Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PI3K-veiaktiveringsmarkører i ER-positiv, HER2-negativ brystkreft: En klinisk-patologisk studie (p-AKT p-S6)

30. januar 2026 oppdatert av: Roaa Ahmed Mohamed Elnaffar, Assiut University

Immunohistokjemisk vurdering av p-AKT og p-S6 som surrogatmarkører for PI3K/AKT/mTOR-veiaktivering i ER-positiv, HER2-negativ brystkreft

Målet med denne observasjonsstudien er å undersøke om markører for PI3K-veiaktivering er assosiert med endokrin terapirespons og klinisk-patologiske egenskaper i østrogenreseptor-positiv, HER2-negativ brystkreft. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:

Er immunohistokjemiske nivåer av fosforylert AKT (p-AKT) og fosforylert S6 (p-S6) forskjellige mellom endokrinfølsomme og endokrinresistente brystkrefttilfeller? Viser ulike nivåer av p-AKT og p-S6 forskjellige klinisk-patologiske og histologiske egenskaper, inkludert trekk ved tumormikromiljøet?

Arkivert tumormateriale fra pasienter som mottok adjuvante endokrin terapi som del av rutinemessig klinisk omsorg vil bli analysert. Biomarkøruttrykk vil bli korrelert med klinisk-patologiske parametre, inkludert tumorinfiltrerende lymfocytetetthet, tumorknoppskyting og andre histologiske trekk, for å utforske assosiasjoner med tumoregenskaper og utfall.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Endokrin terapi er hjørnesteinen i behandlingen av østrogenreseptor-positiv brystkreft; en betydelig andel av pasientene utvikler imidlertid resistens i løpet av sykdomsforløpet. Aktivering av PI3K/AKT/mTOR-signaleringsveien har blitt implisert som en nøkkelmekanisme bak resistens mot endokrin terapi og sykdomsprogresjon. Selv om genomiske forandringer i PI3K-vei-relaterte gener vanligvis vurderes, gjenspeiler de ikke konsekvent veiaktivering eller forutsier terapeutisk respons, noe som understreker behovet for praktiske surrogat biomarkører.

Målet med denne studien er å evaluere immunohistokjemiske markører for PI3K-veiaktivering i østrogenreseptor-positiv, HER2-negativ invasiv brystkarsinom og å utforske deres assosiasjoner med endokrin terapi-respons og klinisk-patologiske egenskaper. Spesifikt undersøker studien om nivåene av fosforylert AKT (p-AKT) og fosforylert S6 (p-S6) skiller seg mellom endokrin-følsomme og endokrin-resistente tilfeller, og om disse markørene korrelerer med histologiske trekk relatert til tumorbiologi og tumormikromiljø.

Dette er en retrospektiv observasjonsstudie som inkluderer pasienter med østrogenreseptor-positiv, HER2-negativ invasiv brystkarsinom som mottok adjuvant endokrin terapi som en del av rutinemessig klinisk behandling. Arkiverte formalinfikserte, parafininnbakte (FFPE) vevsblokker fra eksisjonskirurgiske prøver vil bli hentet, og klinisk-patologiske og oppfølgingsdata vil bli samlet fra medisinske journaler.

Tilfeller vil bli klassifisert i endokrin-følsomme og endokrin-resistente grupper basert på internasjonale konsensusdefinisjoner ved bruk av tidspunktet for sykdomsgjentakelse i forhold til endokrin terapi. Immunohistokjemisk farging for p-AKT og p-S6 vil bli utført på FFPE-vevsprøver og evaluert ved hjelp av et semikvantitativt scoringssystem. Histopatologisk vurdering vil inkludere standard rapporteringsparametere samt ytterligere trekk som tumorinfiltrerende lymfocytetetthet, tumorutknoppning, lymfovaskulær invasjon, perineural invasjon og tumoral nekrose. Assosiasjoner mellom biomarkørekspresjon, klinisk-patologiske trekk og oppfølgingsutfall vil bli utforsket.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

