Marcatori di Attivazione della Via PI3K nel Carcinoma Mammario ER-Positivo e HER2-Negativo: Uno Studio Clinico-Patologico (p-AKT p-S6)
Valutazione immunoistochimica di p-AKT e p-S6 come marcatori surrogati dell'attivazione della via PI3K/AKT/mTOR nel carcinoma mammario ER-positivo, HER2-negativo
L'obiettivo di questo studio osservazionale è di esaminare se i marcatori di attivazione della via PI3K sono associati alla risposta alla terapia endocrina e alle caratteristiche clinicopatologiche nel carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni e negativo per HER2. Le principali domande a cui mira a rispondere sono:
I livelli immunoistochimici di AKT fosforilato (p-AKT) e S6 fosforilato (p-S6) sono diversi tra i casi di carcinoma mammario sensibile e resistente alla terapia endocrina? Diversi livelli di p-AKT e p-S6 mostrano caratteristiche clinicopatologiche e istologiche distinte, comprese le caratteristiche del microambiente tumorale?
Verrà analizzato tessuto tumorale archiviato di pazienti che hanno ricevuto terapia endocrina adiuvante come parte della cura clinica di routine. L'espressione dei biomarcatori sarà correlata con parametri clinicopatologici, inclusa la densità dei linfociti infiltranti il tumore, il budding tumorale e altre caratteristiche istologiche, per esplorare le associazioni con il comportamento del tumore e gli esiti.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La terapia endocrina è la pietra angolare del trattamento per il carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni; tuttavia, una percentuale sostanziale di pazienti sviluppa resistenza durante il decorso della malattia. L'attivazione della via di segnalazione PI3K/AKT/mTOR è stata implicata come un meccanismo chiave alla base della resistenza alla terapia endocrina e della progressione della malattia. Sebbene le alterazioni genomiche nei geni correlati alla via PI3K siano comunemente valutate, queste non riflettono in modo coerente l'attivazione della via o predicono la risposta terapeutica, evidenziando la necessità di biomarcatori surrogati pratici.
Lo scopo di questo studio è valutare i marcatori immunoistochimici dell'attivazione della via PI3K nel carcinoma mammario invasivo positivo al recettore degli estrogeni e negativo per HER2, ed esplorare le loro associazioni con la risposta alla terapia endocrina e le caratteristiche clinicopatologiche. In particolare, lo studio esamina se i livelli di AKT fosforilata (p-AKT) e di S6 fosforilata (p-S6) differiscono tra i casi endocrino-sensibili e quelli endocrino-resistenti, e se questi marcatori si correlano con le caratteristiche istologiche relative alla biologia tumorale e al microambiente tumorale.
Questo è uno studio osservazionale retrospettivo che include pazienti con carcinoma mammario invasivo positivo al recettore degli estrogeni e negativo per HER2, che hanno ricevuto terapia endocrina adiuvante come parte della cura clinica di routine. Saranno recuperati i blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) archiviati provenienti da campioni chirurgici escissionali, e i dati clinicopatologici e di follow-up saranno raccolti dalle cartelle cliniche.
I casi saranno classificati in gruppi endocrino-sensibili ed endocrino-resistenti in base alle definizioni di consenso internazionale utilizzando il momento della recidiva di malattia relativo alla terapia endocrina. Sarà eseguita la colorazione immunoistochimica per p-AKT e p-S6 su sezioni di tessuto FFPE e valutata utilizzando un sistema di punteggio semi-quantitativo. La valutazione istopatologica includerà i parametri di refertazione standard nonché caratteristiche aggiuntive come la densità dei linfociti infiltranti il tumore, il budding tumorale, l'invasione linfovascolare, l'invasione perineurale e la necrosi tumorale. Saranno esplorate le associazioni tra l'espressione dei biomarcatori, le caratteristiche clinicopatologiche e gli esiti del follow-up.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Roaa A Elnaffar, MBBS
- Numero di telefono: +20 1281071748
- Email: roaaelnaffar@aun.edu.eg
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Noha A Abo-elhaggag, MD
- Numero di telefono: +20 100 7509759
- Email: nohah@aun.edu.eg
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Pazienti con diagnosi di carcinoma mammario invasivo.
- Stato del tumore ER-positivo e HER2-negativo.
- Hanno ricevuto terapia endocrina adiuvante come parte della cura clinica di routine.
- Tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) archivizzato disponibile da campioni escissionali (mastectomia).
- Cartelle cliniche disponibili che documentano la storia del trattamento e gli esiti del follow-up.
Criteri di esclusione:
- Casi con blocchi di tessuto FFPE mancanti o non disponibili.
- Casi con qualità del tessuto insufficiente per l'immunoistochimica (ad esempio, blocco FFPE gravemente degradato o esaurito).
- Casi con dati di follow-up o trattamento sconosciuti o incompleti.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Cancro al seno resistente agli ormoni
Pazienti con carcinoma mammario invasivo ER-positivo, HER2-negativo che hanno sviluppato resistenza primaria o secondaria alla terapia endocrina adiuvante.
|
Non applicabile.
Questo è uno studio osservazionale; non vengono assegnati interventi.
|
|
Tumore al Seno Sensibile agli Ormoni
Pazienti con carcinoma mammario invasivo ER-positivo, HER2-negativo che sono rimasti liberi da recidiva durante la terapia endocrina adiuvante e per ≥12 mesi dopo il completamento, con un follow-up sufficiente.
|
Non applicabile.
Questo è uno studio osservazionale; non vengono assegnati interventi.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Espressione immunoistochimica dei marcatori di attivazione della via PI3K: p-AKT e p-S6.
Lasso di tempo: Al momento della colorazione immunoistochimica del tessuto archiviato (punto temporale singolo).
|
Valutazione semiquantitativa della AKT fosforilata (Ser473) e della proteina ribosomale S6 fosforilata in sezioni tissutali di carcinoma mammario in FFPE, valutata mediante H-score, per confrontare i livelli di espressione tra casi ER-positivi, HER2-negativi sensibili e resistenti alla terapia endocrina.
|
Al momento della colorazione immunoistochimica del tessuto archiviato (punto temporale singolo).
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Correlazione dell'espressione di p-AKT e p-S6 con la risposta alla terapia endocrina.
Lasso di tempo: durante il completamento dello studio, una media di 2 anni
|
Descrizione: Associazione dell'espressione del biomarcatore con la risposta alla terapia endocrina (sensibile vs resistente) e tempo alla recidiva o progressione.
|
durante il completamento dello studio, una media di 2 anni
|
|
Correlazione dell'espressione di p-AKT e p-S6 con le caratteristiche istologiche
Lasso di tempo: fino al completamento dello studio, in media 2 anni
|
Associazione dell'espressione dei biomarcatori con il grado tumorale, il tipo istologico, il sottotipo luminale, il budding tumorale, la densità dei linfociti infiltranti il tumore (TIL), l'invasione linfovascolare, l'invasione perineurale e la necrosi tumorale.
|
fino al completamento dello studio, in media 2 anni
|
|
Correlazione dell'espressione di p-AKT e p-S6 con le caratteristiche clinicopatologiche
Lasso di tempo: fino al completamento dello studio, in media 2 anni
|
Descrizione: Associazione dell'espressione del biomarcatore con l'età del paziente, stato menopausale, dimensione del tumore, stato linfonodale e stadio alla presentazione.
|
fino al completamento dello studio, in media 2 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Roaa A Elnaffar, MBBS, Assiut University, Faculty of Medicine
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Lv W, Du C, Zhang Y, Wu F, Jin Y, Chen X, Liu X, Feng C, Ma X, Zhang S. Clinicopathological characteristics and prognostic analysis of PIK3CA mutation in breast cancer patients in Northwest China. Pathol Res Pract. 2022 Oct;238:154063. doi: 10.1016/j.prp.2022.154063. Epub 2022 Aug 10.
- Adamo B, Deal AM, Burrows E, Geradts J, Hamilton E, Blackwell KL, Livasy C, Fritchie K, Prat A, Harrell JC, Ewend MG, Carey LA, Miller CR, Anders CK. Phosphatidylinositol 3-kinase pathway activation in breast cancer brain metastases. Breast Cancer Res. 2011;13(6):R125. doi: 10.1186/bcr3071. Epub 2011 Dec 1.
- Maruyama N, Miyoshi Y, Taguchi T, Tamaki Y, Monden M, Noguchi S. Clinicopathologic analysis of breast cancers with PIK3CA mutations in Japanese women. Clin Cancer Res. 2007 Jan 15;13(2 Pt 1):408-14. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-0267. Epub 2007 Jan 3.
