Ultradiane steroidrytmer i binyretilfælde. (CHRONOMACS)

Adrenelle incidentalomer er binyremasser, der opdages tilfældigt under abdominal billeddannelse. De er godartede i langt de fleste tilfælde og oftest ikke-sekretoriske (ikke-sekretorisk adenom eller ANS). I omkring 30 % af tilfældene er de ansvarlige for autonom og moderat overskydende kortisolsekretion (MACS for "mild autonom kortisolsekretion"). MACS er forbundet med en øget forekomst af kardiovaskulære og metaboliske komorbiditeter samt højere dødelighed end ANS. Ud over den kvantitative kortisolproduktion, der fungerer som en ur for biologisk rytme i flere organer (muskel, lever osv.), er integriteten af kortisol- "nadiren" (minimale niveauer omkring midnat) fundamentalt vigtig fra et metabolisk perspektiv. Da kortisolhypersekretion i MACS er moderat, antydes det, at dens virkning er forbundet med kvalitative/tidsmæssige unormaliteter i sekretionen af kortisol og/eller andre relaterede steroider. Kun to undersøgelser (Debono, JCEM, 2017; Ceccato, Endocrine, 2018) antyder, at overskydende kortisolproduktion i MACS kan forekomme i sen eftermiddag eller tidlig aften. Disse undersøgelser er dog baseret på et lille antal forsøgspersoner og hæmmes af det lille antal blod- eller spytprøver, som er uegnede til nøjagtigt at vurdere dynamikken i den daglige kortisolsekretion. Derudover adresserer disse undersøgelser ikke dynamikken for andre binyresteroider, der kan spille en rolle i patofysiologien for MACS. U-RHYTHMS-prøvetagningssystemet er et originalt og innovativt system til analyse af dynamikken i steroidehormonproduktionen over 24 timer. Ved hjælp af interstitielle væskeprøver taget hvert 20. minut i 24 til 48 timer, hvor der udføres hormonanalyser, vil vi studere den 24-timers steroideproduktionsdynamik i MACS og sammenligne den med den for ANS. Ud over en patofysiologisk interesse kunne en bedre forståelse af den abnorme dynamik i kortisolproduktionen for det første forbedre diagnosticeringen af MACS med identificering af målperioder til udførelse af blodprøver; og for det andet forbedre den terapeutiske håndtering af patienter med identificering af passende perioder til administration af korttidsvirkende steroidogene lægemidler.

Samtykke vil blive indhentet ved inklusion. Patienten vil blive set af den undersøgende læge to gange med 27 timers mellemrum til indsættelse og fjernelse af U-RHYTHM-systemet. Mikrodialyseprøver vil blive indsamlet i indsamlingssystemet. Prøverne vil blive direkte frosset ved -20°C eller -80°C og transporteret ved -20°C til Ultradian Analysis Laboratory, Metabolomics Centre, Department of Clinical Sciences, University of Bergen, Norge, til prøveforberedelse, LC-MSMS-steroidprofilering (panel på 21 steroider) og statistisk analyse. Forskningsprotokollen inkluderer ikke patientopfølgning.