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Marqueurs d'Activation de la Voie PI3K dans le Cancer du Sein ER-Positif, HER2-Négatif : Une Étude Clinico-Pathologique (p-AKT p-S6)

30 janvier 2026 mis à jour par: Roaa Ahmed Mohamed Elnaffar, Assiut University

Évaluation immunohistochimique de p-AKT et p-S6 en tant que marqueurs substituts de l'activation de la voie PI3K/AKT/mTOR dans le carcinome mammaire ER-positif, HER2-négatif

Le but de cette étude observationnelle est d'examiner si les marqueurs de l'activation de la voie PI3K sont associés à la réponse à l'hormonothérapie et aux caractéristiques clinicopathologiques dans le cancer du sein positif aux récepteurs d'œstrogènes et négatif pour HER2. Les principales questions auxquelles elle cherche à répondre sont :

Les niveaux immunohistochimiques de l'AKT phosphorylée (p-AKT) et de la S6 phosphorylée (p-S6) diffèrent-ils entre les cas de cancer du sein sensibles à l'hormonothérapie et ceux qui y sont résistants ? Différents niveaux de p-AKT et de p-S6 présentent-ils des caractéristiques clinicopathologiques et histologiques distinctes, y compris des caractéristiques du microenvironnement tumoral ?

Le tissu tumoral archivé de patients ayant reçu une hormonothérapie adjuvante dans le cadre des soins cliniques de routine sera analysé. L'expression des biomarqueurs sera corrélée avec les paramètres clinicopathologiques, y compris la densité des lymphocytes infiltrant la tumeur, l'embuissonnement tumoral et d'autres caractéristiques histologiques, pour explorer les associations avec le comportement tumoral et les résultats cliniques.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le traitement endocrinien est la pierre angulaire du traitement du cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs ; cependant, une proportion substantielle de patients développent une résistance au cours de l'évolution de la maladie. L'activation de la voie de signalisation PI3K/AKT/mTOR a été impliquée comme un mécanisme clé sous-jacent à la résistance au traitement endocrinien et à la progression de la maladie. Bien que les altérations génomiques des gènes liés à la voie PI3K soient couramment évaluées, elles ne reflètent pas systématiquement l'activation de la voie ni ne prédisent la réponse thérapeutique, soulignant le besoin de biomarqueurs substituts pratiques.

L'objectif de cette étude est d'évaluer les marqueurs immunohistochimiques de l'activation de la voie PI3K dans le carcinome mammaire invasif à récepteurs d'œstrogènes positifs et HER2-négatif, et d'explorer leurs associations avec la réponse au traitement endocrinien et les caractéristiques clinicopathologiques. Plus précisément, l'étude examine si les niveaux d'AKT phosphorylée (p-AKT) et de S6 phosphorylée (p-S6) diffèrent entre les cas sensibles au traitement endocrinien et ceux résistants, et si ces marqueurs sont corrélés avec les caractéristiques histologiques liées à la biologie tumorale et au microenvironnement tumoral.

Il s'agit d'une étude observationnelle rétrospective incluant des patients atteints de carcinome mammaire invasif à récepteurs d'œstrogènes positifs et HER2-négatif, ayant reçu un traitement endocrinien adjuvant dans le cadre des soins cliniques de routine. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) archivés provenant de spécimens chirurgicaux d'exérèse seront récupérés, et les données clinicopathologiques et de suivi seront collectées à partir des dossiers médicaux.

Les cas seront classés en groupes sensibles au traitement endocrinien et résistants au traitement endocrinien sur la base des définitions consensuelles internationales utilisant le moment de la récidive de la maladie par rapport au traitement endocrinien. Une coloration immunohistochimique pour la p-AKT et la p-S6 sera réalisée sur des coupes de tissus FFPE et évaluée à l'aide d'un système de notation semi-quantitatif. L'évaluation histopathologique inclura les paramètres de compte-rendu standard ainsi que des caractéristiques supplémentaires telles que la densité des lymphocytes infiltrant la tumeur, le bourgeonnement tumoral, l'invasion lymphovasculaire, l'invasion périneurale et la nécrose tumorale. Les associations entre l'expression des biomarqueurs, les caractéristiques clinicopathologiques et les résultats du suivi seront explorées.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

70

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Noha A Abo-elhaggag, MD
  • Numéro de téléphone: +20 100 7509759
  • E-mail: nohah@aun.edu.eg

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patientes atteintes d'un cancer du sein invasif avec récepteurs d'œstrogènes positifs (ER+), HER2-négatif, ayant reçu une thérapie endocrinienne adjuvante et pour lesquelles des échantillons de tissu tumoral fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont archivés au Laboratoire d'Anatomie Pathologique Chirurgicale de l'Hôpital Universitaire d'Assiut, ainsi que des données de suivi clinique correspondantes dans les dossiers médicaux du Département d'Oncologie de l'Hôpital Universitaire d'Assiut.

La description

Critères d'inclusion :

  • Patients diagnostiqués avec un carcinome mammaire invasif.
  • Statut tumoral ER-positif et HER2-négatif.
  • Avoir reçu un traitement endocrinien adjuvant dans le cadre des soins cliniques de routine.
  • Disposer de tissus tumoraux fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) archivés provenant de spécimens d'exérèse (mastectomie).
  • Dossiers médicaux disponibles documentant l'historique des traitements et les résultats du suivi.

Critères d'exclusion :

  • Cas avec blocs de tissus FFPE manquants ou indisponibles.
  • Cas avec une qualité de tissu insuffisante pour l'immunohistochimie (par exemple, bloc FFPE sévèrement dégradé ou épuisé).
  • Cas avec des données de suivi ou de traitement inconnues ou incomplètes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Cancer du sein résistant aux traitements endocriniens
Patients atteintes d'un carcinome mammaire invasif ER-positif, HER2-négatif ayant développé une résistance primaire ou secondaire à la thérapie endocrinienne adjuvante.
Autre: Non applicable - étude observationnelle
Non applicable. Il s'agit d'une étude observationnelle ; aucune intervention n'est assignée.
Cancer du sein sensible aux hormones
Patients atteints d'un carcinome mammaire invasif ER-positif, HER2-négatif, qui sont restés sans rechute pendant le traitement endocrinien adjuvant et pendant ≥12 mois après son achèvement, avec un suivi suffisant.
Autre: Non applicable - étude observationnelle
Non applicable. Il s'agit d'une étude observationnelle ; aucune intervention n'est assignée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expression immunohistochimique des marqueurs d'activation de la voie PI3K : p-AKT et p-S6.
Délai: Au moment de la coloration immunohistochimique du tissu archivé (point unique dans le temps).
Évaluation semi-quantitative de l'AKT phosphorylée (Ser473) et de la protéine ribosomique S6 phosphorylée dans des coupes tissulaires de carcinome mammaire fixées en paraffine et incluses en paraffine (FFPE), évaluée à l'aide du score H, pour comparer les niveaux d'expression entre les cas ER-positifs, HER2-négatifs sensibles aux traitements endocriniens et résistants aux traitements endocriniens.
Au moment de la coloration immunohistochimique du tissu archivé (point unique dans le temps).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation de l'expression de p-AKT et p-S6 avec la réponse au traitement endocrinien.
Délai: pendant toute la durée de l'étude, en moyenne 2 ans
Description : Association de l'expression des biomarqueurs avec la réponse au traitement endocrinien (sensible vs résistant) et délai jusqu'à la récidive ou la progression.
pendant toute la durée de l'étude, en moyenne 2 ans
Corrélation de l'expression de p-AKT et p-S6 avec les caractéristiques histologiques
Délai: jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
Association de l'expression des biomarqueurs avec le grade tumoral, le type histologique, le sous-type luminal, le bourgeonnement tumoral, la densité des lymphocytes infiltrant la tumeur (LIT), l'invasion lymphovasculaire, l'invasion périneurale et la nécrose tumorale.
jusqu'à la fin de l'étude, en moyenne 2 ans
Corrélation de l'expression de p-AKT et p-S6 avec les caractéristiques clinicopathologiques
Délai: jusqu'à l'achèvement de l'étude, en moyenne 2 ans
Description : Association de l'expression du biomarqueur avec l'âge du patient, le statut ménopausique, la taille de la tumeur, le statut ganglionnaire et le stade au moment du diagnostic.
jusqu'à l'achèvement de l'étude, en moyenne 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assiut University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Roaa A Elnaffar, MBBS, Assiut University, Faculty of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2026

Première publication (Réel)

4 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pending (Autre subvention/numéro de financement: National Institutes of Allery and Infectious Diseases)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Les données au niveau des participants individuels ne seront pas partagées publiquement car l'étude utilise des dossiers cliniques et anatomopathologiques archivés contenant des informations sensibles sur les patients. Bien que les données soient dé-identifiées, leur partage à grande échelle pourrait compromettre la confidentialité et la vie privée des patients. Les données peuvent être partagées au cas par cas avec des chercheurs qualifiés après examen et approbation institutionnels.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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