczyniowych i metabolicznych oraz wyższą śmiertelnością niż ANS. Poza ilościową produkcją kortyzolu, która służy jako zegar dla rytmu biologicznego wielu narządów (mięśnie, wątroba itp.), integralność „najniższego poziomu” kortyzolu (minimalne stężenia około północy) ma fundamentalne znaczenie z metabolicznego punktu widzenia. Ponieważ nadmierne wydzielanie kortyzolu w MACS jest umiarkowane, sugeruje się, że jego wpływ jest związany z jakościowymi/czasowymi nieprawidłowościami w wydzielaniu kortyzolu i/lub innych związanych steroidów. Tylko dwa badania (Debono, JCEM, 2017; Ceccato, Endocrine, 2018) sugerują, że nadmierna produkcja kortyzolu w MACS może występować późnym popołudniem lub wczesnym wieczorem. Jednak te badania opierają się na małej liczbie osób i utrudnia je niewielka liczba próbek krwi lub śliny, które nie są odpowiednie do dokładnej oceny dynamiki dziennego wydzielania kortyzolu. Ponadto, te badania nie dotyczą dynamiki innych steroidów nadnerczowych, które mogą odgrywać rolę w patofizjologii MACS. System pobierania próbek U-RHYTHMS to oryginalny i innowacyjny system do analizy dynamiki produkcji hormonów steroidowych w ciągu 24 godzin. Korzystając z próbek płynu śródmiąższowego pobieranych co 20 minut przez 24 do 48 godzin, w których przeprowadza się oznaczenia hormonów, będziemy badać 24-godzinną dynamikę produkcji steroidów w MACS i porównywać ją z dynamiką w ANS. Poza zainteresowaniem patofizjologicznym, lepsze zrozumienie nieprawidłowej dynamiki produkcji kortyzolu mogłoby po pierwsze poprawić diagnostykę MACS poprzez identyfikację docelowych okresów do pobierania próbek krwi; a po drugie, poprawić postępowanie terapeutyczne u pacjentów poprzez identyfikację odpowiednich okresów do podawania krótko działających leków steroidogennych.

Zgoda zostanie uzyskana przy włączeniu do badania. Pacjent będzie widziany przez lekarza prowadzącego badanie dwukrotnie, w odstępie 27 godzin, w celu założenia i usunięcia systemu U-RHYTHM. Próbki mikrodializy będą zbierane w systemie zbierającym. Próbki będą bezpośrednio zamrażane w temperaturze -20°C lub -80°C i transportowane w temperaturze -20°C do Ultradian Analysis Laboratory, Metabolomics Centre, Department of Clinical Sciences, University of Bergen, Norwegia, w celu przygotowania próbek, profilowania steroidów metodą LC-MSMS (panel 21 steroidów) i analizy statystycznej. Protokół badawczy nie obejmuje dalszej obserwacji pacjenta.