Ritmos Ultradianos de Esteroides em Incidentalomas Adrenais. (CHRONOMACS)

Os incidentalomas adrenais são massas adrenais descobertas incidentalmente durante a imagem abdominal. Na grande maioria dos casos, são benignos e, na maioria das vezes, não secretores (adenoma não secretor ou ANS). Em cerca de 30% dos casos, são responsáveis por uma secreção de cortisol autónoma e moderadamente excessiva (MACS, de "mild autonomous cortisol secretion"). Os MACS estão associados a uma maior prevalência de comorbilidades cardiovasculares e metabólicas e a uma mortalidade superior à dos ANS. Para além da produção quantitativa de cortisol, que serve como um relógio para o ritmo biológico de múltiplos órgãos (músculo, fígado, etc.), a integridade do "nadir" do cortisol (níveis mínimos por volta da meia-noite) é fundamental do ponto de vista metabólico. Como a hipersecreção de cortisol no MACS é moderada, sugere-se que o seu impacto está ligado a anomalias qualitativas/temporais na secreção de cortisol e/ou de outros esteróides relacionados. Apenas dois estudos (Debono, JCEM, 2017; Ceccato, Endocrine, 2018) sugerem que a produção excessiva de cortisol no MACS pode ocorrer no final da tarde ou início da noite. No entanto, estes estudos baseiam-se num pequeno número de sujeitos e são limitados pelo reduzido número de amostras de sangue ou saliva, que são inadequadas para avaliar com precisão a dinâmica da secreção diária de cortisol. Além disso, estes estudos não abordam a dinâmica de outros esteróides adrenais que podem desempenhar um papel na fisiopatologia do MACS. O sistema de amostragem U-RHYTHMS é um sistema original e inovador para analisar a dinâmica da produção de hormonas esteróides ao longo de 24 horas. Utilizando amostras de fluido intersticial colhidas a cada 20 minutos durante 24 a 48 horas, nas quais são realizados ensaios hormonais, estudaremos a dinâmica da produção de esteróides durante 24 horas no MACS e compará-la-emos com a do ANS. Para além do interesse fisiopatológico, uma melhor compreensão da dinâmica anormal da produção de cortisol poderia melhorar, em primeiro lugar, o diagnóstico do MACS com a identificação de períodos-alvo para a realização de amostras de sangue; e, em segundo lugar, melhorar a gestão terapêutica dos doentes com a identificação de períodos apropriados para a administração de fármacos esteroidogénicos de ação curta.

O consentimento será obtido na inclusão. O doente será observado pelo médico investigador duas vezes, com 27 horas de intervalo, para a inserção e remoção do sistema U-RHYTHM. As amostras de microdiálise serão recolhidas no sistema de recolha. As amostras serão congeladas diretamente a -20°C ou -80°C e transportadas a -20°C para o Laboratório de Análise Ultradiana, Centro de Metabolómica, Departamento de Ciências Clínicas, Universidade de Bergen, Noruega, para preparação das amostras, perfil de esteróides por LC-MSMS (painel de 21 esteróides) e análise estatística. O protocolo de investigação não inclui o seguimento do doente.