Marcadores de Activación de la Vía PI3K en Cáncer de Mama ER-Positivo, HER2-Negativo: Un Estudio Clinicopatológico (p-AKT p-S6)

La terapia endocrina es la piedra angular del tratamiento del cáncer de mama con receptores de estrógenos positivos; sin embargo, una proporción sustancial de pacientes desarrolla resistencia durante el curso de la enfermedad. La activación de la vía de señalización PI3K/AKT/mTOR se ha implicado como un mecanismo clave subyacente a la resistencia a la terapia endocrina y a la progresión de la enfermedad. Si bien las alteraciones genómicas en los genes relacionados con la vía PI3K se evalúan comúnmente, no reflejan consistentemente la activación de la vía ni predicen la respuesta terapéutica, lo que destaca la necesidad de biomarcadores sustitutos prácticos.

El objetivo de este estudio es evaluar los marcadores inmunohistoquímicos de la activación de la vía PI3K en el carcinoma de mama invasivo con receptores de estrógenos positivos y HER2 negativo, y explorar sus asociaciones con la respuesta a la terapia endocrina y las características clinicopatológicas. Específicamente, el estudio examina si los niveles de AKT fosforilado (p-AKT) y S6 fosforilado (p-S6) difieren entre los casos sensibles a la terapia endocrina y los resistentes a la misma, y si estos marcadores se correlacionan con las características histológicas relacionadas con la biología tumoral y el microambiente tumoral.

Este es un estudio observacional retrospectivo que incluye a pacientes con carcinoma de mama invasivo con receptores de estrógenos positivos y HER2 negativo que recibieron terapia endocrina adyuvante como parte de la atención clínica de rutina. Se recuperarán bloques de tejido fijado en formol e incluido en parafina (FFPE) archivados a partir de especímenes quirúrgicos de escisión, y se recopilarán datos clinicopatológicos y de seguimiento de los registros médicos.

Los casos se clasificarán en grupos sensibles a la terapia endocrina y resistentes a la misma según las definiciones de consenso internacional utilizando el momento de la recurrencia de la enfermedad en relación con la terapia endocrina. Se realizará tinción inmunohistoquímica para p-AKT y p-S6 en secciones de tejido FFPE y se evaluará mediante un sistema de puntuación semicuantitativo. La evaluación histopatológica incluirá parámetros de informe estándar, así como características adicionales como la densidad de linfocitos infiltrantes de tumor, la formación de yemas tumorales, la invasión linfovascular, la invasión perineural y la necrosis tumoral. Se explorarán las asociaciones entre la expresión del biomarcador, las características clinicopatológicas y los resultados del seguimiento.