ER陽性、HER2陰性乳癌におけるPI3K経路活性化マーカー：臨床病理学的研究 (p-AKT p-S6)

内分泌療法はエストロゲン受容体陽性乳がんの治療の基盤であるが、疾患経過中に相当数の患者が耐性を発現する。 PI3K/AKT/mTORシグナル伝達経路の活性化は、内分泌療法への耐性と疾患進行の主要なメカニズムとして関与している。 PI3K経路関連遺伝子のゲノム変異は一般的に評価されるが、経路活性化を一貫して反映せず、治療反応を予測しないため、実用的な代替バイオマーカーの必要性が強調されている。

本研究の目的は、エストロゲン受容体陽性、HER2陰性浸潤性乳がんにおけるPI3K経路活性化の免疫組織化学的マーカーを評価し、内分泌療法反応および臨床病理学的特徴との関連を探ることである。 具体的には、内分泌療法感受性症例と内分泌療法耐性症例間でリン酸化AKT（p-AKT）およびリン酸化S6（p-S6）のレベルが異なるかどうか、およびこれらのマーカーが腫瘍生物学と腫瘍微小環境に関連する組織学的特徴と相関するかどうかを検討する。

これは、日常的な臨床ケアの一環として補助内分泌療法を受けたエストロゲン受容体陽性、HER2陰性浸潤性乳がん患者を含む後ろ向き観察研究である。 切除外科検体からのアーカイブされたホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織ブロックを検索し、臨床病理学的データおよび追跡データを医療記録から収集する。

症例は、内分泌療法に対する疾患再発のタイミングに基づく国際的合意定義を用いて、内分泌療法感受性群と内分泌療法耐性群に分類される。 p-AKTおよびp-S6の免疫組織化学的染色をFFPE組織切片で実施し、半定量的スコアリングシステムを用いて評価する。 組織病理学的評価には、標準的な報告パラメーターに加え、腫瘍浸潤リンパ球密度、腫瘍バディング、リンパ管侵襲、神経周囲侵襲、腫瘍壊死などの追加的特徴が含まれる。 バイオマーカー発現、臨床病理学的特徴、および追跡転帰間の関連を探求する。