- Sakr RA, Weigelt B, Chandarlapaty S, Andrade VP, Guerini-Rocco E, Giri D, Ng CK, Cowell CF, Rosen N, Reis-Filho JS, King TA. PI3K pathway activation in high-grade ductal carcinoma in situ--implications for progression to invasive breast carcinoma. Clin Cancer Res. 2014 May 1;20(9):2326-37. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-2267. Epub 2014 Mar 14.
- Rasti AR, Guimaraes-Young A, Datko F, Borges VF, Aisner DL, Shagisultanova E. PIK3CA Mutations Drive Therapeutic Resistance in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer. JCO Precis Oncol. 2022 Mar;6:e2100370. doi: 10.1200/PO.21.00370.
- Pierobon M, Ramos C, Wong S, Hodge KA, Aldrich J, Byron S, Anthony SP, Robert NJ, Northfelt DW, Jahanzeb M, Vocila L, Wulfkuhle J, Gambara G, Gallagher RI, Dunetz B, Hoke N, Dong T, Craig DW, Cristofanilli M, Leyland-Jones B, Liotta LA, O'Shaughnessy JA, Carpten JD, Petricoin EF. Enrichment of PI3K-AKT-mTOR Pathway Activation in Hepatic Metastases from Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2017 Aug 15;23(16):4919-4928. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2656. Epub 2017 Apr 26.
- Creighton CJ, Fu X, Hennessy BT, Casa AJ, Zhang Y, Gonzalez-Angulo AM, Lluch A, Gray JW, Brown PH, Hilsenbeck SG, Osborne CK, Mills GB, Lee AV, Schiff R. Proteomic and transcriptomic profiling reveals a link between the PI3K pathway and lower estrogen-receptor (ER) levels and activity in ER+ breast cancer. Breast Cancer Res. 2010;12(3):R40. doi: 10.1186/bcr2594. Epub 2010 Jun 22.
- Cascardo F, Vivanco M, Perrone MC, Werbach A, Enrico D, Mando P, Amat M, Martinez-Vazquez P, Burruchaga J, Mac Donnell M, Lanari C, Zwenger A, Waisberg F, Novaro V. Higher risk of recurrence in early-stage breast cancer patients with increased levels of ribosomal protein S6. Sci Rep. 2024 Oct 24;14(1):25136. doi: 10.1038/s41598-024-75154-1.
- Miller TW, Rexer BN, Garrett JT, Arteaga CL. Mutations in the phosphatidylinositol 3-kinase pathway: role in tumor progression and therapeutic implications in breast cancer. Breast Cancer Res. 2011;13(6):224. doi: 10.1186/bcr3039. Epub 2011 Nov 1.
- Skolariki A, D'Costa J, Little M, Lord S. Role of PI3K/Akt/mTOR pathway in mediating endocrine resistance: concept to clinic. Explor Target Antitumor Ther. 2022;3(2):172-199. doi: 10.37349/etat.2022.00078. Epub 2022 Apr 24.
- Toska E, Osmanbeyoglu HU, Castel P, Chan C, Hendrickson RC, Elkabets M, Dickler MN, Scaltriti M, Leslie CS, Armstrong SA, Baselga J. PI3K pathway regulates ER-dependent transcription in breast cancer through the epigenetic regulator KMT2D. Science. 2017 Mar 24;355(6331):1324-1330. doi: 10.1126/science.aah6893. Erratum In: Science. 2019 Jan 25;363(6425):eaaw7574. doi: 10.1126/science.aaw7574.
- Vasan N, Toska E, Scaltriti M. Overview of the relevance of PI3K pathway in HR-positive breast cancer. Ann Oncol. 2019 Dec 1;30(Suppl_10):x3-x11. doi: 10.1093/annonc/mdz281.
- Lei JT, Anurag M, Haricharan S, Gou X, Ellis MJ. Endocrine therapy resistance: new insights. Breast. 2019 Nov;48 Suppl 1(Suppl 1):S26-S30. doi: 10.1016/S0960-9776(19)31118-X.
- Hanker AB, Sudhan DR, Arteaga CL. Overcoming Endocrine Resistance in Breast Cancer. Cancer Cell. 2020 Apr 13;37(4):496-513. doi: 10.1016/j.ccell.2020.03.009.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pending (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: National Institutes of Allery and Infectious Diseases)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .