Ultradiaaniset steroidirytmit lisämunuaisen sattumalöydöksissä. (CHRONOMACS)
Ultradiaaniset steroidirytmit lisämunuaisen satunnaislöydöksissä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Adrenaaliset sattumalöydöt (adrenal incidentalomas) ovat vatsan kuvantamisessa sattumalta löytyneitä lisämunuaiskasvaimia. Valtaosassa tapauksista ne ovat hyvänlaatuisia ja useimmiten ei-sekretorisia (ei-sekretorinen adenoomi tai ANS). Noin 30 prosentissa tapauksista ne aiheuttavat autonomista ja kohtuullisen liiallista kortisolin eritystä (MACS, "lievä autonominen kortisolin eritys"). MACS:ia liitetään lisääntyneeseen sydän- ja verisuonisairauksien sekä metabolisten sairauksien esiintyvyyteen ja korkeampaan kuolleisuuteen verrattuna ANS:ään. Kortisolin määrällisen tuotannon lisäksi, joka toimii monien elinten (lihas, maksa jne.) biologisen rytmin kellona, kortisolin "nadirin" (minimitasot keskiyön aikoihin) eheys on perustavanlaatuinen metabolisesta näkökulmasta. Koska kortisolin liikatuotanto MACS:ssa on kohtuullista, on ehdotettu, että sen vaikutus liittyy kortisolin ja/tai muiden siihen liittyvien steroidien erityksen laadullisiin/aikallisiin poikkeavuuksiin. Vain kaksi tutkimusta (Debono, JCEM, 2017; Ceccato, Endocrine, 2018) viittaavat siihen, että liiallinen kortisolin tuotanto MACS:ssa voi tapahtua myöhäisiltapäivällä tai varhaisillalla. Nämä tutkimukset perustuvat kuitenkin pieneen määrään koehenkilöitä ja niitä haittaa pieni veri- tai sylkinäytteiden määrä, mikä on sopimatonta päivittäisen kortisolin erityksen dynamiikan tarkkaan arviointiin. Lisäksi nämä tutkimukset eivät käsittele muiden lisämunuaisstereoidien dynamiikkaa, joilla saattaa olla rooli MACS:n patofysiologiassa. U-RHYTHS-näytteenottosysteemi on alkuperäinen ja innovatiivinen systeemi steroidihormonien tuotannon dynamiikan analysointiin 24 tunnin ajalta. Käyttämällä interstitiaalisen nesteen näytteitä, jotka otetaan 20 minuutin välein 24–48 tunnin ajan, ja joissa hormoneja analysoidaan, tutkimme 24 tunnin steroidituotannon dynamiikkaa MACS:ssa ja vertaamme sitä ANS:ään. Patofysiologisen kiinnostuksen lisäksi parempi ymmärrys kortisolin tuotannon epänormaalista dynamiikasta voisi ensinnäkin parantaa MACS:n diagnosointia tunnistamalla kohdejaksoja verinäytteiden ottamiseksi ja toiseksi parantaa potilaiden terapiahoidon hallintaa tunnistamalla sopivat jaksot lyhytvaikutteisten steroidogeneettisten lääkkeiden annostelulle.
Suostumus saadaan sisällyttämisvaiheessa. Potilas tapailee tutkivan lääkärin kahdesti, 27 tunnin välein, U-RHYTHM-järjestelmän asennusta ja poistoa varten. Mikrodialyysinäytteet kerätään keräysjärjestelmään. Näytteet jäädytetään välittömästi -20°C tai -80°C:ssa ja kuljetetaan -20°C:ssa Ultradian Analysis Laboratoryyn, Metabolomics Centreen, Department of Clinical Sciences, University of Bergen, Norja, näytteiden valmistelua, LC-MSMS-stereoidiprofilointia (21 stereoidin paneeli) ja tilastollista analyysiä varten. Tutkimusprotokolla ei sisällä potilasseurantaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Amandine FERRIERE, Dr
- Puhelinnumero: +33 05 57 57 64 24
- Sähköposti: amandine.ferriere@chu-bordeaux.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Pessac, Ranska, 33600
- Rekrytointi
- Hôpital Haut-Lévêque
-
Ottaa yhteyttä:
- Amandine FERRIERE, Dr
- Puhelinnumero: +33 05 57 57 64 24
- Sähköposti: amandine.ferriere@chu-bordeaux.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Ikä 18–85 vuotta.
