Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PI3K-Pad Activatiemarkers in ER-Positieve, HER2-Negatieve Borstkanker: Een Klinisch-Pathologische Studie (p-AKT p-S6)

30 januari 2026 bijgewerkt door: Roaa Ahmed Mohamed Elnaffar, Assiut University

Immunohistochemische evaluatie van p-AKT en p-S6 als surrogaatmarkers van PI3K/AKT/mTOR-signaalroute-activatie in ER-positief, HER2-negatief mammacarcinoom

Het doel van deze observationele studie is om te onderzoeken of markers van PI3K-signaalrouteactivatie geassocieerd zijn met endocriene therapierespons en klinisch-pathologische kenmerken bij oestrogeenreceptor-positieve, HER2-negatieve borstkanker. De belangrijkste vragen die het beoogt te beantwoorden zijn:

Zijn immunohistochemische niveaus van gefosforyleerd AKT (p-AKT) en gefosforyleerd S6 (p-S6) verschillend tussen endocrien-gevoelige en endocrien-resistente borstkankergevallen? Vertonen verschillende niveaus van p-AKT en p-S6 onderscheidende klinisch-pathologische en histologische kenmerken, inclusief kenmerken van de tumor-micro-omgeving?

Gearchiveerd tumorweefsel van patiënten die adjuvante endocriene therapie ontvingen als onderdeel van routinematige klinische zorg zal worden geanalyseerd. Biomarkerexpressie zal worden gecorreleerd met klinisch-pathologische parameters, waaronder tumor-infiltrerende lymfocytendichtheid, tumor budding en andere histologische kenmerken, om associaties met tumorgedrag en uitkomsten te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Endocriene therapie is de hoeksteen van de behandeling voor oestrogeenreceptor-positieve borstkanker; een aanzienlijk deel van de patiënten ontwikkelt echter resistentie tijdens het ziekteverloop. Activering van de PI3K/AKT/mTOR-signaleringsroute is aangewezen als een belangrijk mechanisme dat ten grondslag ligt aan resistentie tegen endocriene therapie en ziekteprogressie. Hoewel genomische veranderingen in PI3K-route-gerelateerde genen vaak worden beoordeeld, weerspiegelen ze niet consistent route-activering of voorspellen ze therapeutische respons, wat de noodzaak van praktische surrogaatbiomarkers benadrukt.

Het doel van deze studie is om immunohistochemische markers van PI3K-route-activering te evalueren in oestrogeenreceptor-positief, HER2-negatief invasief mammacarcinoom en hun associaties met endocriene therapierespons en klinisch-pathologische kenmerken te onderzoeken. Specifiek onderzoekt de studie of de niveaus van gefosforyleerd AKT (p-AKT) en gefosforyleerd S6 (p-S6) verschillen tussen endocriene therapie-gevoelige en -resistente gevallen en of deze markers correleren met histologische kenmerken gerelateerd aan tumorbiologie en de tumormicro-omgeving.

Dit is een retrospectieve observationele studie die patiënten omvat met oestrogeenreceptor-positief, HER2-negatief invasief mammacarcinoom die adjuvante endocriene therapie kregen als onderdeel van routinematige klinische zorg. Gearchiveerde formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken van excisie-chirurgische specimens worden opgehaald, en klinisch-pathologische en follow-upgegevens worden verzameld uit medische dossiers.

Gevallen worden geclassificeerd in endocriene therapie-gevoelige en -resistente groepen op basis van internationale consensusdefinities met behulp van de timing van ziekterecidief ten opzichte van endocriene therapie. Immunohistochemische kleuring voor p-AKT en p-S6 wordt uitgevoerd op FFPE-weefselcoupes en geëvalueerd met een semi-kwantitatief scoringssysteem. Histopathologische beoordeling omvat standaard rapportageparameters en aanvullende kenmerken zoals tumor-infiltrerende lymfocytendichtheid, tumor budding, lymfovasculaire invasie, perineurale invasie en tumorale necrose. Associaties tussen biomarker-expressie, klinisch-pathologische kenmerken en follow-upuitkomsten worden onderzocht.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

70

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Noha A Abo-elhaggag, MD
  • Telefoonnummer: +20 100 7509759
  • E-mail: nohah@aun.edu.eg

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met oestrogeenreceptor-positieve (ER+), HER2-negatieve invasieve borstkanker die adjuvante endocriene therapie hebben ontvangen en beschikken over in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefsel dat is gearchiveerd in het Chirurgisch Pathologie Laboratorium van het Assiut Universitair Ziekenhuis, evenals bijbehorende klinische follow-upgegevens in de medische dossiers van de Oncologieafdeling van het Assiut Universitair Ziekenhuis.

