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PI3K-Signalweg-Aktivierungsmarker bei ER-positivem, HER2-negativem Brustkrebs: Eine klinisch-pathologische Studie (p-AKT p-S6)

30. Januar 2026 aktualisiert von: Roaa Ahmed Mohamed Elnaffar, Assiut University

Immunhistochemische Bewertung von p-AKT und p-S6 als Surrogatmarker der PI3K/AKT/mTOR-Signalwegaktivierung bei ER-positivem, HER2-negativem Mammakarzinom

Das Ziel dieser Beobachtungsstudie ist es, zu untersuchen, ob Marker der PI3K-Signalwegaktivierung mit dem Ansprechen auf endokrine Therapie und klinisch-pathologischen Merkmalen bei östrogenrezeptorpositivem, HER2-negativem Brustkrebs assoziiert sind. Die Hauptfragen, die sie beantworten soll, sind:

Unterscheiden sich die immunhistochemischen Spiegel von phosphoryliertem AKT (p-AKT) und phosphoryliertem S6 (p-S6) zwischen endokrin-sensitiven und endokrin-resistenten Brustkrebsfällen? Zeigen unterschiedliche Spiegel von p-AKT und p-S6 unterschiedliche klinisch-pathologische und histologische Merkmale, einschließlich Merkmalen der Tumormikroumgebung?

Archiviertes Tumorgewebe von Patientinnen, die im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung eine adjuvante endokrine Therapie erhielten, wird analysiert. Die Biomarker-Expression wird mit klinisch-pathologischen Parametern korreliert, einschließlich der Dichte tumorinfiltrierender Lymphozyten, Tumor-Budding und anderen histologischen Merkmalen, um Assoziationen mit Tumorverhalten und -ergebnissen zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die endokrine Therapie ist der Eckpfeiler der Behandlung des östrogenrezeptorpositiven Mammakarzinoms; jedoch entwickelt ein erheblicher Anteil der Patienten im Krankheitsverlauf Resistenzen. Die Aktivierung des PI3K/AKT/mTOR-Signalwegs wird als ein Schlüsselmechanismus für die Resistenz gegen die endokrine Therapie und das Fortschreiten der Erkrankung angesehen. Während genomische Veränderungen in PI3K-Weg-assoziierten Genen häufig untersucht werden, spiegeln sie nicht konsistent die Wegaktivierung wider oder sagen das therapeutische Ansprechen voraus, was den Bedarf an praktischen Surrogat-Biomarkern unterstreicht.

Ziel dieser Studie ist es, immunhistochemische Marker der PI3K-Weg-Aktivierung beim östrogenrezeptorpositiven, HER2-negativen invasiven Mammakarzinom zu evaluieren und ihre Zusammenhänge mit dem Ansprechen auf die endokrine Therapie sowie klinisch-pathologischen Merkmalen zu untersuchen. Insbesondere untersucht die Studie, ob die Spiegel von phosphoryliertem AKT (p-AKT) und phosphoryliertem S6 (p-S6) zwischen endokrinsensitiven und endokrinresistenten Fällen variieren und ob diese Marker mit histologischen Merkmalen in Verbindung stehen, die mit der Tumorbiologie und der Tumormikroumgebung zusammenhängen.

Dies ist eine retrospektive Beobachtungsstudie, die Patienten mit östrogenrezeptorpositivem, HER2-negativem invasivem Mammakarzinom einschließt, die im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung eine adjuvante endokrine Therapie erhielten. Archivierte, formalinfixierte, paraffineingebettete (FFPE) Gewebeblöcke aus Exzisionspräparaten werden entnommen, und klinisch-pathologische sowie Verlaufsdaten werden aus den Patientenakten erfasst.

Die Fälle werden anhand internationaler Konsensusdefinitionen unter Verwendung des Zeitpunkts des Krankheitsrezidivs in Bezug auf die endokrine Therapie in endokrinsensitive und endokrinresistente Gruppen eingeteilt. Die immunhistochemische Färbung für p-AKT und p-S6 wird an FFPE-Gewebeschnitten durchgeführt und mit einem semiquantitativen Bewertungssystem ausgewertet. Die histopathologische Beurteilung umfasst Standardberichtsparameter sowie zusätzliche Merkmale wie die Dichte tumorinfiltrierender Lymphozyten, Tumor-Budding, lymphovaskuläre Invasion, perineurale Invasion und Tumornekrose. Zusammenhänge zwischen Biomarkerexpression, klinisch-pathologischen Merkmalen und Verlaufsdaten werden untersucht.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

70

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Noha A Abo-elhaggag, MD
  • Telefonnummer: +20 100 7509759
  • E-Mail: nohah@aun.edu.eg