- Potilaalla on yksi tai useampi yksipuolinen tai molemminpuolinen lisämunuaisen kortikaalinen noduuli tietokonetomografiakuvassa.
- Koehenkilö kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään tai on sen edunsaaja.
Diagnostiset kriteerit ovat:
MACS-ryhmälle:
- seerumin kortisolipitoisuus minuuttijarrutuskokeessa deksametasonin kanssa > 50 nmol/L tai 1,8 µg/dL, kun deksametasonipitoisuus on testin validointirajan yläpuolella
- aamulla mitattu plasman ACTH-pitoisuus ≤ 2,5 pmol/L tai 11 pg/mL.
Ei-sekretorisen adenoomaryhmälle:
- Plasman kortisoli minuuttijarrutuskokeessa deksametasonin kanssa ≤ 50 nmol/L tai 1,8 µg/dL.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18 vuotta
- Raskaus tai imetys
- Suun kautta otettavien estrogeenien käyttö (on lopetettava vähintään 6 viikkoa ennen näytteenottoa)
- Tunnettu lisämunuaisten vajaatoiminta ja/tai steroidien (suun kautta, hengitettynä, parenteraalisesti tai paikallisesti) tai muiden häiritsevien lääkkeiden käyttö.
- Potilas osallistuu toiseen tutkimukseen
- Potilaat, jotka ovat oikeudellisen suojelun alaisia ja/tai joiden vapaus on rajoitettu
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MACS-potilaat
Interstitiaalisen kortisolin ja muiden steroidipitoisuuksien dynamiikan/rytmikkyyden analyysi U-RHYTHM-järjestelmän avulla MACS-potilailla
|
Suostumus saadaan osallistumisen yhteydessä.
Potilasta tarkastaa tutkiva lääkäri kahdesti, 27 tunnin välein, U-RHYTHM-järjestelmän asennusta ja poistoa varten.
Mikrodialyysinäytteet kerätään keräysjärjestelmään.
Näytteet jäädytetään välittömästi -20°C:ssa tai -80°C:ssa ja kuljetetaan -20°C:ssa Ultradian Analysis Laboratoryyn, Metabolomics Centreen, Department of Clinical Sciences, University of Bergen, Norjaan, näytteiden valmistelua, LC-MSMS-steroidiprofilointia (21 steroidin paneeli) ja tilastollista analyysiä varten.
Tutkimusprotokolla ei sisällä potilaan seurantaa.
|
|
Active Comparator: ANS-potilaat
Interstitiaalisen kortisolin ja muiden steroidipitoisuuksien dynamiikan/rytmiikan analyysi alkuperäisen ja innovatiivisen U-RHYTHM-järjestelmän avulla, interstitiaalisen nesteen näytteet ANS-potilailla
|
Suostumus saadaan osallistumisen yhteydessä.
Potilasta tarkastaa tutkiva lääkäri kahdesti, 27 tunnin välein, U-RHYTHM-järjestelmän asennusta ja poistoa varten.
Mikrodialyysinäytteet kerätään keräysjärjestelmään.
Näytteet jäädytetään välittömästi -20°C:ssa tai -80°C:ssa ja kuljetetaan -20°C:ssa Ultradian Analysis Laboratoryyn, Metabolomics Centreen, Department of Clinical Sciences, University of Bergen, Norjaan, näytteiden valmistelua, LC-MSMS-steroidiprofilointia (21 steroidin paneeli) ja tilastollista analyysiä varten.
Tutkimusprotokolla ei sisällä potilaan seurantaa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kortisolin tuotannon rytmi ja voimakkuus
Aikaikkuna: Ensimmäisenä päivänä
|
Ensisijainen lopputulos on yhdistelmäpäätepiste, joka perustuu viiden kortisolin numeerisen biomarkkerin laskentaan: (i) käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) päivän aikana (6:00–18:00); (ii) AUC yön aikana (18:00–6:00); (iii) huippu-pohjaväli-suhde (PNR) aamuhuippu (3:00–12:00) ja yöpohja välillä; (iv) yöpohjan aika (NNT); (v) aamuhuippu-aika (MPT). |
Ensimmäisenä päivänä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kortisonituotannon rytmin ja intensiteetin arviointi
Aikaikkuna: Ensimmäisen päivän aikana
|
Toissijainen lopputulos on yhdistetty päätepiste, joka perustuu viiden kortisonin numeerisen biomarkkerin laskentaan: (i) käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) päivän aikana (6:00-18:00); (ii) AUC yön aikana (18:00-6:00); (iii) huippu- ja pohjan välinen suhde (PNR) aamuhuipun (3:00-12:00) ja yöpohjan välillä; (iv) yöpohjan aika (NNT); (v) aamuhuipun aika (MPT). |
Ensimmäisen päivän aikana
|
|
18-hydroksikortisolin tuotannon rytmin ja intensiteetin arviointi
Aikaikkuna: Ensimmäisen päivän aikana
|
Toissijainen lopputulos on yhdistelmäpäätepiste, joka perustuu viiden 18hydroksikortisolin numeerisen biomarkkerin laskentaan: (i) käyrän alle jäävä pinta-ala (AUC) päiväsaikaan (6:00–18:00); (ii) AUC yösaikaan (18:00–6:00); (iii) huippu-pohja-suhde (PNR) aamuhuipun (3:00–12:00) ja yöpohjan välillä; (iv) yöpohjan aika (NNT); (v) aamuhuipun aika (MPT). |
Ensimmäisen päivän aikana
|
|
Dehydroandrosteenidionin tuotannon rytmin ja intensiteetin arviointi
Aikaikkuna: Ensimmäisenä päivänä
|
Todellinen tavoite on yhdistetty päätepiste, joka perustuu viiden dehydroandrosteenidionisulfaatin (SDHEA) numeerisen biomarkkerin laskentaan: (i) käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) päivän aikana (6:00–18:00); (ii) AUC yön aikana (18:00–6:00); (iii) huipun ja pohjan välinen suhde (PNR) aamuhuipun (3:00–12:00) ja yöpohjan välillä; (iv) yöpohjan aika (NNT); (v) aamuhuipun aika (MPT). |
Ensimmäisenä päivänä
|
|
Allo-tetrahydrokortisolin tuotannon rytmin ja voimakkuuden arviointi
Aikaikkuna: Päivän 1 aikana
|
Toissijainen tulosmuuttuja on yhdistelmäpäätepiste, joka perustuu viiden alloteetrahydrokortisolin numeerisen biomarkkerin laskentaan: (i) käyrän alle jäävä pinta-ala (AUC) päivällä (6:00-18:00); (ii) AUC yöllä (18:00-6:00); (iii) huippu-pohjavälin suhde (PNR) aamuhuippu (3:00-12:00) ja yöpohjavälin välillä; (iv) yöpohjavälin aika (NNT); (v) aamuhuippuajan (MPT).
|
Päivän 1 aikana
|
|
Tetrahydrokortisolin tuotannon rytmin ja voimakkuuden arviointi
Aikaikkuna: Ensimmäisenä päivänä
|
Toissijainen lopputulos on yhdistetty päätepiste, joka perustuu muiden steroidien tetrahydrokortisolin (THF) viiden numeerisen biomarkkerin laskentaan: (i) käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) päivän aikana (6:00-18:00); (ii) AUC yön aikana (18:00-6:00); (iii) huippu-pohja-suhde (PNR) aamuhuippu (3:00-12:00) ja yöpohjan välillä; (iv) yöpohjan aika (NNT); (v) aamuhuippu-aika (MPT). |
Ensimmäisenä päivänä
|
|
Aldosteronin tuotannon rytmin ja intensiteetin arviointi
Aikaikkuna: Ensimmäisen päivän aikana
|
Toissijainen lopputulos on yhdistelmäpäätepiste, joka perustuu viiden muun steroidi-aldosteronin numeerisen biomarkkerin laskentaan: (i) käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) päivän aikana (6:00–18:00); (ii) AUC yön aikana (18:00–6:00); (iii) huippu- ja pohjakohdan suhde (PNR) aamuhuippu (3:00–12:00) ja yöpohjakohta välillä; (iv) yöpohjakohdan aika (NNT); (v) aamuhuippuajan (MPT). |
Ensimmäisen päivän aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHUBX 2025/067
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .