Ritmos ultradianos de esteroides en incidentalomas suprarrenales. (CHRONOMACS)

Los incidentalomas suprarrenales son masas suprarrenales descubiertas incidentalmente durante la obtención de imágenes abdominales. En la gran mayoría de los casos son benignas y, con mayor frecuencia, no secretoras (adenoma no secretor o ANS). En aproximadamente el 30% de los casos, son responsables de una secreción autónoma y moderadamente excesiva de cortisol (MACS, por "secreción autónoma leve de cortisol"). El MACS se asocia con una mayor prevalencia de comorbilidades cardiovasculares y metabólicas, y con una mayor mortalidad que el ANS. Más allá de la producción cuantitativa de cortisol, que sirve como reloj para el ritmo biológico de múltiples órganos (músculo, hígado, etc.), la integridad del "nadir" de cortisol (niveles mínimos alrededor de la medianoche) es fundamental desde una perspectiva metabólica. Dado que la hipersecreción de cortisol en el MACS es moderada, se sugiere que su impacto está vinculado a anomalías cualitativas/temporales en la secreción de cortisol y/u otros esteroides relacionados. Solo dos estudios (Debono, JCEM, 2017; Ceccato, Endocrine, 2018) sugieren que la producción excesiva de cortisol en el MACS puede ocurrir en la tarde o temprano en la noche. Sin embargo, estos estudios se basan en un número reducido de sujetos y están limitados por el escaso número de muestras de sangre o saliva, que son inadecuadas para evaluar con precisión la dinámica de la secreción diaria de cortisol. Además, estos estudios no abordan la dinámica de otros esteroides suprarrenales que podrían desempeñar un papel en la fisiopatología del MACS. El sistema de muestreo U-RHYTHMS es un sistema original e innovador para analizar la dinámica de la producción de hormonas esteroideas durante 24 horas. Utilizando muestras de líquido intersticial tomadas cada 20 minutos durante 24 a 48 horas, en las que se realizan dosajes hormonales, estudiaremos la dinámica de producción de esteroides de 24 horas en el MACS y la compararemos con la del ANS. Aparte del interés fisiopatológico, una mejor comprensión de la dinámica anormal de la producción de cortisol podría mejorar, en primer lugar, el diagnóstico del MACS con la identificación de períodos objetivo para realizar muestras de sangre; y, en segundo lugar, mejorar el manejo terapéutico de los pacientes con la identificación de períodos apropiados para la administración de fármacos esteroidogénicos de acción corta.

Se obtendrá el consentimiento en el momento de la inclusión. El paciente será visto por el médico investigador dos veces, con 27 horas de diferencia, para la inserción y extracción del sistema U-RHYTHM. Se recogerán muestras de microdiálisis en el sistema de recolección. Las muestras se congelarán directamente a -20°C o -80°C y se transportarán a -20°C al Laboratorio de Análisis Ultradiano, Centro de Metabolómica, Departamento de Ciencias Clínicas, Universidad de Bergen, Noruega, para la preparación de muestras, perfilado de esteroides por LC-MSMS (panel de 21 esteroides) y análisis estadístico. El protocolo de investigación no incluye seguimiento del paciente.