- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07387419
Rythmes stéroïdiens ultradiens dans les incidentalomes surrénaliens. (CHRONOMACS)
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les incidentalomes surrénaliens sont des masses surrénaliennes découvertes de manière fortuite lors d'une imagerie abdominale. Dans la grande majorité des cas, elles sont bénignes et le plus souvent non sécrétantes (adénome non sécrétant ou ANS). Dans environ 30 % des cas, elles sont responsables d'une sécrétion de cortisol autonome et modérément excessive (MACS pour « mild autonomous cortisol secretion »). Les MACS sont associées à une prévalence accrue de comorbidités cardiovasculaires et métaboliques, et à une mortalité plus élevée que les ANS. Au-delà de la production quantitative de cortisol, qui sert d'horloge pour le rythme biologique de multiples organes (muscle, foie, etc.), l'intégrité du « nadir » du cortisol (niveaux minimaux autour de minuit) est fondamentale d'un point de vue métabolique. Comme l'hypersécrétion de cortisol dans les MACS est modérée, il est suggéré que son impact est lié à des anomalies qualitatives/temporelles dans la sécrétion de cortisol et/ou d'autres stéroïdes apparentés. Seules deux études (Debono, JCEM, 2017 ; Ceccato, Endocrine, 2018) suggèrent qu'une production excessive de cortisol dans les MACS pourrait survenir en fin d'après-midi ou en début de soirée. Cependant, ces études sont basées sur un petit nombre de sujets et sont entravées par le faible nombre d'échantillons de sang ou de salive, qui sont inappropriés pour évaluer avec précision la dynamique de la sécrétion quotidienne de cortisol. De plus, ces études n'abordent pas la dynamique d'autres stéroïdes surrénaliens qui pourraient jouer un rôle dans la physiopathologie des MACS. Le système d'échantillonnage U-RHYTHMS est un système original et innovant pour analyser la dynamique de la production d'hormones stéroïdiennes sur 24 heures. En utilisant des échantillons de liquide interstitiel prélevés toutes les 20 minutes pendant 24 à 48 heures, dans lesquels des dosages hormonaux sont effectués, nous étudierons la dynamique de production stéroïdienne sur 24 heures dans les MACS et la comparerons à celle des ANS. Outre un intérêt physiopathologique, une meilleure compréhension de la dynamique anormale de production de cortisol pourrait améliorer, premièrement, le diagnostic des MACS avec l'identification de périodes cibles pour réaliser des prélèvements sanguins ; et, deuxièmement, améliorer la prise en charge thérapeutique des patients avec l'identification de périodes appropriées pour l'administration de médicaments stéroïdogènes à action courte.
Le consentement sera obtenu lors de l'inclusion. Le patient sera vu par le médecin investigateur à deux reprises, à 27 heures d'intervalle, pour l'insertion et le retrait du système U-RHYTHM. Les échantillons de microdialyse seront collectés dans le système de collecte. Les échantillons seront directement congelés à -20°C ou -80°C et transportés à -20°C au Laboratoire d'Analyse Ultradienne, Centre de Métabolomique, Département des Sciences Cliniques, Université de Bergen, Norvège, pour la préparation des échantillons, le profilage stéroïdien par LC-MSMS (panel de 21 stéroïdes) et l'analyse statistique. Le protocole de recherche ne comprend pas de suivi des patients.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Amandine FERRIERE, Dr
- Numéro de téléphone: +33 05 57 57 64 24
- E-mail: amandine.ferriere@chu-bordeaux.fr
Lieux d'étude
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Pessac, France, 33600
- Recrutement
- Hôpital Haut-Lévêque
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Contact:
- Amandine FERRIERE, Dr
- Numéro de téléphone: +33 05 57 57 64 24
- E-mail: amandine.ferriere@chu-bordeaux.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge entre 18 et 85 ans.
- Patient présentant un ou plusieurs nodules surrénaliens uni ou bilatéraux d'apparence corticale sur le scanner.
- Sujet affilié ou bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale.
Les critères diagnostiques sont :
Pour le groupe MACS :
- une concentration sérique de cortisol après un test de freinage minute avec dexaméthasone > 50 nmol/L ou 1,8 µg/dL, avec une concentration concomitante de dexaméthasone supérieure au seuil de validation du test
- concentration plasmatique matinale d'ACTH ≤ 2,5 pmol/L ou 11 pg/mL.
Pour le groupe adénome non sécrétant :
- Cortisol plasmatique après test de freinage minute à la dexaméthasone ≤ 50 nmol/L ou 1,8 µg/dL.
Critères d'exclusion :
- Âge < 18 ans
- Enceinte ou allaitante
- Utilisation d'œstrogènes oraux (doivent être arrêtés au moins 6 semaines avant le prélèvement)
- Insuffisance surrénalienne connue et/ou traitement par stéroïdes (oraux, inhalés, parentéraux ou topiques) ou autres médicaments interférants.
- patient participant à une autre étude
- Patients placés sous mesures de protection légale et/ou privés de liberté
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients MACS
Analyse de la dynamique/rythmicité du cortisol interstitiel et d'autres concentrations stéroïdiennes grâce au système U-RHYTHM, chez les patients MACS
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Le consentement sera obtenu lors de l'inclusion.
Le patient sera vu par le médecin investigateur deux fois, à 27 heures d'intervalle, pour l'insertion et le retrait du système U-RHYTHM.
Les échantillons de microdialyse seront collectés dans le système de collecte.
Les échantillons seront directement congelés à -20°C ou -80°C et transportés à -20°C au Ultradian Analysis Laboratory, Metabolomics Centre, Department of Clinical Sciences, University of Bergen, Norvège, pour la préparation des échantillons, le profilage stéroïdien par LC-MSMS (panel de 21 stéroïdes) et l'analyse statistique.
Le protocole de recherche ne comprend pas de suivi du patient.
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Comparateur actif: patients atteints d'ANS
Analyse de la dynamique/rythmicité du cortisol interstitiel et d'autres concentrations de stéroïdes grâce à un système U-RHYTHM original et innovant, échantillons de liquide interstitiel, chez des patients ANS
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Le consentement sera obtenu lors de l'inclusion.
Le patient sera vu par le médecin investigateur deux fois, à 27 heures d'intervalle, pour l'insertion et le retrait du système U-RHYTHM.
Les échantillons de microdialyse seront collectés dans le système de collecte.
Les échantillons seront directement congelés à -20°C ou -80°C et transportés à -20°C au Ultradian Analysis Laboratory, Metabolomics Centre, Department of Clinical Sciences, University of Bergen, Norvège, pour la préparation des échantillons, le profilage stéroïdien par LC-MSMS (panel de 21 stéroïdes) et l'analyse statistique.
Le protocole de recherche ne comprend pas de suivi du patient.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rythme et intensité de la production de cortisol
Délai: Au cours de la journée 1
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Le critère principal est un critère composite basé sur le calcul de cinq biomarqueurs numériques du cortisol : (i) l'aire sous la courbe (ASC) pendant la journée (6h00-18h00) ; (ii) l'ASC pendant la nuit (18h00 à 6h00) ; (iii) le rapport pic-nadir (RPN) entre le pic matinal (3h00-12h00) et le nadir nocturne ; (iv) l'heure du nadir nocturne (HNN) ; (v) l'heure du pic matinal (HPM). |
Au cours de la journée 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation du rythme et de l'intensité de la production de cortisone
Délai: Durant le jour 1
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Le critère secondaire est un critère composite basé sur le calcul de cinq biomarqueurs numériques du cortisol : (i) aire sous la courbe (ASC) pendant la journée (6h00-18h00) ; (ii) ASC pendant la nuit (18h00 à 6h00) ; (iii) rapport pic-nadir (RPN) entre le pic matinal (3h00-12h00) et le nadir nocturne ; (iv) heure du nadir nocturne (HNN) ; (v) heure du pic matinal (HPM). |
Durant le jour 1
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Évaluation du rythme et de l'intensité de la production de 18-hydroxycortisol
Délai: Au jour 1
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Le critère d'évaluation secondaire est un critère composite basé sur le calcul de cinq biomarqueurs numériques de l'18-hydroxycortisol : (i) aire sous la courbe (ASC) pendant la journée (6h00-18h00) ; (ii) ASC pendant la nuit (18h00 à 6h00) ; (iii) rapport pic-nadir (RPN) entre le pic matinal (3h00-12h00) et le nadir nocturne ; (iv) heure du nadir nocturne (HNN) ; (v) heure du pic matinal (HPM). |
Au jour 1
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Évaluation du rythme et de l'intensité de la production de déhydroandrosténédione
Délai: Pendant le jour 1
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Le critère d'évaluation secondaire est un critère composite basé sur le calcul de cinq biomarqueurs numériques du sulfate de déhydroandrosténédione (SDHEA) : (i) l'aire sous la courbe (AUC) pendant la journée (6h00-18h00) ; (ii) l'AUC pendant la nuit (18h00 à 6h00) ; (iii) le rapport pic-nadir (PNR) entre le pic matinal (3h00-12h00) et le nadir nocturne ; (iv) l'heure du nadir nocturne (NNT) ; (v) l'heure du pic matinal (MPT). |
Pendant le jour 1
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Évaluation du rythme et de l'intensité de la production d'allo-tétrahydrocortisol
Délai: Durant le jour 1
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Le critère d'évaluation secondaire est un critère composite basé sur le calcul de cinq biomarqueurs numériques de l'allotétrahydrocortisol : (i) l'aire sous la courbe (AUC) pendant la journée (6h00-18h00) ; (ii) l'AUC pendant la nuit (18h00 à 6h00) ; (iii) le rapport pic-nadir (PNR) entre le pic matinal (3h00-12h00) et le nadir nocturne ; (iv) l'heure du nadir nocturne (NNT) ; (v) l'heure du pic matinal (MPT).
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Durant le jour 1
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Évaluation du rythme et de l'intensité de la production de tétrahydrocortisol
Délai: Durant le jour 1
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Le critère secondaire est un critère composite basé sur le calcul de cinq biomarqueurs numériques d'autres stéroïdes tétrahydrocortisol (THF) : (i) aire sous la courbe (ASC) pendant la journée (6h00-18h00) ; (ii) ASC pendant la nuit (18h00 à 6h00) ; (iii) rapport pic-nadir (RPN) entre le pic matinal (3h00-12h00) et le nadir nocturne ; (iv) heure du nadir nocturne (HNN) ; (v) heure du pic matinal (HPM). |
Durant le jour 1
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Évaluation du rythme et de l'intensité de la production d'aldostérone
Délai: Pendant le jour 1
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Le critère secondaire est un critère composite basé sur le calcul de cinq biomarqueurs numériques d'autres stéroïdes aldostérone : (i) aire sous la courbe (ASC) pendant la journée (6h00-18h00) ; (ii) ASC pendant la nuit (18h00 à 6h00) ; (iii) rapport pic-nadir (RPN) entre le pic matinal (3h00-12h00) et le nadir nocturne ; (iv) heure du nadir nocturne (HNN) ; (v) heure du pic matinal (HPM). |
Pendant le jour 1
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CHUBX 2025/067
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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