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit östrogenrezeptorpositivem (ER+), HER2-negativem invasivem Brustkrebs, die eine adjuvante endokrine Therapie erhalten haben und über formalingefixiertes, in Paraffin eingebettetes (FFPE) Tumorgewebe verfügen, das im chirurgisch-pathologischen Labor des Assiut-Universitätskrankenhauses archiviert ist, sowie über entsprechende klinische Nachbeobachtungsdaten in den Krankenakten der Onkologieabteilung des Assiut-Universitätskrankenhauses.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit diagnostiziertem invasivem Brustkarzinom.
  • ER-positiver und HER2-negativer Tumorbefund.
  • Adjuvante endokrine Therapie als Teil der routinemäßigen klinischen Versorgung erhalten.
  • Archiviertes formalinfixiertes paraffineingebettetes (FFPE) Tumorgewebe von Exzisionspräparaten (Mastektomie) verfügbar.
  • Verfügbare Krankenakten mit dokumentierter Behandlungsgeschichte und Nachsorgeergebnissen.

Ausschlusskriterien:

  • Fälle mit fehlenden oder nicht verfügbaren FFPE-Gewebeblöcken.
  • Fälle mit unzureichender Gewebequalität für die Immunhistochemie (z. B. stark degradierte oder erschöpfte FFPE-Blöcke).
  • Fälle mit unbekannten oder unvollständigen Nachsorge- oder Behandlungsdaten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Endokrin-resistenter Brustkrebs
Patienten mit ER-positivem, HER2-negativem invasivem Mammakarzinom, die eine primäre oder sekundäre Resistenz gegen eine adjuvante endokrine Therapie entwickelt haben.
Sonstiges: Nicht zutreffend – Beobachtungsstudie
Nicht zutreffend. Dies ist eine Beobachtungsstudie; es werden keine Interventionen zugewiesen.
Endokrin-sensitives Brustkrebs
Patienten mit ER-positivem, HER2-negativem invasivem Mammakarzinom, die während der adjuvanten endokrinen Therapie und für ≥12 Monate nach deren Abschluss rezidivfrei blieben, mit ausreichender Nachbeobachtung.
Sonstiges: Nicht zutreffend – Beobachtungsstudie
Nicht zutreffend. Dies ist eine Beobachtungsstudie; es werden keine Interventionen zugewiesen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Immunhistochemische Expression von PI3K-Signalweg-Aktivierungsmarkern: p-AKT und p-S6.
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der immunhistochemischen Färbung von archiviertem Gewebe (einzelner Zeitpunkt).
Semiquantitative Bewertung von phosphoryliertem AKT (Ser473) und phosphoryliertem S6 ribosomalem Protein in FFPE-Brustkarzinomgewebeschnitten, bewertet mit dem H-Score, um die Expressionsniveaus zwischen endokrinsensitiven und endokrinresistenten ER-positiven, HER2-negativen Fällen zu vergleichen.
Zum Zeitpunkt der immunhistochemischen Färbung von archiviertem Gewebe (einzelner Zeitpunkt).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation der p-AKT- und p-S6-Expression mit dem Ansprechen auf die endokrine Therapie.
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 2 Jahre
Beschreibung: Zusammenhang der Biomarker-Expression mit dem Ansprechen auf die endokrine Therapie (sensitiv vs. resistent) und der Zeit bis zum Wiederauftreten oder Fortschreiten.
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 2 Jahre
Korrelation der p-AKT- und p-S6-Expression mit histologischen Merkmalen
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 2 Jahre
Zusammenhang der Biomarker-Expression mit Tumorgrad, histologischem Typ, luminalem Subtyp, Tumor-Budding, Tumor-infiltrierenden Lymphozyten (TIL)-Dichte, lymphovaskulärer Invasion, perineuraler Invasion und Tumornekrose.
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 2 Jahre
Korrelation der p-AKT- und p-S6-Expression mit klinisch-pathologischen Merkmalen
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 2 Jahre
Beschreibung: Zusammenhang der Biomarker-Expression mit Patientinnenalter, Menopausenstatus, Tumorgröße, Lymphknotenstatus und Stadium bei Erstdiagnose.
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assiut University

Ermittler

  • Hauptermittler: Roaa A Elnaffar, MBBS, Assiut University, Faculty of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Januar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Januar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Pending (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: National Institutes of Allery and Infectious Diseases)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Beschreibung des IPD-Plans

Individualisierte Teilnehmerdaten werden nicht öffentlich geteilt, da die Studie archivierte klinische und pathologische Aufzeichnungen verwendet, die sensible Patientendaten enthalten. Obwohl die Daten anonymisiert werden, könnte eine breite Weitergabe die Privatsphäre und Vertraulichkeit der Patienten gefährden. Daten können im Einzelfall mit qualifizierten Forschern geteilt werden, nachdem eine institutionelle Überprüfung und Genehmigung erfolgt ist.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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