Ultradiane Steroidrhythmen bei Nebenniereninzidentalomen. (CHRONOMACS)

Adrenale Inzidentalome sind Nebennierenmassen, die zufällig bei abdominalen Bildgebungsverfahren entdeckt werden. In der überwiegenden Mehrheit der Fälle sind sie gutartig und meist nicht sezernierend (nicht sezernierendes Adenom oder ANS). In etwa 30 % der Fälle sind sie für eine autonome und mäßig übermäßige Cortisolsekretion verantwortlich (MACS für "milde autonome Cortisolsekretion"). MACS sind mit einer erhöhten Prävalenz von kardiovaskulären und metabolischen Komorbiditäten sowie einer höheren Mortalität als ANS assoziiert. Jenseits der quantitativen Cortisolproduktion, die als Taktgeber für den biologischen Rhythmus mehrerer Organe (Muskel, Leber etc.) dient, ist die Integrität des Cortisol-„Nadir“ (minimale Werte um Mitternacht) aus metabolischer Sicht grundlegend. Da die Cortisolhypersekretion bei MACS moderat ist, wird vermutet, dass ihre Auswirkungen mit qualitativen/temporalen Anomalien in der Sekretion von Cortisol und/oder anderen verwandten Steroiden zusammenhängen. Nur zwei Studien (Debono, JCEM, 2017; Ceccato, Endocrine, 2018) deuten darauf hin, dass eine übermäßige Cortisolproduktion bei MACS am späten Nachmittag oder frühen Abend auftreten kann. Diese Studien basieren jedoch auf einer kleinen Anzahl von Probanden und werden durch die geringe Anzahl von Blut- oder Speichelproben beeinträchtigt, die ungeeignet sind, um die Dynamik der täglichen Cortisolsekretion genau zu bewerten. Darüber hinaus behandeln diese Studien nicht die Dynamik anderer Nebennierensteroide, die eine Rolle in der Pathophysiologie von MACS spielen könnten. Das U-RHYTHMS-Probenahmesystem ist ein originelles und innovatives System zur Analyse der Dynamik der Steroidhormonproduktion über 24 Stunden. Mikrodialyseproben werden alle 20 Minuten über 24 bis 48 Stunden entnommen, in denen Hormonassays durchgeführt werden, um die 24-Stunden-Steroidproduktionsdynamik bei MACS zu untersuchen und mit der von ANS zu vergleichen. Abgesehen vom pathophysiologischen Interesse könnte ein besseres Verständnis der abnormalen Dynamik der Cortisolproduktion zunächst die Diagnose von MACS durch die Identifizierung von Zielzeiträumen für Blutproben verbessern; und zweitens das therapeutische Management von Patienten durch die Identifizierung geeigneter Zeiträume für die Verabreichung kurz wirksamer steroidogener Medikamente verbessern.

Die Einwilligung wird bei der Aufnahme eingeholt. Der Patient wird zweimal vom untersuchenden Arzt gesehen, im Abstand von 27 Stunden, für das Einsetzen und Entfernen des U-RHYTHM-Systems. Mikrodialyseproben werden im Sammelsystem gesammelt. Die Proben werden direkt bei -20°C oder -80°C eingefroren und bei -20°C zum Ultradian Analysis Laboratory, Metabolomics Centre, Department of Clinical Sciences, University of Bergen, Norwegen, transportiert, um für die Probenvorbereitung, LC-MSMS-Steroidprofilierung (Panel von 21 Steroiden) und statistische Analyse vorbereitet zu werden. Das Forschungsprotokoll umfasst keine Nachuntersuchung des Patienten.