Beschrijving

Insluitingscriteria:

  • Patiënten met de diagnose invasief mammacarcinoom.
  • ER-positieve en HER2-negatieve tumorstatus.
  • Adjuvante endocriene therapie ontvangen als onderdeel van routinematige klinische zorg.
  • Gearchiveerd formaline-gefixeerd paraffine-ingebed (FFPE) tumormateriaal beschikbaar van excisiepreparaten (mastectomie).
  • Beschikbare medische dossiers met behandelgeschiedenis en follow-up resultaten.

Uitsluitingscriteria:

  • Gevallen met ontbrekende of niet-beschikbare FFPE-weefselblokken.
  • Gevallen met onvoldoende weefselkwaliteit voor immunohistochemie (bijvoorbeeld ernstig gedegradeerd of uitgeput FFPE-blok).
  • Gevallen met onbekende of onvolledige follow-up of behandelgegevens.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Endocriene-resistente borstkanker
Patiënten met ER-positief, HER2-negatief invasief mammacarcinoom die primaire of secundaire resistentie tegen adjuvante endocriene therapie ontwikkelden.
Ander: Niet van toepassing - observationele studie
Niet van toepassing. Dit is een observationele studie; er worden geen interventies toegewezen.
Endocriengevoelige Borstkanker
Patiënten met ER-positief, HER2-negatief invasief mammacarcinoom die recidiefvrij bleven tijdens adjuvante endocriene therapie en gedurende ≥12 maanden na voltooiing daarvan, met voldoende follow-up.
Ander: Niet van toepassing - observationele studie
Niet van toepassing. Dit is een observationele studie; er worden geen interventies toegewezen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immunohistochemische expressie van PI3K-signaalroute-activeringsmarkers: p-AKT en p-S6.
Tijdsspanne: Op het moment van immunohistochemische kleuring van gearchiveerd weefsel (enkel tijdstip).
Semi-kwantitatieve beoordeling van gefosforyleerd AKT (Ser473) en gefosforyleerd S6 ribosomaal eiwit in FFPE borstcarcinoomweefselsecties, gescoord met behulp van de H-score, om expressieniveaus te vergelijken tussen endocriengevoelige en endocrienresistente ER-positieve, HER2-negatieve gevallen.
Op het moment van immunohistochemische kleuring van gearchiveerd weefsel (enkel tijdstip).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie van p-AKT- en p-S6-expressie met respons op endocriene therapie.
Tijdsspanne: gedurende de volledige studieduur, gemiddeld 2 jaar
Beschrijving: Associatie van biomarker-expressie met endocriene therapierespons (gevoelig versus resistent) en tijd tot recidief of progressie.
gedurende de volledige studieduur, gemiddeld 2 jaar
Correlatie van p-AKT- en p-S6-expressie met histologische kenmerken
Tijdsspanne: gedurende de studie, gemiddeld 2 jaar
Associatie van biomarker-expressie met tumorgraad, histologisch type, luminaal subtype, tumor budding, tumor-infiltrerende lymfocyt (TIL)-dichtheid, lymfovasculaire invasie, perineurale invasie en tumornecrose.
gedurende de studie, gemiddeld 2 jaar
Correlatie van p-AKT en p-S6 expressie met klinisch-pathologische kenmerken
Tijdsspanne: gedurende de studie, gemiddeld 2 jaar
Beschrijving: Associatie van biomarker-expressie met patiëntenleeftijd, menopauzale status, tumorgrootte, lymfeklierstatus en stadium bij presentatie.
gedurende de studie, gemiddeld 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assiut University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Roaa A Elnaffar, MBBS, Assiut University, Faculty of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pending (Ander subsidie-/financieringsnummer: National Institutes of Allery and Infectious Diseases)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemersgegevens worden niet openbaar gedeeld omdat de studie gebruikmaakt van gearchiveerde klinische en pathologische dossiers die gevoelige patiëntinformatie bevatten. Hoewel de gegevens geanonimiseerd zullen worden, kan het breed delen ervan de privacy en vertrouwelijkheid van patiënten in gevaar brengen. Gegevens kunnen op individuele basis worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers na institutionele beoordeling en goedkeuring.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren