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Rythmes stéroïdiens ultradiens dans les incidentalomes surrénaliens. (CHRONOMACS)

20 avril 2026 mis à jour par: University Hospital, Bordeaux
Vingt à 40 % des incidentalomes surrénaliens sont responsables du SCMA (sécrétion cortisolique modérément autonome). Les outils biologiques utilisés dans la pratique actuelle pour explorer le SCMA ne fournissent pas d'informations précises sur les anomalies de production de cortisol. Cette étude est une analyse comparative de la dynamique/rythmicité du cortisol interstitiel et d'autres concentrations de stéroïdes entre le SCMA et les adénomes non sécréteurs (ANS). En utilisant le système U-RHYTHM original et innovant, des échantillons de liquide interstitiel seront prélevés toutes les 20 minutes pendant 24 à 48 heures chez des patients atteints de SCMA ou d'adénomes non sécréteurs, et des dosages de stéroïdes seront effectués dans les perfusats pour analyser la production d'hormones stéroïdiennes sur 24 heures.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les incidentalomes surrénaliens sont des masses surrénaliennes découvertes de manière fortuite lors d'une imagerie abdominale. Dans la grande majorité des cas, elles sont bénignes et le plus souvent non sécrétantes (adénome non sécrétant ou ANS). Dans environ 30 % des cas, elles sont responsables d'une sécrétion de cortisol autonome et modérément excessive (MACS pour « mild autonomous cortisol secretion »). Les MACS sont associées à une prévalence accrue de comorbidités cardiovasculaires et métaboliques, et à une mortalité plus élevée que les ANS. Au-delà de la production quantitative de cortisol, qui sert d'horloge pour le rythme biologique de multiples organes (muscle, foie, etc.), l'intégrité du « nadir » du cortisol (niveaux minimaux autour de minuit) est fondamentale d'un point de vue métabolique. Comme l'hypersécrétion de cortisol dans les MACS est modérée, il est suggéré que son impact est lié à des anomalies qualitatives/temporelles dans la sécrétion de cortisol et/ou d'autres stéroïdes apparentés. Seules deux études (Debono, JCEM, 2017 ; Ceccato, Endocrine, 2018) suggèrent qu'une production excessive de cortisol dans les MACS pourrait survenir en fin d'après-midi ou en début de soirée. Cependant, ces études sont basées sur un petit nombre de sujets et sont entravées par le faible nombre d'échantillons de sang ou de salive, qui sont inappropriés pour évaluer avec précision la dynamique de la sécrétion quotidienne de cortisol. De plus, ces études n'abordent pas la dynamique d'autres stéroïdes surrénaliens qui pourraient jouer un rôle dans la physiopathologie des MACS. Le système d'échantillonnage U-RHYTHMS est un système original et innovant pour analyser la dynamique de la production d'hormones stéroïdiennes sur 24 heures. En utilisant des échantillons de liquide interstitiel prélevés toutes les 20 minutes pendant 24 à 48 heures, dans lesquels des dosages hormonaux sont effectués, nous étudierons la dynamique de production stéroïdienne sur 24 heures dans les MACS et la comparerons à celle des ANS. Outre un intérêt physiopathologique, une meilleure compréhension de la dynamique anormale de production de cortisol pourrait améliorer, premièrement, le diagnostic des MACS avec l'identification de périodes cibles pour réaliser des prélèvements sanguins ; et, deuxièmement, améliorer la prise en charge thérapeutique des patients avec l'identification de périodes appropriées pour l'administration de médicaments stéroïdogènes à action courte.

Le consentement sera obtenu lors de l'inclusion. Le patient sera vu par le médecin investigateur à deux reprises, à 27 heures d'intervalle, pour l'insertion et le retrait du système U-RHYTHM. Les échantillons de microdialyse seront collectés dans le système de collecte. Les échantillons seront directement congelés à -20°C ou -80°C et transportés à -20°C au Laboratoire d'Analyse Ultradienne, Centre de Métabolomique, Département des Sciences Cliniques, Université de Bergen, Norvège, pour la préparation des échantillons, le profilage stéroïdien par LC-MSMS (panel de 21 stéroïdes) et l'analyse statistique. Le protocole de recherche ne comprend pas de suivi des patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Âge entre 18 et 85 ans.
  • Patient présentant un ou plusieurs nodules surrénaliens uni ou bilatéraux d'apparence corticale sur le scanner.
  • Sujet affilié ou bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale.

Les critères diagnostiques sont :

Pour le groupe MACS :

  • une concentration sérique de cortisol après un test de freinage minute avec dexaméthasone > 50 nmol/L ou 1,8 µg/dL, avec une concentration concomitante de dexaméthasone supérieure au seuil de validation du test
  • concentration plasmatique matinale d'ACTH ≤ 2,5 pmol/L ou 11 pg/mL.

Pour le groupe adénome non sécrétant :

- Cortisol plasmatique après test de freinage minute à la dexaméthasone ≤ 50 nmol/L ou 1,8 µg/dL.

Critères d'exclusion :

  • Âge < 18 ans
  • Enceinte ou allaitante
  • Utilisation d'œstrogènes oraux (doivent être arrêtés au moins 6 semaines avant le prélèvement)
  • Insuffisance surrénalienne connue et/ou traitement par stéroïdes (oraux, inhalés, parentéraux ou topiques) ou autres médicaments interférants.
  • patient participant à une autre étude
  • Patients placés sous mesures de protection légale et/ou privés de liberté

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients MACS
Analyse de la dynamique/rythmicité du cortisol interstitiel et d'autres concentrations stéroïdiennes grâce au système U-RHYTHM, chez les patients MACS
Le consentement sera obtenu lors de l'inclusion. Le patient sera vu par le médecin investigateur deux fois, à 27 heures d'intervalle, pour l'insertion et le retrait du système U-RHYTHM. Les échantillons de microdialyse seront collectés dans le système de collecte. Les échantillons seront directement congelés à -20°C ou -80°C et transportés à -20°C au Ultradian Analysis Laboratory, Metabolomics Centre, Department of Clinical Sciences, University of Bergen, Norvège, pour la préparation des échantillons, le profilage stéroïdien par LC-MSMS (panel de 21 stéroïdes) et l'analyse statistique. Le protocole de recherche ne comprend pas de suivi du patient.
Comparateur actif: patients atteints d'ANS
Analyse de la dynamique/rythmicité du cortisol interstitiel et d'autres concentrations de stéroïdes grâce à un système U-RHYTHM original et innovant, échantillons de liquide interstitiel, chez des patients ANS
Le consentement sera obtenu lors de l'inclusion. Le patient sera vu par le médecin investigateur deux fois, à 27 heures d'intervalle, pour l'insertion et le retrait du système U-RHYTHM. Les échantillons de microdialyse seront collectés dans le système de collecte. Les échantillons seront directement congelés à -20°C ou -80°C et transportés à -20°C au Ultradian Analysis Laboratory, Metabolomics Centre, Department of Clinical Sciences, University of Bergen, Norvège, pour la préparation des échantillons, le profilage stéroïdien par LC-MSMS (panel de 21 stéroïdes) et l'analyse statistique. Le protocole de recherche ne comprend pas de suivi du patient.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rythme et intensité de la production de cortisol
Délai: Au cours de la journée 1

Le critère principal est un critère composite basé sur le calcul de cinq biomarqueurs numériques du cortisol :

(i) l'aire sous la courbe (ASC) pendant la journée (6h00-18h00) ; (ii) l'ASC pendant la nuit (18h00 à 6h00) ; (iii) le rapport pic-nadir (RPN) entre le pic matinal (3h00-12h00) et le nadir nocturne ; (iv) l'heure du nadir nocturne (HNN) ; (v) l'heure du pic matinal (HPM).

