Ritmi Steroidei Ultradiani negli Incidentalom Surrenalici. (CHRONOMACS)

Gli incidentalomi surrenalici sono masse surrenali scoperte incidentalmente durante l'imaging addominale. Nella stragrande maggioranza dei casi sono benigni e spesso non secernenti (adenoma non secernente o ANS). In circa il 30% dei casi, sono responsabili di una secrezione di cortisolo autonoma e moderatamente eccessiva (MACS per "mild autonomous cortisol secretion"). I MACS sono associati a una maggiore prevalenza di comorbidità cardiovascolari e metaboliche e a una mortalità più elevata rispetto agli ANS. Oltre alla produzione quantitativa di cortisolo, che funge da orologio per il ritmo biologico di molteplici organi (muscoli, fegato, ecc.), l'integrità del "nadir" del cortisolo (livelli minimi intorno a mezzanotte) è fondamentale dal punto di vista metabolico. Poiché l'ipersecrezione di cortisolo nei MACS è moderata, si suggerisce che il suo impatto sia legato ad anomalie qualitative/temporali nella secrezione di cortisolo e/o di altri steroidi correlati. Solo due studi (Debono, JCEM, 2017; Ceccato, Endocrine, 2018) suggeriscono che la produzione eccessiva di cortisolo nei MACS possa verificarsi nel tardo pomeriggio o nella prima serata. Tuttavia, questi studi si basano su un numero limitato di soggetti e sono ostacolati dal piccolo numero di campioni di sangue o saliva, che sono inappropriati per valutare accuratamente la dinamica della secrezione giornaliera di cortisolo. Inoltre, questi studi non affrontano la dinamica di altri steroidi surrenali che potrebbero svolgere un ruolo nella fisiopatologia dei MACS. Il sistema di campionamento U-RHYTHMS è un sistema originale e innovativo per analizzare la dinamica della produzione di ormoni steroidei nell'arco di 24 ore. Utilizzando campioni di liquido interstiziale prelevati ogni 20 minuti per 24-48 ore, in cui vengono eseguiti dosaggi ormonali, studieremo la dinamica di produzione steroidea nelle 24 ore nei MACS e la confronteremo con quella degli ANS. Oltre a un interesse fisiopatologico, una migliore comprensione delle dinamiche anormali della produzione di cortisolo potrebbe migliorare innanzitutto la diagnosi dei MACS con l'identificazione di periodi target per eseguire prelievi di sangue; e, in secondo luogo, migliorare la gestione terapeutica dei pazienti con l'identificazione di periodi appropriati per la somministrazione di farmaci steroidogeni a breve durata d'azione.

Il consenso sarà ottenuto al momento dell'inclusione. Il paziente sarà visitato dal medico investigatore due volte, a distanza di 27 ore, per l'inserimento e la rimozione del sistema U-RHYTHM. I campioni di microdialisi saranno raccolti nel sistema di raccolta. I campioni saranno congelati direttamente a -20°C o -80°C e trasportati a -20°C presso l'Ultradian Analysis Laboratory, Metabolomics Centre, Department of Clinical Sciences, University of Bergen, Norvegia, per la preparazione dei campioni, il profilo steroideo LC-MSMS (pannello di 21 steroidi) e l'analisi statistica. Il protocollo di ricerca non include il follow-up del paziente.