Ultradiane steroidrytmer i binyretilfeldigheter. (CHRONOMACS)

Binyreincidentalomer er binyremasser som oppdages tilfeldig under abdominal avbildning. De er godartede i de aller fleste tilfeller, og oftest ikke-sekreterende (ikke-sekreterende adenom eller ANS). I rundt 30 % av tilfellene er de ansvarlige for autonom og moderat overflødig kortisolsøtskillelse (MACS for "mild autonom kortisolsøtskillelse"). MACS er assosiert med en økt forekomst av kardiovaskulære og metabolske komorbiditeter, og høyere dødelighet enn ANS. Bortenfor den kvantitative kortisolproduksjonen, som fungerer som en klokke for biologisk rytme i flere organer (muskel, lever osv.), er integriteten til kortisol "nadir" (minimale nivåer rundt midnatt) grunnleggende fra et metabolsk perspektiv. Siden kortisolhypersekresjon i MACS er moderat, foreslås det at dens innvirkning er knyttet til kvalitative/tidsmessige unormaliteter i sekresjonen av kortisol og/eller andre relaterte steroider. Kun to studier (Debono, JCEM, 2017; Ceccato, Endocrine, 2018) antyder at overflødig kortisolproduksjon i MACS kan forekomme på ettermiddagen eller tidlig kveld. Imidlertid er disse studiene basert på et lite antall forsøkspersoner og hemmet av det lille antallet blod- eller spyttprøver, som er upassende for å nøyaktig vurdere dynamikken i daglig kortisolsøtskillelse. I tillegg tar ikke disse studiene for seg dynamikken til andre binyresteroider som kan spille en rolle i patofysiologien til MACS. U-RHYTHMS prøvetakingssystem er et originalt og innovativt system for å analysere dynamikken i steroidhormonproduksjon over 24 timer. Ved bruk av interstitielle væskeprøver tatt hvert 20. minutt i 24 til 48 timer, der hormonanalyser utføres, vil vi studere 24-timers steroidproduksjonsdynamikken i MACS og sammenligne den med den for ANS. Bortenfor en patofysiologisk interesse, kan en bedre forståelse av den unormale dynamikken i kortisolproduksjon for det første forbedre diagnostikken av MACS med identifikasjon av målperioder for å utføre blodprøver; og for det andre, forbedre terapeutisk håndtering av pasienter med identifikasjon av passende perioder for administrering av korttidsvirkende steroidogene legemidler.

Samtykke vil bli innhentet ved inkludering. Pasienten vil bli sett av undersøkende lege to ganger, med 27 timers mellomrom, for innsetting og fjerning av U-RHYTHM-systemet. Mikrodialyseprøver vil bli samlet i innsamlingssystemet. Prøver vil bli direkte fryst ved -20°C eller -80°C og transportert ved -20°C til Ultradian Analysis Laboratory, Metabolomics Centre, Department of Clinical Sciences, University of Bergen, Norge, for prøveforberedelse, LC-MSMS steroidprofilering (panel på 21 steroider) og statistisk analyse. Forskningsprotokollen inkluderer ikke pasientoppfølging.