Au cours de la journée 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation du rythme et de l'intensité de la production de cortisone
Délai: Durant le jour 1

Le critère secondaire est un critère composite basé sur le calcul de cinq biomarqueurs numériques du cortisol :

(i) aire sous la courbe (ASC) pendant la journée (6h00-18h00) ; (ii) ASC pendant la nuit (18h00 à 6h00) ; (iii) rapport pic-nadir (RPN) entre le pic matinal (3h00-12h00) et le nadir nocturne ; (iv) heure du nadir nocturne (HNN) ; (v) heure du pic matinal (HPM).

Durant le jour 1
Évaluation du rythme et de l'intensité de la production de 18-hydroxycortisol
Délai: Au jour 1

Le critère d'évaluation secondaire est un critère composite basé sur le calcul de cinq biomarqueurs numériques de l'18-hydroxycortisol :

(i) aire sous la courbe (ASC) pendant la journée (6h00-18h00) ; (ii) ASC pendant la nuit (18h00 à 6h00) ; (iii) rapport pic-nadir (RPN) entre le pic matinal (3h00-12h00) et le nadir nocturne ; (iv) heure du nadir nocturne (HNN) ; (v) heure du pic matinal (HPM).

Au jour 1
Évaluation du rythme et de l'intensité de la production de déhydroandrosténédione
Délai: Pendant le jour 1

Le critère d'évaluation secondaire est un critère composite basé sur le calcul de cinq biomarqueurs numériques du sulfate de déhydroandrosténédione (SDHEA) :

(i) l'aire sous la courbe (AUC) pendant la journée (6h00-18h00) ; (ii) l'AUC pendant la nuit (18h00 à 6h00) ; (iii) le rapport pic-nadir (PNR) entre le pic matinal (3h00-12h00) et le nadir nocturne ; (iv) l'heure du nadir nocturne (NNT) ; (v) l'heure du pic matinal (MPT).

Pendant le jour 1
Évaluation du rythme et de l'intensité de la production d'allo-tétrahydrocortisol
Délai: Durant le jour 1
Le critère d'évaluation secondaire est un critère composite basé sur le calcul de cinq biomarqueurs numériques de l'allotétrahydrocortisol : (i) l'aire sous la courbe (AUC) pendant la journée (6h00-18h00) ; (ii) l'AUC pendant la nuit (18h00 à 6h00) ; (iii) le rapport pic-nadir (PNR) entre le pic matinal (3h00-12h00) et le nadir nocturne ; (iv) l'heure du nadir nocturne (NNT) ; (v) l'heure du pic matinal (MPT).
Durant le jour 1
Évaluation du rythme et de l'intensité de la production de tétrahydrocortisol
Délai: Durant le jour 1

Le critère secondaire est un critère composite basé sur le calcul de cinq biomarqueurs numériques d'autres stéroïdes tétrahydrocortisol (THF) :

(i) aire sous la courbe (ASC) pendant la journée (6h00-18h00) ; (ii) ASC pendant la nuit (18h00 à 6h00) ; (iii) rapport pic-nadir (RPN) entre le pic matinal (3h00-12h00) et le nadir nocturne ; (iv) heure du nadir nocturne (HNN) ; (v) heure du pic matinal (HPM).

Durant le jour 1
Évaluation du rythme et de l'intensité de la production d'aldostérone
Délai: Pendant le jour 1

Le critère secondaire est un critère composite basé sur le calcul de cinq biomarqueurs numériques d'autres stéroïdes aldostérone :

(i) aire sous la courbe (ASC) pendant la journée (6h00-18h00) ; (ii) ASC pendant la nuit (18h00 à 6h00) ; (iii) rapport pic-nadir (RPN) entre le pic matinal (3h00-12h00) et le nadir nocturne ; (iv) heure du nadir nocturne (HNN) ; (v) heure du pic matinal (HPM).

Pendant le jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 avril 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 janvier 2026

Première publication (Réel)

4 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CHUBX 2025/067

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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