70

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Noha A Abo-elhaggag, MD
  • Telefonnummer: +20 100 7509759
  • E-post: nohah@aun.edu.eg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med østrogenreseptor-positiv (ER+), HER2-negativ invasiv brystkreft som har fått adjuvante endokrin terapi og har tilgjengelig formalinfiksert, paraffininnbakt (FFPE) svulstvev arkivert i Kirurgisk Patologilaboratorium ved Assiut universitetssykehus, samt tilsvarende klinisk oppfølgingsdata i journalene til Onkologiavdelingen ved Assiut universitetssykehus.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter diagnostisert med invasiv brystkarsinom.
  • ER-positiv og HER2-negativ tumorstatus.
  • Mottatt adjuv endokrin terapi som del av rutinemessig klinisk behandling.
  • Arkivert formalinfiksert paraffininnbakt (FFPE) tumorvev tilgjengelig fra eksisjonsprøver (mastektomi).
  • Tilgjengelige medisinske journaler som dokumenterer behandlingshistorikk og oppfølgingsresultater.

Eksklusjonskriterier:

  • Tilfeller med manglende eller utilgjengelige FFPE-vevsblokker.
  • Tilfeller med utilstrekkelig vevskvalitet for immunhistokjemi (f.eks. alvorlig forringet eller utbrukt FFPE-blokk).
  • Tilfeller med ukjent eller ufullstendig oppfølgings- eller behandlingsdata.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Endokrinresistent brystkreft
Pasienter med ER-positiv, HER2-negativ invasiv brystkreft som utviklet primær eller sekundær resistens mot adjuvant endokrin terapi.
Annen: Ikke aktuelt - observasjonsstudie
Ikke aktuelt. Dette er en observasjonsstudie; ingen tiltak blir tildelt.
Endokrinfølsom brystkreft
Pasienter med ER-positiv, HER2-negativ invasiv brystkreft som forble tilbakefallsfrie under adjuvant endokrin terapi og i ≥12 måneder etter fullført behandling, med tilstrekkelig oppfølging.
Annen: Ikke aktuelt - observasjonsstudie
Ikke aktuelt. Dette er en observasjonsstudie; ingen tiltak blir tildelt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunohistokjemisk uttrykk av PI3K-veiaktiveringsmarkører: p-AKT og p-S6.
Tidsramme: Ved immunhistokjemisk farging av arkivert vev (enkelt tidspunkt).
Semikvantitativ vurdering av fosforylert AKT (Ser473) og fosforylert S6 ribosomprotein i FFPE brystkarsinomvevsprøver, vurdert ved hjelp av H-score, for å sammenligne uttrykksnivåer mellom endokrinfølsomme og endokrinresistente ER-positive, HER2-negative tilfeller.
Ved immunhistokjemisk farging av arkivert vev (enkelt tidspunkt).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon av p-AKT og p-S6-uttrykk med endokrin terapi-respons.
Tidsramme: gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 2 år
Beskrivelse: Sammenheng mellom biomarkøruttrykk og respons på endokrin terapi (følsom vs resistent) og tid til tilbakefall eller progresjon.
gjennom studieavslutning, i gjennomsnitt 2 år
Korrelasjon av p-AKT og p-S6 uttrykk med histologiske trekk
Tidsramme: gjennom studiens varighet, i gjennomsnitt 2 år
Sammenheng mellom biomarkøruttrykk og tumorgrad, histologisk type, luminal undertype, tumorknop, tetthet av tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL), lymfevævsinvasjon, perineural invasjon og tumornekrose.
gjennom studiens varighet, i gjennomsnitt 2 år
Korrelasjon av p-AKT og p-S6-uttrykk med klinisk-patologiske kjennetegn
Tidsramme: gjennom studiens gjennomføring, i gjennomsnitt 2 år
Beskrivelse: Sammensetning av biomarkøruttrykk med pasientens alder, menopausestatus, tumorstørrelse, nodestatus og stadium ved presentasjon.
gjennom studiens gjennomføring, i gjennomsnitt 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assiut University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Roaa A Elnaffar, MBBS, Assiut University, Faculty of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mars 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

4. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pending (Annet stipend/finansieringsnummer: National Institutes of Allery and Infectious Diseases)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata vil ikke deles offentlig fordi studien bruker arkiverte kliniske og patologiske journaler som inneholder sensitiv pasientinformasjon. Selv om dataene vil bli anonymisert, kan bred deling utsette pasienters personvern og konfidensialitet for risiko. Data kan deles på en sak-for-sak-basis med kvalifiserte forskere etter institusjonell gjennomgang og godkjenning.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere